Bomedemstat ja ylläpitoimmunoterapia äskettäin diagnosoidun laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttänyt aikuinen, joka on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

• Histologisesti vahvistettu laajan vaiheen pienisoluisen keuhkosyövän (ES-SCLC) diagnoosi

  • Huomautus: Aiemmin hoidetut rajoitetun vaiheen SCLC (LS-SCLC) -potilaat ovat kelvollisia, jos sairauden eteneminen on tapahtunut LS-SCLC:n lopullisen hoidon päättymisen jälkeen. Sairauden etenemisen määrittäminen aiemman LS-SCLC-hoidon jälkeen on tutkijan harkinnassa

• Neljä platinaetoposidisykliä samanaikaisesti kolmen tai neljän immuunitarkastuspisteen estäjän syklin kanssa ES-SCLC:n systeemisenä induktiohoitona välittömästi ennen tutkimukseen ilmoittautumista (katso määritelmät alla). Huomaa, että immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä on saatettu jättää pois vain ensimmäisestä syklistä

  • Platina määritellään sisplatiiniksi tai karboplatiiniksi. Immuunitarkistuspisteen estäjä määritellään atetsolitsumabiksi, durvalumabiksi tai muuksi anti-PDL1- tai anti-PD1-monoklonaaliseksi vasta-aineeksi, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt ES-SCLC:n ensilinjan hoitoon yhdessä platinan ja etoposidin kanssa. hoidon vastaanottamisen yhteydessä. Välittömästi edeltävä määritellään platina-etoposidin +/- immuunitarkistuspisteen estäjän syklin 1 päivä 1 vastaanottamiseksi enintään 112 päivää ennen sykliä 1 vuorokauden 1 tutkimushoitoa ja platina-etoposidin ja immuunitarkistuspisteen estäjän neljännen syklin antaminen ei yli 30 päivää ennen sykliä 1 päivä 1 tutkimushoitoa
• Oikeus saada ylläpitoatetsolitsumabia stabiilin tai paremman sairauden mukaan platina-etoposidin ja immuunivasteen estäjän induktion jälkeen. Induktiohoitovasteen määrittäminen on tutkijan harkinnassa. Tutkijoiden tulee ottaa yhteyttä päätutkijaan, jos selvennystä tarvitaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-suorituskykytila ​​= < 2)

• Minimi elinajanodote >= 12 viikkoa

  • Huomautus: myeloidisen kasvutekijän käyttö 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ei ole sallittua. Kasvutekijää on saatettu aiemmin annettu induktiokemoimmunoterapian aikana
• Verihiutalemäärä (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (ilman verensiirtoa)
• Hemoglobiini (Hgb) >= 8,0 g/dl (siirto on sallittu)
• Laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR; käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 40 ml/min tai seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla koehenkilöillä
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN, jos on näyttöä pahanlaatuisen sairauden aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x normaalin yläraja (vain potilailla, jotka eivät saaneet antikoagulantteja lähtötilanteessa)

  • Huomautus: INR-arvoa tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) kynnysarvoa ei ole potilailla, jotka saavat antikoagulantteja lähtötilanteessa, mutta potilaiden on saatava vakaa annos antikoagulanttia ja kaikki antikoagulaatiot on lopetettava, kun verihiutaleiden määrä on alle 50 x 10 ^3/mcL tutkijan on katsottava potilaalle sopivaksi ennen rekisteröintiä

• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x normaalin paikallinen yläraja (vain potilailla, jotka eivät saaneet antikoagulantteja lähtötilanteessa)

  • Huomautus: INR- tai aPTT-kynnystä ei ole olemassa potilaille, jotka saavat antikoagulantteja lähtötilanteessa, mutta potilaiden on saatava vakaa annos antikoagulanttia, ja kaikki antikoagulanttihoito on keskeytettävä, kun verihiutaleiden määrä on alle 50 x 10^3/mcL. tutkija pitää potilaalle sopivana ennen ilmoittautumista
• Pystyy nielemään kapseleita
• Soveltuu perifeerisen veren näytteenottoon tutkimuksen aikana
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, tulee olla valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 28 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ennen ES-SCLC:n systeemisen hoidon saamista, paitsi neljä platina-etoposidin ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän induktiosykliä
• LS-SCLC:n diagnoosi, jota ei ole aiemmin hoidettu
• Sädehoidon vastaanotto oireiden pahenemisen ja/tai radiografisen taudin etenemisen vuoksi, joka annettiin platina-etoposidin ja immuunivasteen estäjän induktiohoidon aloittamisen jälkeen. Huomautus: Hoitamattoman oireettoman aivometastaasin esiintyminen tai aivojen etäpesäkkeisiin aiemmin saatu säteily, jota ei aloitettu oireiden heikkenemisen ja/tai radiografisen taudin etenemisen seurauksena systeemisen induktiohoidon aloittamisen jälkeen, ei sulje pois tutkimukseen osallistumista. Tutkijoiden tulee ottaa yhteyttä PI:hen, jos selvennystä tarvitaan
• Ennaltaehkäisevän kallon säteilytyksen tai konsolidoivan rintakehän sädehoidon käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana. Huomautus: Keskushermoston (CNS) palliatiivinen säteily on sallittu tutkimukseen osallistumisen aikana kehittyvien uusien keskushermostosairauksien varalta
• Aiempi immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma tai muu immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjään liittyvä toksisuus, joka estää atetsolitsumabin turvallisen annon tutkijan mielestä

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota tai systeemistä immunosuppressiota vaatinut autoimmuunisairaus viimeisten 2 vuoden aikana

  • Huomautus: Systeeminen immunosuppressio tulee tulkita systeemisiksi glukokortikoideiksi, joiden annos on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, systeemisiksi biologisiksi aineiksi, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet tulehdusvälittäjiä vastaan, tai pienimolekyylisiä aineita. Tutkijoiden tulee ottaa yhteyttä PI:hen, jos selvennystä tarvitaan
• Aktiivinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai aiempi pneumoniitti/ILD, joka vaati systeemistä immunosuppressiota (esim. kortikosteroidit)
• Tunnettu verenvuotohäiriö (esim. dysfibrinogenemia, tekijä IX:n puutos, hemofilia, Von Willebrandin tauti, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio [DIC], fibrinogeenin puutos tai muu hyytymistekijän puutos) tutkijan harkinnan mukaan
• Aiemmin vakava trombosytopenia tai verihiutaleiden toimintahäiriö (esim. immuuni trombosytopeeninen purppura), tutkijan harkinnan mukaan
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua bomedemstaatille tai LSD1-estäjille (eli monoamiinioksidaasin estäjät; MAO-estäjät), joka estää niiden osallistumisen
• Mikä tahansa yliherkkyys PD-1/PD-L1-kohdistettaville aineille
• Monoamiinioksidaasin A- ja B-estäjien (MAO-estäjien) nykyinen käyttö
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö (esim. romiplostiimi) tai sen odotetaan tarvitsevan jotakin näistä lääkkeistä tutkimuslääkkeen käytön aikana
• Verihiutaleiden vastaisen lääkkeen nykyinen tai ennakoitu käyttö (esim. klopidogreeli), antikoagulantti (esim. varfariini tai apiksabaani) tai ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), jolla on verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta (esim. aspiriini, ibuprofeeni), jota tutkijan mielestä EI voida turvallisesti lopettaa, kun potilaan verihiutaleiden määrä laskee alle 50 x 10^3/mcL
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja/tai hän ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista. Huomautus: Suuret leikkaukset ja toipuminen määritellään tutkijan harkinnan mukaan
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Hallitsematon aktiivinen infektio
• Kaikki samanaikainen aktiivinen maligniteetti, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio (testausta ei tehdä osana seulontatoimenpiteitä)
• Aiemmin mikä tahansa sairaus tai maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä (esim. krooninen ripuli), sekoittavat tutkimustuloksia tai aiheuttavat lisäriskin potilaalle osallistumalla tutkimukseen
• Tutkittavan aineen käyttö 28 päivän sisällä tai vähintään 7 kyseisen aineen puoliintumisaikaa vastaavan, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuspäivää 1
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä milloin tahansa tutkimuksen aikana