Bomedemstat e immunoterapia di mantenimento per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Adulto di età pari o superiore a 18 anni e disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC)

  • Nota: i pazienti con SCLC in stadio limitato (LS-SCLC) trattati in precedenza sono idonei se la progressione della malattia si è verificata dopo il completamento del trattamento definitivo per LS-SCLC. La determinazione della progressione della malattia dopo una precedente terapia per LS-SCLC è a discrezione dello sperimentatore

• Aver ricevuto quattro cicli di platino-etoposide in concomitanza con tre o quattro cicli di inibitore del checkpoint immunitario come terapia sistemica di induzione per ES-SCLC immediatamente prima dell'arruolamento nello studio (vedere sotto per le definizioni). Si noti che l'inibitore del checkpoint immunitario potrebbe essere stato omesso solo dal primo ciclo

  • Il platino è definito come cisplatino o carboplatino. L'inibitore del checkpoint immunitario è definito come atezolizumab, durvalumab o altro anticorpo monoclonale anti-PDL1 o anti-PD1 approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti (USA) per il trattamento di prima linea dell'ES-SCLC in combinazione con platino ed etoposide al momento della ricezione del trattamento. Immediatamente prima si intende la ricezione del ciclo 1 giorno 1 di platino-etoposide +/- inibitore del checkpoint immunitario non più di 112 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 del trattamento in studio e la somministrazione del quarto ciclo di platino-etoposide e inibitore del checkpoint immunitario no più di 30 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 del trattamento in studio
• Idoneo a ricevere atezolizumab di mantenimento, come definito da malattia stabile o migliore, dopo l'induzione con platino-etoposide e inibitore del checkpoint immunitario. La determinazione della risposta alla terapia di induzione è a discrezione dello sperimentatore. Gli investigatori devono contattare il ricercatore principale (PI) se sono necessari chiarimenti
• Eastern Cooperative Oncology Group (stato di prestazione ECOG =< 2)

• Aspettativa di vita minima >= 12 settimane

  • Nota: l'uso del fattore di crescita mieloide entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio non è consentito. Il fattore di crescita potrebbe essere stato precedentemente somministrato durante la chemioimmunoterapia di induzione
• Conta piastrinica (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (senza trasfusione)
• Emoglobina (Hgb) >= 8,0 g/dL (è consentita la trasfusione)
• Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (VFG; utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 40 mL/min o creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore della norma
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o =< 3 x ULN per soggetti con malattia di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) sieriche =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN se evidenza di coinvolgimento epatico da malattia maligna)

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 x limite superiore della norma (solo nei pazienti che non ricevevano agenti anticoagulanti al basale)

  • Nota: non esiste alcuna soglia di INR o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) per i pazienti che ricevono agenti anticoagulanti al basale, ma i pazienti devono assumere una dose stabile di anticoagulante e interrompere tutti gli anticoagulanti mentre la conta piastrinica è inferiore a 50 x 10 ^3/mcL deve essere ritenuto appropriato per il paziente dallo sperimentatore prima dell'arruolamento

• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 volte il limite superiore locale della norma (solo nei pazienti che non ricevono agenti anticoagulanti al basale)

  • Nota: non esiste una soglia INR o aPTT per i pazienti che ricevono agenti anticoagulanti al basale, ma i pazienti devono essere trattati con una dose stabile di anticoagulante e l'interruzione di tutti gli anticoagulanti mentre la conta piastrinica è inferiore a 50 x 10^3/mcL deve essere ritenuto appropriato per il paziente dallo sperimentatore prima dell'arruolamento
• In grado di ingoiare capsule
• Suscettibile di prelievo di sangue periferico durante lo studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o ad astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Precedente ricezione di terapia sistemica per ES-SCLC diversa da quattro cicli di induzione platino-etoposide e inibitore del checkpoint immunitario
• Diagnosi di LS-SCLC che non è stato precedentemente trattato
• Ricezione di radioterapia per deterioramento sintomatico e/o progressione della malattia radiografica che è stata somministrata dopo l'inizio dell'induzione con platino-etoposide e inibitore del checkpoint immunitario. Nota: la presenza di metastasi cerebrali asintomatiche non trattate o una storia di ricezione di radiazioni a metastasi cerebrali che non è stata avviata in risposta al deterioramento sintomatico e/o alla progressione della malattia radiografica dopo l'inizio della terapia sistemica di induzione, non preclude la partecipazione allo studio. Gli investigatori devono contattare il PI se sono necessari chiarimenti
• Uso previsto di irradiazione cranica profilattica o radioterapia toracica di consolidamento durante la partecipazione allo studio. Nota: è consentita la radiazione palliativa al sistema nervoso centrale (SNC) per la nuova malattia del SNC che si sviluppa durante la partecipazione allo studio
• Storia di precedente evento avverso immuno-correlato o altra tossicità associata all'inibitore del checkpoint immunitario che preclude la somministrazione sicura di atezolizumab di mantenimento, secondo l'opinione dello sperimentatore

• - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalenti
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata [TC])

• Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica o anamnesi di malattia autoimmune che richiede immunosoppressione sistemica negli ultimi 2 anni

  • Nota: l'immunosoppressione sistemica deve essere interpretata come glucocorticoidi sistemici a una dose superiore a 10 mg/die di prednisone o equivalente, agenti biologici sistemici inclusi anticorpi monoclonali contro i mediatori dell'infiammazione o agenti a piccole molecole. Gli investigatori devono contattare il PI se sono necessari chiarimenti
• Polmonite attiva o malattia polmonare interstiziale (ILD), o una storia di polmonite/ILD, che ha richiesto immunosoppressione sistemica (ad es. corticosteroidi)
• Disturbo emorragico noto (ad esempio, disfibrinogenemia, deficit di fattore IX, emofilia, malattia di Von Willebrand, coagulazione intravascolare disseminata [DIC], deficit di fibrinogeno o deficit di altri fattori della coagulazione), a discrezione dello sperimentatore
• Anamnesi di grave trombocitopenia o disfunzione piastrinica (ad es. porpora trombocitopenica immunitaria), a discrezione dello sperimentatore
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a bomedemstat o inibitori dell'LSD1 (ad es. inibitori delle monoaminossidasi; IMAO) che controindica la loro partecipazione
• Qualsiasi ipersensibilità agli agenti mirati a PD-1/PD-L1
• Uso attuale degli inibitori delle monoaminossidasi A e B (IMAO)
• L'uso corrente di un farmaco proibito (ad es. romiplostim) o si prevede che richiedano uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con il farmaco sperimentale
• Uso attuale o previsto di un antiaggregante (ad es. clopidogrel), anticoagulanti (ad es. warfarin o apixaban), o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) con attività antipiastrinica (ad es. aspirina, ibuprofene), che, secondo l'opinione dello sperimentatore, NON può essere interrotta in modo sicuro quando la conta piastrinica del soggetto scende al di sotto di 50 x 10^3/mcL
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e/o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico. Nota: la chirurgia maggiore e il recupero sono definiti a discrezione dello sperimentatore
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose della terapia in studio
• Infezione attiva incontrollata
• Qualsiasi tumore maligno attivo concomitante considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva nota da virus dell'epatite B o dell'epatite C (i test non saranno condotti come parte delle procedure di screening)
• Anamnesi di qualsiasi malattia/compromissione della funzione gastrointestinale (GI) che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco (ad es. diarrea cronica), confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente con la partecipazione allo studio
• Uso di un agente sperimentale entro 28 giorni, o l'equivalente di almeno 7 emivite di tale agente, qualunque sia il più breve, prima del giorno 1 dello studio
• Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza o l'allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio