评估 TPN672 片剂马来酸盐在精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征 (TPN672)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≤18岁≤年龄≤65岁，男女不限。
2. 18.5kg/m2≤体重指数（BMI）≤30kg/m2，男性体重≥50kg，女性体重≥45kg。
3. 受试者符合 DSM-5 确诊精神分裂症的诊断标准，并且在过去 6 个月内稳定，经研究者评估。
4. 受试者目前正在服用阿立哌唑、奥氮平或利培酮单药治疗精神分裂症，剂量不超过说明书规定的最大剂量，并且给药剂量和频率在最近1个月内没有变化。
5. 筛选期PANSS量表总分<70分，PANSS量表阳性症状项单项分值≤3分，CGI-S分值≤4分。
6. 在筛选期间，个人得分在 SAS 量表上≤1，在 AIMS 量表上≤2，在 BARS 量表第 4 项“久坐不动的整体临床评估”上≤2。
7. 有生育能力的女性和男性受试者及其配偶必须能够在研究期间和药物给药结束后的 6 个月内采取有效的避孕措施（医学上批准的避孕措施，如宫内节育器、避孕药或避孕套）。
8. 受试者及其监护人充分理解试验目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，并愿意按照试验要求完成整个试验过程。

排除标准：

1. 受试者符合其他精神疾病的 DSM-5 标准。
2. 在第一次给药前，受试者被给予 CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9 的强诱导剂/强抑制剂 5 个半衰期。
3. 受试者在第一次服药前服用了 6 个月的长效抗精神病药。
4. 筛选前 1 个月内接受过电休克疗法、经颅磁刺激 (rTMS)
5. 那些在筛选期间对哥伦比亚自杀量表 (C-SSRS) 自杀意念条目的问题 4 或 5 回答“是”的人，或者目前或过去 12 个月内有明显自杀倾向的人，或者被认为有自杀倾向的人根据研究者的临床评估，有自杀和暴力行为的风险。
6. 筛选期间体格​​检查或生命体征异常且具有临床意义者。
7. 筛选期间研究者确定具有临床意义的异常实验室检查，例如肝脏：ALT或AST≥正常上限的1.2倍；肾脏：Cr＞正常值上限。
8. 筛选期间催乳素≥正常上限的5倍。
9. 筛选收缩压 <90 mmHg 或 >140 mmHg 和舒张压 < 60mmHg 或 >90mmHg 的受试者。
10. 糖尿病控制不佳（空腹血糖 ≥ 10 mmol/L），或因糖尿病使用胰岛素，或初步诊断为 2 型糖尿病而接受筛查的患者。
11. 筛查 QTc 间期 >450ms（男性）或 470ms（女性），或长 QT 间期综合征家族史，或合并心功能不全、严重心律失常或需要药物治疗的缺血性心脏病、先天性心脏病、严重器质性心脏病或此类疾病病史.
12. 合并癫痫等惊厥性疾病（热性惊厥除外）
13. 当前或既往甲状腺机能亢进或机能减退、帕金森病、恶性肿瘤。
14. 筛选前 1 年内有烟草成瘾，平均每天 > 10 支香烟或等同物。
15. 筛选前 1 年内饮酒，平均每周摄入超过 14 个酒精单位（1 个单位 = 285 毫升啤酒或 25 毫升烈酒或 150 毫升葡萄酒）或酒精呼气测试呈阳性。
16. 筛查前 1 年内有药物或物质滥用史或尿液药物筛查呈阳性的人。
17. 可能对该药物的任何成分过敏的受试者。
18. HIV抗体、HBsAg、HCV抗体或阳性梅毒血清学结果。
19. 筛选前3个月内有明显失血或失血≥200毫升的病史
20. 筛选前 3 个月内参加过另一项临床试验，或目前正在参加一项临床试验。
21. 怀孕或哺乳的妇女。
22. 研究者认为不适合参加该试验。