Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique des comprimés de maléate TPN672 chez les patients atteints de schizophrénie (TPN672)

Critère d'intégration:

1. 18 ans ≤ âge ≤ 65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, homme ou femme.
2. 18,5 kg/m2 ≤ indice de masse corporelle (IMC) ≤ 30 kg/m2 et poids ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes.
3. Les sujets répondaient aux critères de diagnostic du DSM-5 pour un diagnostic confirmé de schizophrénie et étaient stables au cours des 6 derniers mois, tel qu'évalué par l'investigateur.
4. Les sujets prennent actuellement de l'aripiprazole, de l'olanzapine ou de la rispéridone en monothérapie pour la schizophrénie à une dose ne dépassant pas la dose maximale spécifiée dans les instructions et la dose et la fréquence d'administration n'ont pas changé au cours du dernier mois.
5. Période de dépistage Score total sur l'échelle PANSS <70, score individuel sur l'échelle PANSS des éléments de symptômes positifs ≤3, score CGI-S ≤4.
6. Les scores individuels étaient ≤1 sur l'échelle SAS, ≤2 sur l'échelle AIMS et ≤2 sur l'item 4 de l'échelle BARS, « Évaluation clinique globale de l'incapacité sédentaire » pendant la période de dépistage.
7. Les sujets féminins et masculins en âge de procréer et leurs conjoints doivent être en mesure d'obtenir une contraception efficace (contraception médicalement approuvée telle que le stérilet, la pilule ou les préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'administration du médicament.
8. Les sujets et leurs tuteurs comprennent parfaitement le but et les exigences de l'essai, participent volontairement à l'essai clinique et signent un formulaire de consentement éclairé écrit, et sont disposés à terminer l'ensemble du processus d'essai conformément aux exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets répondaient aux critères du DSM-5 pour d'autres troubles psychiatriques.
2. Les sujets ont reçu des inducteurs puissants/inhibiteurs puissants du CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 pendant 5 demi-vies avant la première dose.
3. Les sujets étaient sous antipsychotiques à action prolongée pendant 6 mois avant leur première dose.
4. A reçu une thérapie électroconvulsive, une stimulation magnétique transcrânienne (rTMS) dans le mois précédant le dépistage
5. Ceux qui ont répondu "oui" aux questions 4 ou 5 de l'entrée d'idées suicidaires sur l'échelle de suicide Columbia (C-SSRS) pendant la période de dépistage, ou qui étaient actuellement ou au cours des 12 derniers mois significativement suicidaires, ou qui étaient considérés comme à risque de comportement suicidaire et violent selon l'évaluation clinique de l'investigateur.
6. Ceux dont l'examen physique ou les signes vitaux sont anormaux pendant la période de dépistage et qui sont cliniquement significatifs.
7. Tests de laboratoire anormaux pendant la période de dépistage que l'investigateur détermine comme étant cliniquement significatifs, par exemple, foie : ALT ou AST ≥ 1,2 fois la limite supérieure de la normale ; rein : Cr > la limite supérieure de la valeur normale.
8. Prolactine ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale pendant la période de dépistage.
9. Dépistage des sujets ayant une pression artérielle systolique <90 mmHg ou >140 mmHg et une pression artérielle diastolique <60 mmHg ou >90 mmHg.
10. Patients avec un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L), ou sous insuline pour le diabète, ou lors du dépistage avec un diagnostic primaire de diabète de type 2.
11. Dépistage Intervalle QTc> 450 ms (hommes) ou 470 ms (femmes), ou antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long, ou insuffisance cardiaque combinée, arythmie grave ou cardiopathie ischémique nécessitant des médicaments, cardiopathie congénitale, cardiopathie organique grave ou antécédents d'une telle maladie .
12. Associé à des troubles convulsifs tels que l'épilepsie (sauf convulsions fébriles)
13. Hyper- ou hypothyroïdie actuelle ou antérieure, maladie de Parkinson, tumeur maligne.
14. Dépendance au tabac dans l'année précédant le dépistage, avec une moyenne de plus de 10 cigarettes ou équivalent par jour.
15. Consommation d'alcool dans l'année précédant le dépistage, avec une consommation hebdomadaire moyenne de plus de 14 unités d'alcool (1 unité = 285 ml de bière ou 25 ml de spiritueux ou 150 ml de vin) ou un test respiratoire positif à l'alcool.
16. Les personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage ou un dépistage de drogue dans l'urine positif.
17. Sujets pouvant présenter une hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament.
18. Anticorps VIH, HBsAg, anticorps VHC ou résultats sérologiques positifs pour la syphilis.
19. Antécédents de perte de sang importante ou perte de sang ≥ 200 ml dans les 3 mois précédant le dépistage
20. Inscrit à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ou participant actuellement à un essai clinique.
21. Femmes enceintes ou allaitantes.
22. L'investigateur n'a pas jugé approprié de participer à cet essai.