Valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico delle compresse TPN672 maleato nei pazienti con schizofrenia (TPN672)

Criterio di inclusione:

1. 18 anni ≤ età ≤ 65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato, maschio o femmina.
2. 18,5 kg/m2 ≤ indice di massa corporea (BMI) ≤ 30 kg/m2 e peso ≥ 50 kg per gli uomini e ≥ 45 kg per le donne.
3. I soggetti soddisfacevano i criteri diagnostici del DSM-5 per una diagnosi confermata di schizofrenia ed erano stabili negli ultimi 6 mesi come valutato dallo sperimentatore.
4. I soggetti stanno attualmente assumendo aripiprazolo, olanzapina o risperidone in monoterapia per la schizofrenia a una dose non superiore alla dose massima specificata nelle istruzioni e la dose e la frequenza di somministrazione non sono cambiate nell'ultimo mese.
5. Periodo di screening Punteggio totale della scala PANSS <70, punteggio individuale della scala PANSS degli elementi sintomatologici positivi ≤3, punteggio CGI-S ≤4.
6. I punteggi individuali erano ≤1 sulla scala SAS, ≤2 sulla scala AIMS e ≤2 sull'elemento 4 della scala BARS, "Valutazione clinica generale dell'incapacità sedentaria" durante il periodo di screening.
7. I soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile e i loro coniugi devono essere in grado di garantire una contraccezione efficace (contraccezione approvata dal medico come IUD, pillola o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine della somministrazione del farmaco.
8. I soggetti e i loro tutori comprendono appieno lo scopo e i requisiti della sperimentazione, partecipano volontariamente alla sperimentazione clinica e firmano un modulo di consenso informato scritto e sono disposti a completare l'intero processo di sperimentazione in base ai requisiti della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti soddisfacevano i criteri del DSM-5 per altri disturbi psichiatrici.
2. Ai soggetti sono stati somministrati forti induttori/inibitori forti di CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 per 5 emivite prima della prima dose.
3. I soggetti erano in trattamento con antipsicotici a lunga durata d'azione per 6 mesi prima della loro prima dose.
4. Terapia elettroconvulsivante ricevuta, stimolazione magnetica transcranica (rTMS) entro 1 mese prima dello screening
5. Coloro che hanno risposto "sì" alle domande 4 o 5 della voce di ideazione suicidaria sulla Columbia Suicide Scale (C-SSRS) durante il periodo di screening, o che erano attualmente o negli ultimi 12 mesi significativamente suicidi, o che erano considerati a rischio di comportamento suicidario e violento in base alla valutazione clinica dello sperimentatore.
6. Quelli con esame fisico anormale o segni vitali durante il periodo di screening che sono clinicamente significativi.
7. Test di laboratorio anomali durante il periodo di screening che lo sperimentatore determina essere clinicamente significativi, ad es. Fegato: ALT o AST≥ 1,2 volte il limite superiore del normale; rene: Cr> il limite superiore del valore normale.
8. Prolattina ≥ 5 volte il limite superiore della norma durante il periodo di screening.
9. Screening di soggetti con pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o >140 mmHg e pressione arteriosa diastolica <60 mmHg o >90 mmHg.
10. Pazienti con diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/L), o sono in trattamento con insulina per il diabete o allo screening con una diagnosi primaria di diabete di tipo 2.
11. Intervallo QTc di screening >450 ms (uomini) o 470 ms (donne), o storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo, o insufficienza cardiaca combinata, grave aritmia o cardiopatia ischemica che richiede farmaci, cardiopatia congenita, grave cardiopatia organica o storia di tale malattia .
12. In combinazione con disturbi convulsivi come l'epilessia (eccetto convulsioni febbrili)
13. Iper o ipotiroidismo attuale o pregresso, morbo di Parkinson, tumore maligno.
14. Dipendenza da tabacco entro 1 anno prima dello screening, con una media di > 10 sigarette o equivalente al giorno.
15. Consumo di alcol entro 1 anno prima dello screening, con un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità di alcol (1 unità = 285 ml di birra o 25 ml di alcolici o 150 ml di vino) o un test dell'alito positivo per l'alcol.
16. Persone con una storia di abuso di droghe o sostanze entro 1 anno prima dello screening o uno screening antidroga delle urine positivo.
17. Soggetti che potrebbero essere ipersensibili a uno qualsiasi dei componenti di questo farmaco.
18. Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg, anticorpi HCV o sifilide.
19. Storia di perdita di sangue significativa o perdita di sangue ≥ 200 ml nei 3 mesi precedenti lo screening
20. - Arruolato in un altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening o attualmente partecipante a uno studio clinico.
21. Donne in attesa o che allattano.
22. L'investigatore non ha ritenuto opportuno partecipare a questo studio.