Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego maleinianu tabletek TPN672 u pacjentów ze schizofrenią (TPN672)

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat ≤ wiek ≤ 65 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta.
2. 18,5 kg/m2 ≤ wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 30 kg/m2 oraz masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet.
3. Pacjenci spełniali kryteria diagnostyczne DSM-5 dla potwierdzonej diagnozy schizofrenii i byli stabilni w ciągu ostatnich 6 miesięcy, jak ocenił badacz.
4. Pacjenci przyjmują obecnie aripiprazol, olanzapinę lub risperidon w monoterapii schizofrenii w dawce nieprzekraczającej dawki maksymalnej określonej w instrukcji, a dawka i częstość podawania nie uległy zmianie w ciągu ostatniego 1 miesiąca.
5. Okres przesiewowy całkowity wynik w skali PANSS <70, indywidualny wynik w skali PANSS dla pozycji objawów pozytywnych ≤3, wynik CGI-S ≤4.
6. Indywidualne wyniki wynosiły ≤1 w skali SAS, ≤2 w skali AIMS i ≤2 w pozycji 4 skali BARS „Ogólna ocena kliniczna niezdolności do siedzenia” w okresie przesiewowym.
7. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym oraz ich małżonkowie muszą mieć możliwość zabezpieczenia skutecznej antykoncepcji (zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcji, takiej jak wkładki domaciczne, pigułka lub prezerwatywy) podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania leku.
8. Uczestnicy i ich opiekunowie w pełni rozumieją cel i wymagania badania, dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym i podpisują pisemny formularz świadomej zgody oraz wyrażają gotowość do zakończenia całego procesu badania zgodnie z wymogami badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Badani spełniali kryteria DSM-5 dla innych zaburzeń psychicznych.
2. Osobnikom podawano silne induktory/silne inhibitory CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 przez 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki.
3. Pacjenci przyjmowali długo działające leki przeciwpsychotyczne przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
4. Otrzymał terapię elektrowstrząsową, przezczaszkową stymulację magnetyczną (rTMS) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
5. Ci, którzy odpowiedzieli „tak” na pytania 4 lub 5 wpisu dotyczącego myśli samobójczych w Columbia Suicide Scale (C-SSRS) w okresie przesiewowym lub którzy byli obecnie lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy w znacznym stopniu samobójczymi, lub którzy zostali uznani za zagrożonych zachowaniami samobójczymi i agresywnymi w oparciu o ocenę kliniczną badacza.
6. Osoby z nieprawidłowym badaniem fizykalnym lub objawami życiowymi podczas okresu przesiewowego, które są klinicznie istotne.
7. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas okresu przesiewowego, które badacz uzna za istotne klinicznie, np. wątroba: AlAT lub AspAT ≥ 1,2-krotności górnej granicy normy; nerka: Cr> górna granica normy.
8. Prolaktyna ≥ 5-krotność górnej granicy normy w okresie przesiewowym.
9. Badanie przesiewowe osób ze skurczowym ciśnieniem krwi <90 mmHg lub >140 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi <60 mmHg lub >90 mmHg.
10. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/l) lub przyjmujący insulinę z powodu cukrzycy lub w trakcie badań przesiewowych z pierwotną diagnozą cukrzycy typu 2.
11. Przesiewowy odstęp QTc > 450 ms (mężczyźni) lub 470 ms (kobiety) lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie lub połączona niewydolność serca, ciężka arytmia lub choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia, wrodzona choroba serca, ciężka organiczna choroba serca lub taka choroba w wywiadzie .
12. W połączeniu z zaburzeniami drgawkowymi, takimi jak padaczka (z wyjątkiem drgawek gorączkowych)
13. Obecna lub przebyta nadczynność lub niedoczynność tarczycy, choroba Parkinsona, nowotwór złośliwy.
14. Uzależnienie od tytoniu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, ze średnio >10 papierosami lub ekwiwalentem dziennie.
15. Spożycie alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, przy średnim tygodniowym spożyciu powyżej 14 jednostek alkoholu (1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml wódki lub 150 ml wina) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
16. Osoby z historią nadużywania narkotyków lub substancji w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu.
17. Osoby, u których może występować nadwrażliwość na którykolwiek ze składników tego leku.
18. Przeciwciała HIV, HBsAg, przeciwciała HCV lub dodatnie wyniki badań serologicznych w kierunku kiły.
19. Historia znacznej utraty krwi lub utraty krwi ≥ 200 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
20. Zgłoszony do innego badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecnie uczestniczący w badaniu klinicznym.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Badacz nie uznał udziału w tym badaniu za stosowne.