Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль малеата таблеток TPN672 у пациентов с шизофренией (TPN672)

Критерии включения:

1. 18 лет ≤ возраст ≤ 65 лет на момент подписания формы информированного согласия, мужчина или женщина.
2. 18,5 кг/м2 ≤ индекс массы тела (ИМТ) ≤ 30 кг/м2 и вес ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин.
3. Субъекты соответствовали диагностическим критериям DSM-5 для подтвержденного диагноза шизофрении и были стабильны в течение последних 6 месяцев по оценке исследователя.
4. Субъекты в настоящее время принимают арипипразол, оланзапин или рисперидон в монотерапии шизофрении в дозе, не превышающей максимальную дозу, указанную в инструкции, и доза и частота приема не менялись в течение последнего 1 месяца.
5. Период скрининга: общий балл по шкале PANSS <70, индивидуальный балл по шкале PANSS по пунктам положительных симптомов ≤3, балл CGI-S ≤4.
6. Индивидуальные баллы были ≤1 по шкале SAS, ≤2 по шкале AIMS и ≤2 по пункту 4 шкалы BARS «Общая клиническая оценка неспособности к малоподвижному образу жизни» в течение периода скрининга.
7. Субъекты женского и мужского пола детородного возраста и их супруги должны быть в состоянии обеспечить эффективную контрацепцию (одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства, такие как ВМС, таблетки или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания приема препарата.
8. Субъекты и их опекуны полностью понимают цель и требования исследования, добровольно участвуют в клиническом исследовании и подписывают письменную форму информированного согласия и готовы завершить весь процесс исследования в соответствии с требованиями исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты соответствовали критериям DSM-5 для других психических расстройств.
2. Субъектам вводили сильные индукторы/сильные ингибиторы CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы.
3. Субъекты принимали нейролептики длительного действия в течение 6 месяцев до первой дозы.
4. Получал электросудорожную терапию, транскраниальную магнитную стимуляцию (рТМС) в течение 1 месяца до скрининга
5. Те, кто ответил «да» на вопросы 4 или 5 записи о суицидальных мыслях по Колумбийской шкале суицидов (C-SSRS) в течение периода скрининга, или которые в настоящее время или в течение последних 12 месяцев были серьезно склонны к суициду, или которые считались с риском суицидального и насильственного поведения на основании клинической оценки следователя.
6. Лица с отклонениями от нормы при физическом осмотре или жизненными показателями в период скрининга, которые являются клинически значимыми.
7. Отклонения от нормы лабораторных тестов в период скрининга, которые исследователь считает клинически значимыми, например, печень: АЛТ или АСТ ≥ 1,2 раза выше верхней границы нормы; почки: Cr> верхней границы нормального значения.
8. Пролактин ≥ 5 раз выше верхней границы нормы в период скрининга.
9. Скрининг субъектов с систолическим артериальным давлением <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением <60 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст.
10. Пациенты с плохо контролируемым диабетом (глюкоза натощак ≥ 10 ммоль/л), либо находящиеся на инсулинотерапии по поводу диабета, либо находящиеся на скрининге с первичным диагнозом диабета 2 типа.
11. Скрининг интервала QTc > 450 мс (мужчины) или 470 мс (женщины), или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, или комбинированная сердечная недостаточность, тяжелая аритмия или ишемическая болезнь сердца, требующая медикаментозного лечения, врожденный порок сердца, тяжелое органическое заболевание сердца или такое заболевание в анамнезе .
12. Сочетаются с судорожными расстройствами типа эпилепсии (кроме фебрильных судорог)
13. Текущий или предшествующий гипер- или гипотиреоз, болезнь Паркинсона, злокачественные новообразования.
14. Табачная зависимость в течение 1 года до скрининга, в среднем> 10 сигарет или эквивалента в день.
15. Употребление алкоголя в течение 1 года до скрининга со средним еженедельным потреблением более 14 единиц алкоголя (1 единица = 285 мл пива или 25 мл спиртных напитков или 150 мл вина) или положительный дыхательный тест на алкоголь.
16. Лица с историей злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами в течение 1 года до скрининга или с положительным результатом анализа мочи на наркотики.
17. Субъекты, которые могут быть гиперчувствительными к любому из компонентов этого препарата.
18. Антитела к ВИЧ, HBsAg, антитела к ВГС или положительные результаты серологических исследований на сифилис.
19. История значительной кровопотери или кровопотери ≥ 200 мл за 3 месяца до скрининга
20. Зарегистрированы в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга или в настоящее время участвуют в клиническом исследовании.
21. Женщины, которые ожидают или кормят грудью.
22. Следователь не счел целесообразным участвовать в этом судебном процессе.