Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de las tabletas de maleato de TPN672 en pacientes con esquizofrenia (TPN672)

Criterios de inclusión:

1. 18 años ≤ edad ≤ 65 años al momento de firmar el consentimiento informado, hombre o mujer.
2. 18,5 kg/m2 ≤ índice de masa corporal (IMC) ≤ 30 kg/m2 y peso ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres.
3. Los sujetos cumplieron con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para un diagnóstico confirmado de esquizofrenia y se mantuvieron estables en los últimos 6 meses según la evaluación del investigador.
4. Los sujetos actualmente están tomando monoterapia con aripiprazol, olanzapina o risperidona para la esquizofrenia en una dosis que no excede la dosis máxima especificada en las instrucciones y la dosis y la frecuencia de administración no han cambiado en el último mes.
5. Período de selección Puntuación total de la escala PANSS <70, puntuación individual de la escala PANSS de los elementos de síntomas positivos ≤3, puntuación CGI-S ≤4.
6. Las puntuaciones individuales fueron ≤1 en la escala SAS, ≤2 en la escala AIMS y ≤2 en el ítem 4 de la escala BARS, "Evaluación clínica general de la incapacidad sedentaria" durante el período de selección.
7. Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil y sus cónyuges deben poder obtener una anticoncepción eficaz (anticoncepción médicamente aprobada, como DIU, la píldora o condones) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al final de la administración del fármaco.
8. Los sujetos y sus tutores comprenden completamente el propósito y los requisitos del ensayo, participan voluntariamente en el ensayo clínico y firman un formulario de consentimiento informado por escrito, y están dispuestos a completar todo el proceso del ensayo de acuerdo con los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos cumplieron con los criterios del DSM-5 para otros trastornos psiquiátricos.
2. A los sujetos se les administraron inductores/inhibidores potentes de CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 durante 5 semividas antes de la primera dosis.
3. Los sujetos recibieron antipsicóticos de acción prolongada durante 6 meses antes de su primera dosis.
4. Recibió terapia electroconvulsiva, estimulación magnética transcraneal (rTMS) dentro de 1 mes antes de la selección
5. Aquellos que respondieron "sí" a las preguntas 4 o 5 de la entrada de ideación suicida en la Escala de Suicidio de Columbia (C-SSRS) durante el período de selección, o que actualmente o en los últimos 12 meses tenían tendencias significativamente suicidas, o que se consideraba que tenían en riesgo de comportamiento suicida y violento según la evaluación clínica del investigador.
6. Aquellos con examen físico anormal o signos vitales durante el período de selección que son clínicamente significativos.
7. Pruebas de laboratorio anormales durante el período de selección que el investigador determina que son clínicamente significativas, por ejemplo, hígado: ALT o AST ≥ 1,2 veces el límite superior de lo normal; riñón: Cr> el límite superior del valor normal.
8. Prolactina ≥ 5 veces el límite superior de lo normal durante el período de selección.
9. Cribado de sujetos con presión arterial sistólica <90 mmHg o >140 mmHg y presión arterial diastólica <60 mmHg o >90 mmHg.
10. Pacientes con diabetes mal controlada (glucosa en ayunas ≥ 10 mmol/L), o que reciben insulina para la diabetes, o en el cribado con un diagnóstico primario de diabetes tipo 2.
11. Intervalo QTc de detección >450ms (hombres) o 470ms (mujeres), o antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT largo, o insuficiencia cardíaca combinada, arritmia grave o cardiopatía isquémica que requiera medicación, cardiopatía congénita, cardiopatía orgánica grave o antecedentes de dicha enfermedad .
12. Combinado con trastornos convulsivos como la epilepsia (excepto convulsiones febriles)
13. Hiper o hipotiroidismo actual o previo, enfermedad de Parkinson, malignidad.
14. Adicción al tabaco en el año anterior a la selección, con un promedio de >10 cigarrillos o equivalente por día.
15. Consumo de alcohol en el año anterior a la selección, con una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades de alcohol (1 unidad = 285 ml de cerveza o 25 ml de licores o 150 ml de vino) o una prueba de aliento positiva para alcohol.
16. Personas con antecedentes de abuso de drogas o sustancias dentro del año anterior a la prueba de detección o una prueba de detección de drogas en orina positiva.
17. Sujetos que puedan ser hipersensibles a cualquiera de los componentes de este medicamento.
18. Serología positiva para anticuerpos VIH, HBsAg, anticuerpos VHC o sífilis.
19. Antecedentes de pérdida de sangre significativa o pérdida de sangre ≥ 200 ml en los 3 meses anteriores a la selección
20. Inscrito en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o participando actualmente en un ensayo clínico.
21. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
22. El investigador no consideró apropiado participar en este ensayo.