Evaluer sikkerheden, tolerabiliteten og den farmakokinetiske profil af TPN672 tabletter maleat hos patienter med skizofreni (TPN672)

Inklusionskriterier:

1. 18 år ≤ alder ≤ 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, mand eller kvinde.
2. 18,5 kg/m2 ≤ kropsmasseindeks (BMI) ≤ 30 kg/m2 og vægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder.
3. Forsøgspersonerne opfyldte DSM-5 diagnostiske kriterier for en bekræftet diagnose af skizofreni og var stabile inden for de sidste 6 måneder som vurderet af investigator.
4. Forsøgspersoner tager i øjeblikket aripiprazol, olanzapin eller risperidon monoterapi mod skizofreni i en dosis, der ikke overstiger den maksimale dosis, der er angivet i instruktionerne, og dosis og administrationshyppighed har ikke ændret sig inden for den sidste 1 måned.
5. Screeningsperiode PANSS-skala totalscore <70, PANSS-skala individuel score for positive symptomelementer ≤3, CGI-S-score ≤4.
6. Individuelle scores var ≤1 på SAS-skalaen, ≤2 på AIMS-skalaen og ≤2 på punkt 4 i BARS-skalaen, "Overordnet klinisk vurdering af stillesiddende inabilitet" under screeningsperioden.
7. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres ægtefæller skal være i stand til at sikre sig effektiv prævention (medicinsk godkendt prævention såsom spiral, p-piller eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​lægemiddeladministrationen.
8. Forsøgspersoner og deres værger forstår fuldt ud formålet med og kravene til forsøget, deltager frivilligt i det kliniske forsøg og underskriver en skriftlig informeret samtykkeerklæring og er villige til at fuldføre hele forsøgsprocessen i henhold til forsøgets krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonerne opfyldte DSM-5-kriterierne for andre psykiatriske lidelser.
2. Forsøgspersonerne fik stærke inducere/stærke hæmmere af CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 i 5 halveringstider før den første dosis.
3. Forsøgspersonerne var på langtidsvirkende antipsykotika i 6 måneder før deres første dosis.
4. Modtog elektrokonvulsiv terapi, transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) inden for 1 måned før screening
5. De, der svarede "ja" til spørgsmål 4 eller 5 i selvmordstankerindgangen på Columbia Suicide Scale (C-SSRS) i løbet af screeningsperioden, eller som i øjeblikket eller inden for de seneste 12 måneder var signifikant selvmordstruede, eller som blev anset for at være i risiko for selvmord og voldelig adfærd baseret på investigatorens kliniske vurdering.
6. Dem med unormal fysisk undersøgelse eller vitale tegn i screeningsperioden, som er klinisk signifikante.
7. Unormale laboratorietests i screeningsperioden, som investigator vurderer at være klinisk signifikante, f.eks. lever: ALAT eller AST≥ 1,2 gange den øvre normalgrænse; nyre: Cr> den øvre grænse for normal værdi.
8. Prolaktin ≥ 5 gange den øvre normalgrænse i screeningsperioden.
9. Screening af personer med systolisk blodtryk <90 mmHg eller >140 mmHg og diastolisk blodtryk < 60 mmHg eller >90 mmHg.
10. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes (fastende glukose ≥ 10 mmol/L), eller er på insulin til diabetes eller ved screening med en primær diagnose type 2 diabetes.
11. Screening QTc-interval >450ms (mænd) eller 470ms (kvinder), eller familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom, eller kombineret hjerteinsufficiens, svær arytmi eller iskæmisk hjertesygdom, der kræver medicin, medfødt hjertesygdom, alvorlig organisk hjertesygdom eller historie med en sådan sygdom .
12. Kombineret med konvulsive lidelser såsom epilepsi (undtagen feberkramper)
13. Nuværende eller tidligere hyper- eller hypothyroidisme, Parkinsons sygdom, malignitet.
14. Tobaksafhængighed inden for 1 år før screening, med et gennemsnit på >10 cigaretter eller tilsvarende pr. dag.
15. Alkoholforbrug inden for 1 år før screening, med et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder alkohol (1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 150 ml vin) eller en positiv udåndingstest for alkohol.
16. Personer med en historie med stof- eller stofmisbrug inden for 1 år før screening eller en positiv urinmedicinsk screening.
17. Personer, der kan være overfølsomme over for nogen af ​​komponenterne i dette lægemiddel.
18. HIV-antistof, HBsAg, HCV-antistof eller positive syfilis-serologiresultater.
19. Anamnese med betydeligt blodtab eller blodtab ≥ 200 ml i de 3 måneder før screening
20. Tilmeldt et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening, eller deltager i øjeblikket i et klinisk forsøg.
21. Kvinder, der venter eller ammer.
22. Efterforskeren fandt det ikke hensigtsmæssigt at deltage i dette forsøg.