Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van TPN672-tabletten maleaat bij patiënten met schizofrenie (TPN672)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar oud ≤ leeftijd ≤ 65 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier, man of vrouw.
2. 18,5 kg/m2 ≤ body mass index (BMI) ≤ 30 kg/m2, en gewicht ≥ 50 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen.
3. Proefpersonen voldeden aan de diagnostische criteria van DSM-5 voor een bevestigde diagnose van schizofrenie en waren stabiel in de afgelopen 6 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Proefpersonen nemen momenteel monotherapie met aripiprazol, olanzapine of risperidon voor schizofrenie in een dosis die niet hoger is dan de maximale dosis die in de instructies wordt vermeld, en de dosis en frequentie van toediening zijn de afgelopen 1 maand niet veranderd.
5. Screeningperiode PANSS-schaal totale score <70, PANSS-schaal individuele score van positieve symptoomitems ≤3, CGI-S-score ≤4.
6. Individuele scores waren ≤1 op de SAS-schaal, ≤2 op de AIMS-schaal en ≤2 op item 4 van de BARS-schaal, "Overall clinical assessment of sedentary inability" tijdens de screeningperiode.
7. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en hun echtgenoten moeten in staat zijn om effectieve anticonceptie (medisch goedgekeurde anticonceptie zoals spiraaltjes, de pil of condooms) te krijgen tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van de toediening van het geneesmiddel.
8. Proefpersonen en hun voogden begrijpen het doel en de vereisten van de studie volledig, nemen vrijwillig deel aan de klinische studie en ondertekenen een schriftelijk toestemmingsformulier, en zijn bereid om het volledige proces van de studie af te ronden volgens de vereisten van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen voldeden aan de DSM-5-criteria voor andere psychiatrische stoornissen.
2. Proefpersonen kregen sterke inductoren/sterke remmers van CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 toegediend gedurende 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis.
3. De proefpersonen gebruikten gedurende 6 maanden voorafgaand aan hun eerste dosis langwerkende antipsychotica.
4. Elektroconvulsietherapie, transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
5. Degenen die "ja" hebben geantwoord op vraag 4 of 5 van de suïcidale gedachteninvoer op de Columbia Suicide Scale (C-SSRS) tijdens de screeningperiode, of die momenteel of in de afgelopen 12 maanden significant suïcidaal waren, of die werden beschouwd als zijnde risico lopen op suïcidaal en gewelddadig gedrag op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker.
6. Degenen met abnormaal lichamelijk onderzoek of vitale functies tijdens de screeningperiode die klinisch significant zijn.
7. Abnormale laboratoriumtests tijdens de screeningperiode waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze klinisch significant zijn, bijv. lever: ALT of AST ≥ 1,2 keer de bovengrens van normaal; nier: Cr> de bovengrens van de normale waarde.
8. Prolactine ≥ 5 keer de bovengrens van normaal tijdens de screeningperiode.
9. Screening van proefpersonen met systolische bloeddruk <90 mmHg of >140 mmHg en diastolische bloeddruk <60 mmHg of >90 mmHg.
10. Patiënten met slecht gereguleerde diabetes (nuchtere glucose ≥ 10 mmol/L), of die insuline gebruiken voor diabetes, of bij screening met als primaire diagnose diabetes type 2.
11. Screening QTc-interval >450 ms (mannen) of 470 ms (vrouwen), of familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom, of gecombineerde hartinsufficiëntie, ernstige aritmie of ischemische hartziekte die medicatie vereist, aangeboren hartziekte, ernstige organische hartziekte of voorgeschiedenis van een dergelijke ziekte .
12. Gecombineerd met convulsieve aandoeningen zoals epilepsie (behalve koortsstuipen)
13. Huidige of eerdere hyper- of hypothyreoïdie, de ziekte van Parkinson, maligniteit.
14. Tabaksverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, met gemiddeld >10 sigaretten of equivalent per dag.
15. Alcoholgebruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, met een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden alcohol (1 eenheid = 285 ml bier of 25 ml sterke drank of 150 ml wijn) of een positieve ademtest voor alcohol.
16. Personen met een voorgeschiedenis van drugs- of middelenmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of een positieve urinedrugscreening.
17. Onderwerpen die mogelijk overgevoelig zijn voor een van de bestanddelen van dit medicijn.
18. HIV-antilichaam, HBsAg, HCV-antilichaam of positieve syfilis-serologieresultaten.
19. Voorgeschiedenis van significant bloedverlies of bloedverlies ≥ 200 ml in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
20. Ingeschreven in een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of momenteel deelnemend aan een klinisch onderzoek.
21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
22. De onderzoeker achtte het niet gepast om aan dit onderzoek deel te nemen.