Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetický profil maleátových tablet TPN672 u pacientů se schizofrenií (TPN672)

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let ≤ věk ≤ 65 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu, muž nebo žena.
2. 18,5 kg/m2 ≤ index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 30 kg/m2 a hmotnost ≥ 50 kg pro muže a ≥ 45 kg pro ženy.
3. Subjekty splňovaly diagnostická kritéria DSM-5 pro potvrzenou diagnózu schizofrenie a byly stabilní během posledních 6 měsíců, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
4. Subjekty v současné době užívají aripiprazol, olanzapin nebo risperidon v monoterapii pro schizofrenii v dávce nepřesahující maximální dávku uvedenou v návodu a dávka ani frekvence podávání se za poslední 1 měsíc nezměnily.
5. Období screeningu PANSS škála celkové skóre <70, PANSS škála individuální skóre položek pozitivních symptomů ≤3, CGI-S skóre ≤4.
6. Jednotlivá skóre byla ≤1 na škále SAS, ≤2 na škále AIMS a ≤2 na položce 4 škály BARS, "Celkové klinické hodnocení sedavé neschopnosti" během období screeningu.
7. Ženy a muži ve fertilním věku a jejich manželé musí být schopni zajistit si účinnou antikoncepci (lékařsky schválenou antikoncepci, jako jsou IUD, pilulky nebo kondomy) během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení podávání léku.
8. Subjekty a jejich opatrovníci plně chápou účel a požadavky hodnocení, dobrovolně se účastní klinického hodnocení a podepisují písemný informovaný souhlas a jsou ochotni dokončit celý proces hodnocení podle požadavků hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty splnily kritéria DSM-5 pro jiné psychiatrické poruchy.
2. Subjektům byly podávány silné induktory/silné inhibitory CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 po dobu 5 poločasů před první dávkou.
3. Subjekty užívaly dlouhodobě působící antipsychotika po dobu 6 měsíců před první dávkou.
4. Přijímaná elektrokonvulzivní terapie, transkraniální magnetická stimulace (rTMS) během 1 měsíce před screeningem
5. Ti, kteří během screeningového období odpověděli „ano“ na otázky 4 nebo 5 položky sebevražedných myšlenek na Columbia Suicide Scale (C-SSRS), nebo kteří byli v současné době nebo během posledních 12 měsíců významně sebevražední, nebo kteří byli považováni za na základě klinického hodnocení zkoušejícího jsou vystaveni riziku sebevražedného a násilného chování.
6. Osoby s abnormálním fyzickým vyšetřením nebo vitálními funkcemi během období screeningu, které jsou klinicky významné.
7. Abnormální laboratorní testy během období screeningu, které zkoušející určí jako klinicky významné, např. játra: ALT nebo AST ≥ 1,2 násobek horní hranice normálu; ledviny: Cr> horní hranice normální hodnoty.
8. Prolaktin ≥ 5násobek horní hranice normálu během období screeningu.
9. Screening subjektů se systolickým krevním tlakem <90 mmHg nebo >140 mmHg a diastolickým krevním tlakem < 60 mmHg nebo >90 mmHg.
10. Pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetem (glykémie nalačno ≥ 10 mmol/l), nebo jsou na inzulínu pro diabetes nebo jsou ve screeningu s primární diagnózou diabetu 2. typu.
11. Screeningový QTc interval > 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy) nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo kombinované srdeční nedostatečnosti, těžké arytmie nebo ischemické choroby srdeční vyžadující léky, vrozené srdeční choroby, závažné organické srdeční choroby nebo takové onemocnění v anamnéze .
12. V kombinaci s křečovými poruchami, jako je epilepsie (kromě febrilních křečí)
13. Současná nebo předchozí hyper- nebo hypotyreóza, Parkinsonova nemoc, malignita.
14. Závislost na tabáku do 1 roku před screeningem, s průměrem >10 cigaret nebo ekvivalent denně.
15. Požití alkoholu do 1 roku před screeningem s průměrným týdenním příjmem více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 150 ml vína) nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol.
16. Osoby s anamnézou zneužívání drog nebo návykových látek během 1 roku před screeningem nebo pozitivním screeningem drog v moči.
17. Subjekty, které mohou být přecitlivělé na kteroukoli složku tohoto léku.
18. HIV protilátky, HBsAg, HCV protilátky nebo pozitivní sérologické výsledky syfilis.
19. Anamnéza významné krevní ztráty nebo krevní ztráty ≥ 200 ml během 3 měsíců před screeningem
20. Zařazen do jiného klinického hodnocení během 3 měsíců před screeningem nebo se v současné době účastní klinického hodnocení.
21. Ženy, které čekají nebo kojí.
22. Vyšetřovatel nepovažoval za vhodné účastnit se tohoto hodnocení.