糖皮质激素治疗停止后部分肾上腺功能不全患者使用氢化可的松和安慰剂 (REPLACE)
2025年12月15日 更新者：Marianne Andersen
一项随机、安慰剂对照比较氢化可的松和安慰剂对停止糖皮质激素治疗后部分肾上腺功能不全患者的影响
皮质醇是一种从肾上腺分泌的糖皮质激素 (GC) 激素，对生存至关重要。皮质醇还具有抗炎作用，GC 制剂（泼尼松龙）用于治疗许多炎症性疾病和病症。
事实上，百分之三的丹麦人口（约 180.000 人）每年至少兑换一份合成 GC 处方，每年至少有 20,000 名患者停止 GC 治疗。
药理学 GC 疗法抑制内源性皮质醇的产生，从而诱发相对肾上腺功能不全 (GIA)。
由促肾上腺皮质激素 (ACTH) 刺激试验确定的 GIA 风险约为 25%，但 GC 治疗后的检测并不常规进行。
此外，ACTH 刺激试验是为诊断完全性原发性肾上腺功能不全而开发的，因此 ACTH 刺激试验在 GIA 背景下的临床价值尚不清楚。
确诊后，GIA 会使用氢化可的松（相当于皮质醇）进行治疗。
过度接触 GC 与非常严重的不良反应有关，这也可能适用于 GIA 患者的氢化可的松治疗。
此外，氢化可的松治疗可能会推迟肾上腺功能的正常化。
另一方面，GIA 患者可能会出现症状性肾上腺功能不全，这证明氢化可的松治疗是合理的。
尽管存在这些困境，但没有关于 GIA 患者正确管理的循证数据。
该研究是一项为期 1 年的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在比较氢化可的松和安慰剂对停止糖皮质激素治疗后伴有部分肾上腺功能不全的巨细胞动脉炎或风湿性多肌痛 (PMR) 患者的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marianne S Andersen
- 电话号码：+4565411807
- 邮箱：marianne.andersen1@rsyd.dk
学习地点
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-
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Aarhus、丹麦
- 招聘中
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
接触：
- Jens Otto L Jørgensen, Professor
- 电话号码：+45 20727383
- 邮箱：joj@clin.au.dk
-
Copenhagen、丹麦
- 招聘中
- Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
-
接触：
- Ulla Feldt-Rasmussen, Professor
- 电话号码：+45 35451023
- 邮箱：Ulla.Feldt-Rasmussen@regionh.dk
-
Odense、丹麦、5230
- 招聘中
- Department of Endocrinology, Odense University Hospital
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首席研究员：
- Marianne Andersen, DMSci
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接触：
- Marianne S Andersen, Professor
- 电话号码：+45 65411807
- 邮箱：Marianne.Andersen1@rsyd.dk
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 50 岁
- 在使用泼尼松龙（任何剂量）治疗 ≥ 12 周后 GC 无缓解 > 2 周和 < 12 周时诊断为 PMR 或 GCA
排除标准：
- 已知的原发性或继发性肾上腺功能不全
- 已知的库欣综合征
- 心力衰竭（纽约心脏协会 IV 级）
- 估计肾小球滤过率 <30 mL/min 的肾衰竭
- 肝硬化
- 活动性癌症
- 已知的严重免疫缺陷
- 需要精神科治疗的精神疾病史（仅适用于进入研究前的最后一年内的情感障碍）
- 每周饮酒量 >21 单位
- 研究开始时计划在研究期间进行大手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：RCT组 - 安慰剂
包括ADDIQOL-30评分<85和/或短综合测试的患者刺激了血浆皮质醇水平> 100和<420 nmol/L的患者，可辐射以接收安慰剂片剂。
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患者被随机分配给口服氢化可的松（每天两次）或安慰剂16周。
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有源比较器：RCT组 - 氢化可的松
包括ADDIQOL-30评分<85和/或短典型测试的患者刺激了血浆皮质醇水平> 100和<420 nmol/L的患者，这些水平被放射为可接收氢化可的松片。
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患者被随机分配给口服氢化可的松（每天两次）或安慰剂16周。
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无干预：比较器组1
ADDIQOL-30评分> 85且短综合测试的患者刺激了血浆皮质醇水平> 420 nmol/l。
患者仅接受基线检查。
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无干预：比较组2
明显的肾上腺功能不全的患者（简短的Synacthen测试刺激血浆皮质醇水平<100 nmol/L） - 不论ADDIQOL -30分数如何。
这些患者接受基线检查并根据标准临床实践开始开放氢化可的松。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾上腺功能不全症状
大体时间：筛查和16周
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由艾迪生（Addison）特定于疾病的生活质量问卷（Addiqol-30）衡量的症状，该症状由30个问题组成，重点是与生活质量有关的肾上腺不足症状。
每个项目属于以下子主题之一：疲劳，症状，情绪和其他。
每个问题可以从1个（无时间/强烈不同意）到6（所有时间/完全同意），并得分在1-4个任意单位之间。
总分总分从30（最糟糕的生活质量）到120（最佳生活质量）不等。
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筛查和16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过手机应用程序报告的患者报告症状-Pro-CTCAETM
大体时间：在整个研究期间，每天都要求患者。
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疲劳，恶心，头晕和“普遍不适”的症状由患者报告的不良事件术语标准（Pro-CTCAETM）评估。
每种症状都以频率和严重程度评估，分数从1（从不/没有）到5（几乎恒定/非常强）。
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在整个研究期间，每天都要求患者。
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通过手机应用程序的患者报告症状-EMA-MFI
大体时间：在压力的情况下，要求参与者在半随机时间点每天5次回答EMA项目3天。
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关于昼夜疲劳的四个陈述，该陈述是基于经过验证的一般疲劳量表，该量从多维疲劳库存（MFI-20）改编而成，用于生态瞬时评估（EMA）。
每个语句从左侧的Visuel比例（是的，是正确的）回答（不，这是不正确的）。
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在压力的情况下，要求参与者在半随机时间点每天5次回答EMA项目3天。
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库欣的生活质量（Cushingqol）
大体时间：基线和16周
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库什生活质量（Cushingqol）是针对内源性皮质醇过量患者的疾病特异性问卷。
它包括12个有关皮质醇过量的精神和身体不良影响的项目。
总分数OS归一化为0（最低质量）至100（最高质量）的比例。
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基线和16周
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短表36（SF-36）
大体时间：基线和16周
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SF-36是一种统一的量子词，评估了一般健康感知，其中36个与8个维度有关的项目：进行所有体育活动的限制的物理功能；在工作或其他日常活动的问题上的作用；身体疼痛；一般健康；活力;社会功能；角色情感；和心理健康。
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基线和16周
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睡眠质量量表（SQS）
大体时间：基线和16周
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SQS是一项项目问卷，该问卷由数值评级量表组成，可评估过去7晚的整体睡眠质量。
秤的范围从0（可怕的睡眠）到10（良好的睡眠）。
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基线和16周
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国际体育锻炼问卷，短形式，7天（IPAQ-7S）
大体时间：基线和16周
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IPAQ-7S记录了体育活动的类型和强度。
问卷由七个涵盖4种活动（充满活力，中等活动，步行和坐着）的开放式项目组成。
前三个以“每周数”，“每天的小时”和“每天分钟”为例测量。
最后的活动（坐）以“每天的小时”和“每天的分钟”为例测量。
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基线和16周
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肾上腺危机的发病率
大体时间：16周
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肾上腺危机的发病率，包括有关住院时间，病假，诊断和治疗的信息。
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16周
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心血管健康 - 血压
大体时间：基线和16周
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办公室血压（OBP）和自动血压（AOBP）。
将使用（OBP）和（AOBP）的存在进行血压测量。
单位是mmhg。
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基线和16周
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心血管健康-PWV
大体时间：基线和16周
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动脉刚度和脉搏波速度（PWV）。
PVW测量三次，单位为m/s。
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基线和16周
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身体成分 - DXA扫描
大体时间：仅在基线访问时进行
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双重X射线吸收法（DXA）扫描的身体组成。
身体成分是在克（G）中脂肪和瘦质量的分布中测量的。
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仅在基线访问时进行
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骨质 - DXA扫描
大体时间：仅在基线访问时进行
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双重X射线吸收法（DXA）扫描的骨质质量。
腰椎脊柱和臀部的骨矿物质密度（g/cm^2）和T评分。
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仅在基线访问时进行
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HR-PQCT
大体时间：仅在基线访问时进行
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高分辨率外围定量计算机断层扫描（HR-PQCT），以获得三维BMD。
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仅在基线访问时进行
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肌肉功能和体育锻炼 - 手工束强度。
大体时间：基线和16周。
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使用液压手工测力计在kg中测量手剪接强度。
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基线和16周。
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肌肉功能和体育锻炼 - 拖船
大体时间：基线和16周。
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安排并进行（拖船）测试测量站起来所花费的时间，直线行走三米，然后立即返回椅子。
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基线和16周。
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肌肉功能和体育锻炼-SPPB
大体时间：基线和16周。
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包括椅子上升测试（SPPB）在内的短体性能电池评估患者的下肢功能。
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基线和16周。
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肌肉功能和体育锻炼 - 动作法
大体时间：基线和16周，持续时间：7天
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要求患者在其非主要手腕上佩戴加速度计设备，以测量体育锻炼和睡眠。
体育锻炼和睡眠时间将在几分钟内测量。
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基线和16周，持续时间：7天
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肌肉功能和体育锻炼 - 肌肉力量
大体时间：基线和16周。
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通过使用运动机，评估了主臂和上背部以及肘部，臀部和膝盖伸展和屈曲的肌肉力量。
电源以瓦特测量。
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基线和16周。
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肌肉功能和体育锻炼 - 等距肌肉强度
大体时间：基线和16周。
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通过使用运动机，评估了主臂和上背部的等距肌肉强度，以及肘部，臀部和膝盖伸展和屈曲。
强度以kg为单位。
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基线和16周。
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通过SST评估的肾上腺功能的归一化
大体时间：筛查/基线和16周
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简短的Synacthen®测试。
皮质醇在（0分钟）前（0分钟）和（30分钟）给药1 mL synacthen（0.25 mg/ml）以NMOL/L进行测量。
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筛查/基线和16周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液样本（单位：10E12/L）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 红细胞。 |
基线和16周
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血液样本（单位：FMOL）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 MCH。 |
基线和16周
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血液样本（单位：10E9/L）。
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 Leokocytes;中性粒细胞；淋巴细胞；单核细胞；嗜碱性细胞；嗜酸性粒细胞；元细胞；血小板细胞。 |
基线和16周
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血液样本（单位：MMOL/L）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 血红蛋白； MCHC;葡萄糖;葡萄糖衍生自HBA1C，胆固醇； hdl; ldl;非HDL;甘油三酸酯；钙离子，免费。 |
基线和16周
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血液样本（单位：mmol/mol）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 HBA1C。 |
基线和16周
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血液样本（单位：IU/L）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 fsh; LH。 |
基线和16周
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血液样本（单位：µg/L）。
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 IGF-1。 |
基线和16周
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血液样本（单位：PMOL/L）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 acth。 |
基线和16周
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血液样本（单位：10E-3IU/L）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 催乳素； TSH。 |
基线和16周
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血液样本（单位：NMOL/L）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 SHBG;睾丸激素； T4;雌二醇。 |
基线和16周
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血液样本（单位：mg/l）
大体时间：基线和16周
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在患者在坐姿静置15分钟后，将抽出标准化的禁食早晨样本。 C反应蛋白（CRP）。 |
基线和16周
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昼夜尿液样品
大体时间：基线和16周
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24小时尿液采样以-80C储存，直到分析为止。
皮质醇代谢产物将以NMOL/24H进行测量。
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基线和16周
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头发样品
大体时间：基线和16周
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收集两个头发样品。
每个样品是直径约3毫米的头发链的一部分，并用剪刀尽可能靠近头皮。
头发样品是从后顶点区域收集的。
头发的切割末端被标记了。
样品存储在干燥凉爽的地方，以便以后分析头发皮质醇水平。
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基线和16周
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唾液样品
大体时间：基线和16周
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收集空腹唾液样品以测量唾液皮质醇。
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基线和16周
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持续葡萄糖监测（CGM）
大体时间：基线和16周，持续时间：7天
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患者将佩戴Dexcom G6传感器以测量葡萄糖水平。
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基线和16周，持续时间：7天
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肌肉活检
大体时间：基线和16周
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将要求在Aarhus大学医院就诊的患者提供肌肉和脂肪活检。 在无菌条件和局部麻醉期间，肌肉活检（≈500mg）是从股股骨外侧股骨肌肉肌肉的股外侧获得的，使用Bergström活检针头10-15 cm与pat骨近端。 |
基线和16周
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脂肪活检
大体时间：基线和16周
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将要求在Aarhus大学医院就诊的患者提供肌肉和脂肪活检。 在局部麻醉期间，通过从腹部皮下脂肪库中的吸脂来获得脂肪组织活检（≈20mL）。 |
基线和16周
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体格检查 - 身高
大体时间：基线和16周
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高度以厘米为单位。
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基线和16周
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身体检查 - 体重
大体时间：基线和16周
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重量以公斤为单位。
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基线和16周
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体格检查 - 腰围和臀部周长。
大体时间：基线和16周
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腰围和臀部周长在CM中测量。
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基线和16周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marianne S Andersen、Odense University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月1日
初级完成 (估计的)
2026年1月1日
研究完成 (估计的)
2026年1月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月2日
首次发布 (实际的)
2022年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月15日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- REPLACE
- 2024-513822-53-00 (克蒂斯)
- 2020-006121-65 (EudraCT编号)
- journal no. 21/27119 (其他标识符：Danish Data Protection Agency)
- project-ID: S-20210076 (其他标识符：Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
犹豫不决
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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