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Hydrocortisone et placebo chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne partielle après l'arrêt du traitement aux glucocorticoïdes (REPLACE)

15 décembre 2025 mis à jour par: Marianne Andersen

A randomisé, contrôlé par placebo pour comparer l'effet de l'hydrocortisone et du placebo chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne partielle après l'arrêt du traitement aux glucocorticoïdes

Le cortisol, une hormone glucocorticoïde (GC) sécrétée par les glandes surrénales, est essentiel à la survie. Le cortisol possède également des actions anti-inflammatoires et les formulations de GC (prednisolone) sont utilisées pour traiter de nombreuses maladies et affections inflammatoires. En effet, trois pour cent de la population danoise (≈ 180 000 individus) rachètent au moins une prescription de GC synthétique par an et au moins 20 000 patients interrompent chaque année le traitement par GC. La thérapie GC pharmacologique supprime la production de cortisol endogène et induit ainsi une insuffisance surrénalienne relative (IGA). Le risque de GIA tel que déterminé par le test de stimulation de l'hormone corticotrope surrénalienne (ACTH) est ≈ 25 %, mais le test après traitement par GC n'est pas systématiquement effectué. De plus, le test de stimulation à l'ACTH a été développé pour le diagnostic de l'insuffisance surrénalienne primaire complète, c'est pourquoi la valeur clinique du test de stimulation à l'ACTH dans le cadre du GIA est inconnue. Lorsqu'il est diagnostiqué, le GIA est traité avec de l'hydrocortisone (équivalent au cortisol). Une exposition excessive aux GC est associée à des effets indésirables très graves qui peuvent également s'appliquer au traitement à l'hydrocortisone chez les patients atteints de GIA. De plus, le traitement à l'hydrocortisone peut retarder la normalisation de la fonction surrénalienne. En revanche, les patients atteints de GIA peuvent développer une insuffisance surrénalienne symptomatique justifiant un traitement par hydrocortisone. Malgré ces dilemmes, aucune donnée factuelle n'existe concernant la bonne prise en charge des patients atteints de GIA. L'étude est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo d'une durée d'un an visant à comparer l'effet de l'hydrocortisone et du placebo chez des patients atteints d'artérite à cellules géantes ou de polymyalgie rhumatismale (PMR) avec insuffisance surrénalienne partielle après l'arrêt du traitement par glucocorticoïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aarhus, Danemark
        • Recrutement
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Numéro de téléphone: +45 20727383
          • E-mail: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Danemark
        • Recrutement
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Contact:
      • Odense, Danemark, 5230
        • Recrutement
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 50 ans
  • Un diagnostic de RMP ou d'ACG en rémission sans GC pendant > 2 semaines et < 12 semaines après un traitement par la prednisolone (tout dosage) pendant ≥ 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire connue
  • Syndrome de Cushing connu
  • Insuffisance cardiaque (classe IV de la New York Heart Association)
  • Insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min
  • La cirrhose du foie
  • Cancer actif
  • Déficit immunitaire sévère connu
  • Une histoire de maladie psychiatrique nécessitant un traitement par un service psychiatrique (pour les troubles affectifs uniquement si au cours de la dernière année avant l'entrée à l'étude)
  • Consommation d'alcool > 21 unités par semaine
  • Chirurgie majeure prévue pendant la période d'étude à l'entrée dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe RCT - Placebo
Les patients inclus avec un score ADDIQOL-30 <85 et / ou les niveaux de cortisol plasmatiques stimulés par Synacthen stimulés> 100 et <420 nmol / L qui sont radomisés pour recevoir des comprimés de placebo.
Médicament: Placebo
Les patients sont randomisés en hydrocortisone orale (10 mg deux fois par jour) ou un placebo pendant 16 semaines.
Comparateur actif: Groupe d'ECR - hydrocortisone
Les patients inclus avec un score ADDIQOL-30 <85 et / ou les taux de cortisol plasmatiques stimulés par Synacthen stimulés> 100 et <420 nmol / L qui sont radomisés pour recevoir des comprimés d'hydrocortisone.
Médicament: Hydrocortisone
Les patients sont randomisés en hydrocortisone orale (10 mg deux fois par jour) ou un placebo pendant 16 semaines.
Aucune intervention: Groupe de comparaison 1
Les patients avec un score ADDIQOL-30> 85 et un court test de synacthén ont stimulé le niveau de cortisol du plasma> 420 nmol / L. Les patients subissent un examen de base uniquement.
Aucune intervention: Groupe de comparaison 2
Les patients présentant une insuffisance surrénalienne prononcée (les taux de cortisol plasmatiques stimulaient le synthèse court stimulé <100 nmol / L) - quel que soit le score Addiqol-30. Ces patients subissent un examen de base et commencent le remplacement de l'hydrocortisone ouverte en fonction de la pratique clinique standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptômes d'insuffisance surrénaliques
Délai: Dépistage et 16 semaines
Symptômes mesurés par le questionnaire sur la qualité de vie spécifique de la maladie d'Addison (Addiqol-30), qui se compose de 30 questions axées sur les symptômes courants d'insuffisance surrénalienne liée à la qualité de vie. Chaque élément appartient à l'un des sous-thèmes suivants: fatigue, symptômes, émotions et divers. Chaque question peut être notée de 1 (rien du temps / fortement en désaccord) à 6 (tout le temps / fortement d'accord) et donne un score entre 1 et 4 unités arbitraires. Cela représente un score total allant de 30 (pire qualité de vie) à 120 (meilleure qualité de vie).
Dépistage et 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptômes signalés par le patient via l'application de téléphone mobile - Pro-CTCAETM
Délai: Les patients sont interrogés quotidiennement tout au long de la période d'étude.
Symptômes de fatigue, nausées, étourdissements et "se sentir généralement malades" évalués par la version des résultats signalée par le patient des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (pro-CTCAETM). Chaque symptôme est évalué en termes de fréquence et de gravité avec un score de 1 (jamais / rien) à 5 (presque constant / très fort).
Les patients sont interrogés quotidiennement tout au long de la période d'étude.
Symptômes signalés par les patients via l'application de téléphone mobile - EMA-MFI
Délai: Dans les situations de stress, les participants sont invités à répondre aux éléments EMA 5 fois par jour à des moments semi-randomisés, pendant 3 jours.
Quatre déclarations concernant la fatigue diurne basée sur l'échelle de fatigue générale validée de l'inventaire de la fatigue multidimensionnelle (MFI-20) adapté pour les évaluations momentanées écologiques (EMA). Chaque déclaration est répondue par une échelle Visuel de gauche (oui, c'est correct) à droite (non, ce n'est pas correct).
Dans les situations de stress, les participants sont invités à répondre aux éléments EMA 5 fois par jour à des moments semi-randomisés, pendant 3 jours.
Cushing Quality of Life (CushingQol)
Délai: Ligne de base et 16 semaines
La qualité de vie de Cushing (Cushingqol) est un questionnaire spécifique à la maladie pour les patients présentant un excès de cortisol endogène. Il se compose de 12 éléments sur les effets indésirables mentaux et physiques de l'excès de cortisol. Le score total OS normalisé à une échelle allant de 0 (qualité la plus basse du lige) à 100 (la plus élevée de qualité de vie).
Ligne de base et 16 semaines
Le court formulaire 36 (SF-36)
Délai: Ligne de base et 16 semaines
SF-36 est un Qeustionnaire généreuse évaluant la perception générale de la santé avec 36 éléments liés à 8 dimensions: fonctionnement physique pour la limitation de l'exécution de toutes les activités physiques; rôle physique pour les problèmes de travail ou d'autres activités quotidiennes; douleur corporelle; santé générale; vitalité; fonctionnement social; rôle émotionnel; et la santé mentale.
Ligne de base et 16 semaines
Échelle de qualité du sommeil (SQS)
Délai: Ligne de base et 16 semaines
SQS est un questionnaire unique composé d'une échelle de notation numérique pour évaluer la qualité globale du sommeil au cours des 7 dernières nuits. L'échelle varie de 0 (sommeil terrible) à 10 (excellent sommeil).
Ligne de base et 16 semaines
Questionnaire d'activité physique internationale, forme courte, 7 jours (IPAQ-7S)
Délai: Ligne de base et 16 semaines
L'IPAQ-7S enregistre les types et l'intensité de l'activité physique. Le questionnaire se compose de sept éléments ouverts couvrant 4 types d'activité (activité énergique, activité modérée, marche et assise). Les trois premiers sont mesurés en "nombre de jours par semaine", "heures par jour" et "minutes par jour". La dernière activité (assise) est mesurée en "heures par jour" et "minutes par jour".
Ligne de base et 16 semaines
Incidence des crises surrénales
Délai: 16 semaines
Incidence des crises surrénales, y compris des informations sur les hospitalisations, le nombre de jours de maladie, les diagnostics et la thérapie.
16 semaines
Santé cardiovasculaire - tension artérielle
Délai: Ligne de base et 16 semaines
Pression artérielle du bureau (OBP) et tension artérielle automatisée (AOBP). Les mesures de la pression artérielle seront effectuées avec (OBP) et sans (AOBP) la présence d'enquêteur. L'unité est MMHG.
Ligne de base et 16 semaines
Santé cardiovasculaire - PWV
Délai: Ligne de base et 16 semaines
Raideur artérielle et vitesse des ondes d'impulsion (PWV). Le PVW est mesuré trois fois, l'unité est m / s.
Ligne de base et 16 semaines
Composition corporelle - scan DXA
Délai: Effectué uniquement lors de la visite de base
Composition corporelle par double d'absorptiométrie à rayons X (DXA). La composition corporelle est mesurée dans la distribution de la graisse et de la masse maigre en grammes (g).
Effectué uniquement lors de la visite de base
Qualité osseuse - scan DXA
Délai: Effectué uniquement lors de la visite de base
Qualité osseuse par double d'absorptiométrie à rayons X (DXA). Densité minérale osseuse (g / cm ^ 2) et t-score de la colonne vertébrale lombale et de la hanche.
Effectué uniquement lors de la visite de base
HR-PQCT
Délai: Effectué uniquement lors de la visite de base
La tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HR-PQCT) afin d'obtenir une DMO tridimensionnelle.
Effectué uniquement lors de la visite de base
Fonction musculaire et activité physique - force de poignée.
Délai: Base et 16 semaines.
La résistance à la poignée est mesurée en kg à l'aide d'un dynamomètre à main hydraulique.
Base et 16 semaines.
Fonction musculaire et activité physique - remorqueur
Délai: Base et 16 semaines.
Le test chronométré et go (TUG) mesure le temps pris pour se lever, marcher trois mètres en ligne droite et revenir immédiatement sur la chaise.
Base et 16 semaines.
Fonction musculaire et activité physique - SPPB
Délai: Base et 16 semaines.
La courte batterie de performances physiques, y compris le test de levage de chaise (SPPB), évalue la fonction des membres inférieurs du patient.
Base et 16 semaines.
Fonction musculaire et activité physique - actigraph
Délai: Base et 16 semaines, durée: 7 jours
Les patients sont invités à porter un dispositif d'accéléromètre sur leur poignet non dominant pour mesurer l'activité physique et le sommeil. Le temps d'activité physique et de sommeil sera mesuré en quelques minutes.
Base et 16 semaines, durée: 7 jours
Fonction musculaire et activité physique - puissance musculaire
Délai: Base et 16 semaines.
La puissance musculaire du bras dominant et du haut du dos, ainsi que de l'extension et de la flexion du coude, de la hanche et du genou, sont évaluées par l'utilisation d'une machine d'exercice. La puissance est mesurée en watt.
Base et 16 semaines.
Fonction musculaire et activité physique - force musculaire isométrique
Délai: Base et 16 semaines.
La force musculaire isométrique du bras dominant et du haut du dos, ainsi que de l'extension et de la flexion du coude, de la hanche et du genou, sont évaluées par l'utilisation d'une machine d'exercice. La résistance est mesurée en kg.
Base et 16 semaines.
Normalisation de la fonction surrénale évaluée par SST
Délai: Dépistage / ligne de base et 16 semaines
Test court SynactHhen®. Le cortisol est mesuré en NMOL / L avant (0 min) et après (30 min) d'administration de 1 ml de synacthen (0,25 mg / ml).
Dépistage / ligne de base et 16 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échantillons de sang (unité: 10e12 / l)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

Érythrocytes.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: FMOL)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

MCH.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: 10e9 / L).
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

Leokocytes; neutrophiles; lymphocytes; monocytes; basophilocytes; éosinophiles; métamyélocytes; thrombocytes.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: mmol / l)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

Hémoglobine; MCHC; glucose; glucose dérivé de l'HbA1c, cholestérol; HDL; LDL; non-HDL; triglycéride; ion calcium, gratuit.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: mmol / mol)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

HbA1c.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: UI / L)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

FSH; LH.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: µg / L).
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

IGF-1.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: pmol / l)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

ACTH.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: 10e-3iu / l)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

Prolactine; TSH.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: nmol / l)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

SHBG; testostérone; T4; Estradiol.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de sang (unité: mg / l)
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Des échantillons de sang du matin à jeun standardisés seront prélevés après que le patient se soit reposé en position assise pendant 15 minutes.

Protéine C réactive (CRP).
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons d'urine diurne
Délai: Ligne de base et 16 semaines
L'échantillonnage d'urine 24 heures est stocké à -80C jusqu'à l'analyse. Les métabolites du cortisol seront mesurés dans NMOL / 24H.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de cheveux
Délai: Ligne de base et 16 semaines
Deux échantillons de cheveux sont prélevés. Chaque échantillon est une section de mèches de cheveux d'environ 3 mm de diamètre et coupé le plus possible du cuir chevelu avec un ciseaux. Les échantillons de cheveux sont prélevés dans la zone du sommet postérieur. L'extrémité coupée des mèches de cheveux est marquée. Les échantillons sont stockés dans un endroit sec et frais pour une analyse ultérieure des niveaux de cortisol capillaire.
Ligne de base et 16 semaines
Échantillons de salive
Délai: Ligne de base et 16 semaines
Des échantillons de salive à jeun sont prélevés pour mesurer le cortisol salivaire.
Ligne de base et 16 semaines
Surveillance continue du glucose (CGM)
Délai: Base et 16 semaines, durée: 7 jours
Les patients porteront un capteur Dexcom G6 pour mesurer les niveaux de glucose.
Base et 16 semaines, durée: 7 jours
Biopsies musculaires
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Les patients fréquentant l'hôpital universitaire d'Aarhus seront invités à fournir des biopsies musculaires et grasses.

Pendant les conditions stériles et l'anesthésie locale, les biopsies musculaires (≈ 500 mg) sont obtenues à partir du vastus latérale du muscle quadriceps fémoral 10-15 cm proximal à la ratella à l'aide d'une aiguille de biopsie de Bergström.
Ligne de base et 16 semaines
Biopsies grasses
Délai: Ligne de base et 16 semaines

Les patients fréquentant l'hôpital universitaire d'Aarhus seront invités à fournir des biopsies musculaires et grasses.

Les biopsies du tissu adipeux (≈ 20 ml) sont obtenues par liposuccion à partir des dépôts de graisses sous-cutanés abdominaux pendant l'anesthésie locale.
Ligne de base et 16 semaines
Examen physique - hauteur
Délai: Ligne de base et 16 semaines
La hauteur est mesurée en CM.
Ligne de base et 16 semaines
Examen physique - poids
Délai: Ligne de base et 16 semaines
Le poids est mesuré en kg.
Ligne de base et 16 semaines
Examen physique - taille et circonférence de la hanche.
Délai: Ligne de base et 16 semaines
La taille et la circonférence de la hanche sont mesurées en CM.
Ligne de base et 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marianne Andersen

Collaborateurs

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2022

Première publication (Réel)

14 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (Numéro EudraCT)
  • journal no. 21/27119 (Autre identifiant: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Autre identifiant: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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