Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydrokortison a placebo u pacientů s částečnou adrenální insuficiencí po ukončení léčby glukokortikoidy (REPLACE)

15. prosince 2025 aktualizováno: Marianne Andersen

Randomizované, placebem kontrolované srovnání účinku hydrokortizonu a placeba u pacientů s částečnou adrenální insuficiencí po ukončení léčby glukokortikoidy

Kortizol, glukokortikoidní (GC) hormon vylučovaný z nadledvin, je nezbytný pro přežití. Kortizol má také protizánětlivé účinky a přípravky GC (prednisolon) se používají k léčbě mnoha zánětlivých onemocnění a stavů. Ve skutečnosti tři procenta dánské populace (≈ 180 000 jedinců) využijí alespoň jeden předpis syntetické GC ročně a nejméně 20 000 pacientů ročně přeruší léčbu GC. Farmakologická terapie GC potlačuje endogenní produkci kortizolu a tím vyvolává relativní adrenální insuficienci (GIA). Riziko GIA stanovené testem stimulace adrenálního kortikotropního hormonu (ACTH) je ≈ 25 %, ale testování po léčbě GC se běžně neprovádí. Kromě toho byl ACTH stimulační test vyvinut pro diagnostiku kompletní primární adrenální insuficience, takže klinická hodnota ACTH stimulačního testu v kontextu GIA není známa. Když je diagnostikována, GIA je léčena hydrokortisonem (ekvivalentem kortizolu). Nadměrná expozice GC je spojena s velmi závažnými nežádoucími účinky, které se mohou vztahovat i na léčbu hydrokortisonem u pacientů s GIA. Kromě toho může léčba hydrokortisonem oddálit normalizaci funkce nadledvin. Na druhé straně se u pacientů s GIA může vyvinout symptomatická adrenální insuficience, která ospravedlňuje léčbu hydrokortisonem. Navzdory těmto dilematům neexistují žádná data podložená důkazy ohledně správné léčby pacientů s GIA. Studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná jednoletá studie k porovnání účinku hydrokortizonu a placeba u pacientů s Giant Cell Arterititis nebo Polymyalgia Rheumatica (PMR) s částečnou adrenální insuficiencí po ukončení léčby glukokortikoidy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Nábor
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Telefonní číslo: +45 20727383
          • E-mail: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Kontakt:
      • Odense, Dánsko, 5230
        • Nábor
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 50 let
  • Diagnóza PMR nebo GCA u GC bez remise po dobu > 2 týdnů a < 12 týdnů po léčbě prednisolonem (jakákoli dávka) po dobu ≥ 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Známá primární nebo sekundární adrenální insuficience
  • Známý Cushingův syndrom
  • Srdeční selhání (třída IV New York Heart Association)
  • Selhání ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min
  • Cirhóza jater
  • Aktivní rakovina
  • Známá těžká imunitní nedostatečnost
  • Psychiatrické onemocnění v anamnéze vyžadující léčbu na psychiatrickém oddělení (pro afektivní poruchy pouze v posledním roce před nástupem na studium)
  • Spotřeba alkoholu >21 jednotek za týden
  • Plánovaná velká operace během období studie při vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Skupina RCT - placebo
Zahrnuli pacienti se skóre ADDIQOL-30 <85 a/nebo krátký test synacthen stimulovali hladiny kortizolu v plazmě> 100 a <420 nmol/l, které jsou radomizovány, aby dostávaly tablety placebo.
Lék: Placebo
Pacienti jsou randomizováni na perorální hydrokortizon (10 mg dvakrát denně) nebo placebo po dobu 16 týdnů.
Aktivní komparátor: Skupina RCT - hydrokortison
Zahrnuli pacienti se skóre ADDIQOL-30 <85 a/nebo krátký test synacthen stimulovali hladiny kortizolu v plazmě> 100 a <420 nmol/l, které jsou radomizovány, aby dostávaly hydrokortizonové tablety.
Lék: Hydrokortison
Pacienti jsou randomizováni na perorální hydrokortizon (10 mg dvakrát denně) nebo placebo po dobu 16 týdnů.
Žádný zásah: Skupina komparátoru 1
Pacienti se skóre ADDIQOL-30> 85 a krátký test synacthen stimulovali hladinu kortizolu v plazmě> 420 NMOL/L. Pacienti podstupují pouze základní vyšetření.
Žádný zásah: Skupina komparátoru 2
Pacienti s výraznou nedostatečností nadledvin (krátký test synacthen stimuloval hladiny kortizolu v plazmě <100 nmol/l) - bez ohledu na skóre Addiqol -30. Tito pacienti podstupují základní vyšetření a zahájí otevřenou náhradu hydrokortisonu podle standardní klinické praxe.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příznaky nedostatečnosti nadledvin
Časové okno: Screening a 16 týdnů
Symptomy měřené dotazníkem Addisonovy choroby specifické pro kvalitu života (Addiqol-30), které se skládají z 30 otázek zaměřených na běžné příznaky nadledvin v souvislosti s kvalitou života. Každá položka patří do jednoho z následujících subtemat: únava, symptomy, emoce a různé. Každá otázka může být hodnocena od 1 (žádná z času/silně nesouhlasí) do 6 (po celou dobu/silně souhlasí) a přináší skóre mezi 1 - 4 libovolnými jednotkami. To přispívá k celkovému skóre v rozmezí od 30 (nejhorší kvalita života) do 120 (nejlepší kvalita života).
Screening a 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příznaky hlášené pacientem prostřednictvím aplikace mobilního telefonu-Pro-CTCAETM
Časové okno: Pacienti jsou dotazováni denně po celou dobu studie.
Symptomy únavy, nevolnosti, závratě a „pocitu obecně dobře“ hodnocené verzí výsledků uváděné pacientem v běžné terminologické kritérii pro nežádoucí účinky (pro-CTCAETM). Každý příznak je hodnocen z hlediska frekvence a závažnosti se skóre od 1 (nikdy/nic) do 5 (téměř konstantní/velmi silné).
Pacienti jsou dotazováni denně po celou dobu studie.
Příznaky hlášené pacientem prostřednictvím aplikace mobilního telefonu-EMA-MFI
Časové okno: V situacích stresu jsou účastníci žádáni, aby odpověděli na položky EMA 5krát denně v polo-randomizovaných časových bodech po dobu 3 dnů.
Čtyři prohlášení týkající se denní únavy založené na validované stupnici obecné únavy z vícerozměrné únavové zásoby (MFI-20) přizpůsobené pro ekologická momentální hodnocení (EMA). Každé prohlášení je zodpovězeno stupnicí vizuel zleva (ano, to je správné) doprava (ne, to není správné).
V situacích stresu jsou účastníci žádáni, aby odpověděli na položky EMA 5krát denně v polo-randomizovaných časových bodech po dobu 3 dnů.
Cushing Quality of Life (Cushingqol)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
Kvalita života Cushing (Cushingqol) je dotazník specifický pro nemoc pro pacienty s endogenním nadbytkem kortizolu. Skládá se z 12 položek o mentálních a fyzických nepříznivých účincích nadbytku kortizolu. Celkové skóre OS normalizované na stupnici v rozsahu od 0 (nejnižší kvalita lige) do 100 (nejvyšší kvalita života).
Základní linie a 16 týdnů
Krátký formulář 36 (SF-36)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
SF-36 je genereický qeustionNaire hodnotící obecné vnímání zdraví s 36 položkami souvisejícími s 8 rozměry: fyzické fungování pro omezení při provádění všech fyzických aktivit; role fyzikální pro problémy s prací nebo jinými každodenními činnostmi; Tělesná bolest; obecné zdraví; vitalita; sociální fungování; role emocionální; a duševní zdraví.
Základní linie a 16 týdnů
Měřítko kvality spánku (SQS)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
SQS je dotazník jedné položky sestávající z numerické stupnice hodnocení pro vyhodnocení celkové kvality spánku za posledních 7 nocí. Měřítko se pohybuje od 0 (hrozný spánek) do 10 (vynikající spánek).
Základní linie a 16 týdnů
Mezinárodní dotazník fyzické aktivity, krátký podoba, 7 dní (IPAQ-7)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
IPAQ-7S zaznamenává typy a intenzitu fyzické aktivity. Dotazník se skládá ze sedmi otevřených položek, které zahrnují 4 typy aktivity (energetická aktivita, mírná aktivita, procházka a sezení). První tři se měří v „počtu dnech za týden“, „hodiny denně“ a „minuty za den“. Poslední aktivita (sezení) se měří v „hodinách denně“ a „minuty denně“.
Základní linie a 16 týdnů
Incidence krize nadledvin
Časové okno: 16 týdnů
Výskyt nadledvin, včetně informací o hospitalizacích, počtu nemocných dnů, diagnóz a terapie.
16 týdnů
Kardiovaskulární zdraví - krevní tlak
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
Kancelářský krevní tlak (OBP) a automatizovaný krevní tlak (AOBP). Měření krevního tlaku bude prováděna s (OBP) a bez (AOBP) přítomnosti vyšetřovatele. Jednotka je mmhg.
Základní linie a 16 týdnů
Kardiovaskulární zdraví - PWV
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
Arteriální tuhost a rychlost pulzní vlny (PWV). PVW se měří třikrát, jednotka je M/s.
Základní linie a 16 týdnů
Složení těla - skenování DXA
Časové okno: Prováděno pouze na začátku návštěvy
Složení těla duální rentgenovou absorpční skenování (DXA). Složení těla se měří v distribuci tuku a libové hmoty v gramech (G).
Prováděno pouze na začátku návštěvy
Kvalita kostí - skenování DXA
Časové okno: Prováděno pouze na začátku návštěvy
Kvalita kostí pomocí duálního rentgenového absorptiometrie (DXA) skenování. Hustota minerálních kostních minerálů (g/cm^2) a T-skóre lumbální páteře a kyčle.
Prováděno pouze na začátku návštěvy
HR-PQCT
Časové okno: Prováděno pouze na začátku návštěvy
Periferní kvantitativní počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HR-PQCT) za účelem získání trojrozměrného BMD.
Prováděno pouze na začátku návštěvy
Funkce svalu a fyzická aktivita - síla držadla.
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů.
Síla držadla se měří v kg pomocí hydraulického ručního dynamometru.
Základní linie a 16 týdnů.
Svalová funkce a fyzická aktivita - remorkér
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů.
Načasovaný a Go (TUG) Zkouška měří čas potřebný k postavení, procházka tři metry v přímé linii a okamžitě se vrátit na židli.
Základní linie a 16 týdnů.
Svalová funkce a fyzická aktivita - SPPB
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů.
Krátká baterie fyzického výkonu včetně testu rostoucího křesla (SPPB) vyhodnocuje funkci dolní končetiny pacienta.
Základní linie a 16 týdnů.
Svalová funkce a fyzická aktivita - Actigraph
Časové okno: Základní a 16 týdnů, trvání: 7 dní
Pacienti jsou požádáni, aby na svém dominantním zápěstí nosili zařízení akcelerometru, aby změřili fyzickou aktivitu a spánek. Čas fyzické aktivity a spánku bude měřen během několika minut.
Základní a 16 týdnů, trvání: 7 dní
Funkce svalu a fyzická aktivita - svalová síla
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů.
Svalová síla dominantního ramene a horní části zad, stejně jako prodloužení lokte, kyčle a kolen a flexe, jsou vyhodnoceny pomocí cvičebního stroje. Síla se měří ve Wattu.
Základní linie a 16 týdnů.
Funkce svalu a fyzická aktivita - izometrická síla svalů
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů.
Izometrická svalová síla dominantního ramene a horní části zad, stejně jako prodloužení lokta, kyčle a kolen a flexe, jsou vyhodnoceny pomocí cvičebního stroje. Síla se měří v kg.
Základní linie a 16 týdnů.
Normalizace funkce nadledvin vyhodnocená pomocí SST
Časové okno: Screening/základní linie a 16 týdnů
Krátký test Synacthen®. Kortizol se měří v NMOL/L před (0 min) a po (30 minut) podávání 1 ml synarthenu (0,25 mg/ml).
Screening/základní linie a 16 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzorky krve (jednotka: 10e12/l)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

Erytrocyty.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: FMOL)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

Mch.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: 10e9/l).
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

Leokocyty; neutrofily; lymfocyty; monocyty; basofilocyty; eosinofily; metamyelocyty; trombocyty.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: mmol/l)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

Hemoglobin; Mchc; glukóza; glukóza odvozená z HbA1c, cholesterolu; HDL; LDL; non-HDL; triglycerid; vápník iont, volný.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: mmol/mol)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

HbA1c.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: IU/L)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

FSH; LH.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: µg/l).
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

IGF-1.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: pmol/l)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

ACTH.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: 10e-3iu/l)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

Prolaktin; TSH.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: NMOL/L)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

SHBG; testosteron; T4; Estradiol.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky krve (jednotka: mg/l)
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Standardizované vzorky ranní krve nalačno budou nakresleny poté, co pacient odpočívá v poloze po dobu 15 minut.

C-reaktivní protein (CRP).
Základní linie a 16 týdnů
Denní vzorky moči
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
24 hodin vzorkování moči se ukládá při -80 ° C až do analýzy. Metabolity kortizolu budou měřeny v NMOL/24h.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky vlasů
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
Shromažďují se dva vzorky vlasů. Každý vzorek je částí pramenů vlasů přibližně 3 mm v průměru a nařezáno co nejblíže k pokožce hlavy nůžkou. Vzorky vlasů se shromažďují z oblasti zadního vrcholu. Ořezaný konec pramenů vlasů je označen. Vzorky jsou uloženy na suchém a chladném místě pro pozdější analýzu hladin kortizolu vlasů.
Základní linie a 16 týdnů
Vzorky slin
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
Vzorky slin nalačno se shromažďují pro měření slinného kortizolu.
Základní linie a 16 týdnů
Nepřetržité monitorování glukózy (CGM)
Časové okno: Základní a 16 týdnů, trvání: 7 dní
Pacienti budou nosit dexcom G6 senzor pro měření hladiny glukózy.
Základní a 16 týdnů, trvání: 7 dní
Svalové biopsie
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Pacienti navštěvující Aarhus University Hospital budou požádáni, aby poskytli biopsie svalů a tuků.

Během sterilních podmínek a lokální anestezie se z rozlucových biopsií jehlu s bigströmovou biopsií získávají svalové biopsie (≈ 500 mg).
Základní linie a 16 týdnů
Tukové biopsie
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů

Pacienti navštěvující Aarhus University Hospital budou požádáni, aby poskytli biopsie svalů a tuků.

Biopsie tukové tkáně (≈ 20 ml) se získávají liposukcí z břišních podkožních tukových skladeb během lokální anestézie.
Základní linie a 16 týdnů
Fyzikální vyšetření - výška
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
Výška se měří v cm.
Základní linie a 16 týdnů
Fyzikální vyšetření - hmotnost
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
Hmotnost se měří v kg.
Základní linie a 16 týdnů
Fyzikální vyšetření - obvod pasu a kyčle.
Časové okno: Základní linie a 16 týdnů
Obvod pasu a kyčle se měří v cm.
Základní linie a 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marianne Andersen

Spolupracovníci

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (Číslo EudraCT)
  • journal no. 21/27119 (Jiný identifikátor: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Jiný identifikátor: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit