Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hydrokortison och placebo hos patienter med partiell binjurebarksvikt efter upphörande av glukokortikoidbehandling (REPLACE)

15 december 2025 uppdaterad av: Marianne Andersen

En randomiserad, placebokontrollerad för att jämföra effekten av hydrokortison och placebo hos patienter med partiell binjurebarksvikt efter upphörande av glukokortikoidbehandling

Kortisol, ett glukokortikoidhormon (GC) som utsöndras från binjurarna, är avgörande för överlevnad. Kortisol har också antiinflammatoriska effekter och GC-formuleringar (prednisolon) används för att behandla många inflammatoriska sjukdomar och tillstånd. Faktum är att tre procent av den danska befolkningen (≈ 180 000 individer) löser ut minst ett recept på syntetisk GC per år och minst 20 000 patienter avbryter årligen GC-behandling. Farmakologisk GC-terapi undertrycker endogen kortisolproduktion och inducerar därigenom relativ binjurebarksvikt (GIA). Risken för GIA som bestäms av stimuleringstestet för binjurekortikotrofiskt hormon (ACTH) är ≈ 25 %, men testning efter GC-behandling utförs inte rutinmässigt. Dessutom utvecklades ACTH-stimuleringstestet för diagnos av fullständig primär binjurebarkinsufficiens, varför det kliniska värdet av ACTH-stimuleringstestet i samband med GIA är okänt. Vid diagnos behandlas GIA med hydrokortison (motsvarande kortisol). Överdriven GC-exponering är associerad med mycket allvarliga biverkningar som även kan gälla hydrokortisonbehandling hos patienter med GIA. Dessutom kan hydrokortisonbehandling skjuta upp normalisering av binjurefunktionen. Å andra sidan kan GIA-patienter utveckla symptomatisk binjurebarksvikt som motiverar hydrokortisonbehandling. Trots dessa dilemman finns inga evidensbaserade data om korrekt hantering av GIA-patienter. Studien är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad 1-årsstudie för att jämföra effekten av hydrokortison och placebo hos patienter med Giant Cell Arterititis eller Polymyalgia Rheumatica (PMR) med partiell binjurebarksvikt efter avslutad glukokortikoidbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekrytering
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Telefonnummer: +45 20727383
          • E-post: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekrytering
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Kontakt:
      • Odense, Danmark, 5230
        • Rekrytering
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 50 år
  • En diagnos av PMR eller GCA i GC-fri remission i >2 veckor och <12 veckor efter behandling med prednisolon (valfri dos) i ≥12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Känd primär eller sekundär binjurebarksvikt
  • Känt Cushings syndrom
  • Hjärtsvikt (New York Heart Association klass IV)
  • Njursvikt med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min
  • Levercirros
  • Aktiv cancer
  • Känd allvarlig immunbrist
  • En historia av psykiatrisk sjukdom som kräver behandling av en psykiatrisk avdelning (för affektiva störningar endast om inom det senaste året före studiestart)
  • Alkoholkonsumtion >21 enheter per vecka
  • Planerade större operation under studietiden vid studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: RCT -grupp - placebo
Inkluderade patienter med en addiqol-30-poäng <85 och/eller kort synacthen-test stimulerade plasmakortisolnivåer> 100 och <420 nmol/L som radomiseras för att få placebo-tabletter.
Läkemedel: Placebo
Patienter randomiseras till oral hydrokortison (10 mg två gånger dagligen) eller placebo i 16 veckor.
Aktiv komparator: RCT -grupp - hydrokortison
Inkluderade patienter med en addiqol-30-poäng <85 och/eller kort synacthen-test stimulerade plasmakortisolnivåer> 100 och <420 nmol/L som radomiseras för att få hydrokortisontabletter.
Läkemedel: Hydrokortison
Patienter randomiseras till oral hydrokortison (10 mg två gånger dagligen) eller placebo i 16 veckor.
Inget ingripande: Komparatorgrupp 1
Patienter med en addiqol-30-poäng> 85 och kort synacthen-test stimulerade plasmakortisolnivå> 420 nmol/l. Patienter genomgår endast baslinjeundersökning.
Inget ingripande: Komparatorgrupp 2
Patienter med uttalad binjurinsufficiens (kort synacthen -test stimulerade plasmakortisolnivåer <100 nmol/L) - oavsett AddIQOL -30 -poäng. Dessa patienter genomgår basundersökning och påbörjar öppen hydrokortison ersättning enligt standard klinisk praxis.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Binjurinsufficiens symtom
Tidsram: Screening och 16 veckor
Symtom uppmätt med Addisons sjukdomsspecifika livskvalitetsfrågeformulär (Addiqol-30), som består av 30 frågor med fokus på vanliga symtom på binjurinsufficiens relaterade till livskvalitet. Varje artikel tillhör en av följande undertemor: trötthet, symtom, känslor och diverse. Varje fråga kan göras från 1 (ingen av tiden/starkt oeniga) till 6 (hela tiden/är helt överens) och ger en poäng mellan 1 - 4 godtyckliga enheter. Detta lägger till en total poäng från 30 (sämsta livskvalitet) till 120 (bästa livskvalitet).
Screening och 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientrapporterade symtom via mobiltelefonapp-Pro-CTCAETM
Tidsram: Patienter frågas dagligen under hela studieperioden.
Symtom på trötthet, illamående, yrsel och "känsla i allmänhet ohälsosam" bedömd av den patientrapporterade resultatversionen av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (pro-ctcaetm). Varje symptom utvärderas med avseende på frekvens och svårighetsgrad med en poäng från 1 (aldrig/ingenting) till 5 (nästan konstant/mycket stark).
Patienter frågas dagligen under hela studieperioden.
Patientrapporterade symtom via mobiltelefonapp-EMA-MFI
Tidsram: I stresssituationer uppmanas deltagarna att svara på EMA-artiklarna 5 gånger dagligen vid semi-randomiserade tidpunkter i 3 dagar.
Fyra uttalanden angående daglig trötthet baserat på den validerade allmänna trötthetsskalan från den flerdimensionella trötthetsinventariet (MFI-20) anpassad för ekologiska momentära bedömningar (EMA). Varje uttalande besvaras av en Visuel -skala från vänster (ja, det är korrekt) till höger (nej, det är inte korrekt).
I stresssituationer uppmanas deltagarna att svara på EMA-artiklarna 5 gånger dagligen vid semi-randomiserade tidpunkter i 3 dagar.
Cushing Life of Life (CushingQol)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
Cushing Life of Life (CushingQOL) är ett sjukdomsspecifikt frågeformulär för patienter med endogent kortisolöverskott. Den består av 12 artiklar om mentala och fysiska negativa effekter av överskott av kortisol. Den totala poängs -operativsystemet normaliserades till en skala som sträcker sig från 0 (lägsta kvalitet på Lige) till 100 (högsta livskvalitet).
Baslinjen och 16 veckor
Den korta formuläret 36 (SF-36)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
SF-36 är en Genereic Qeustionnaire som utvärderar allmän hälsoproception med 36 artiklar relaterade till 8 dimensioner: fysisk funktion för begränsningen i att utföra alla fysiska aktiviteter; roll fysisk för problem med arbete eller andra dagliga aktiviteter; Kroppssmärta; Allmän hälsa; vitalitet; social funktion; roll emotionell; och mental hälsa.
Baslinjen och 16 veckor
Sleep Quality Scale (SQS)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
SQS är ett enda frågeformulär som består av en numerisk betygsskala för att utvärdera den totala sömnkvaliteten under de senaste sju nätter. Skalan sträcker sig från 0 (fruktansvärd sömn) till 10 (utmärkt sömn).
Baslinjen och 16 veckor
Internationell fysisk aktivitetsfrågeformulär, kort form, 7 dagar (IPAQ-7S)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
IPAQ-7S registrerar typer och intensitet av fysisk aktivitet. Frågeformuläret består av sju öppna föremål som täcker fyra typer av aktiviteter (energisk aktivitet, måttlig aktivitet, promenad och sittande). De första tre mäts på "Antal dagar per vecka", "timmar per dag" och "minuter per dag". Den sista aktiviteten (sittande) mäts i "timmar per dag" och "minuter per dag".
Baslinjen och 16 veckor
Förekomst av binjurekriser
Tidsram: 16 veckor
Förekomst av binjurekriser, inklusive information om sjukhusinläggningar, antal sjukdagar, diagnoser och terapi.
16 veckor
Kardiovaskulär hälsa - blodtryck
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
Kontorsblodtryck (OBP) och automatiserat blodtryck (AOBP). Blodtrycksmätningar kommer att utföras med (OBP) och utan (AOBP) närvaron av utredare. Enheten är MMHG.
Baslinjen och 16 veckor
Kardiovaskulär hälsa - PWV
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
Arteriell styvhet och pulsvåghastighet (PWV). PVW mäts tre gånger, enheten är m/s.
Baslinjen och 16 veckor
Kroppssammansättning - DXA -skanning
Tidsram: Bara utförs vid basbesöket
Kroppskomposition med dubbla röntgenabsorptiometri (DXA) skanning. Kroppssammansättning mäts i fördelningen av fett och mager massa i gram (g).
Bara utförs vid basbesöket
Benkvalitet - DXA -skanning
Tidsram: Bara utförs vid basbesöket
Benkvalitet genom dubbel röntgenabsorptiometri (DXA) skanning. Benmineraldensitet (G/CM^2) och T-poäng i lumbal ryggraden och höften.
Bara utförs vid basbesöket
HR-PQCT
Tidsram: Bara utförs vid basbesöket
Perifer kvantitativ datortomografi med hög upplösning (HR-PQCT) för att erhålla tredimensionell BMD.
Bara utförs vid basbesöket
Muskelfunktion och fysisk aktivitet - Handgripstyrka.
Tidsram: Baslinje och 16 veckor.
Handgripstyrka mäts i kg med en hydraulisk handdynamometer.
Baslinje och 16 veckor.
Muskelfunktion och fysisk aktivitet - bogserbåt
Tidsram: Baslinje och 16 veckor.
Tiden upp och gå (bogserbåt) test mäter den tid det tar att stå upp, gå tre meter i en rak linje och omedelbart återgå till stolen.
Baslinje och 16 veckor.
Muskelfunktion och fysisk aktivitet - SPPB
Tidsram: Baslinje och 16 veckor.
Det korta fysiska prestanda batteriet inklusive stol stigande test (SPPB) utvärderar patientens nedre extremitetsfunktion.
Baslinje och 16 veckor.
Muskelfunktion och fysisk aktivitet - Actigraph
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor, varaktighet: 7 dagar
Patienter uppmanas att bära en accelerometer-anordning på sin icke-dominerande handled för att mäta fysisk aktivitet och sömn. Tid för fysisk aktivitet och sömn mäts på några minuter.
Baslinjen och 16 veckor, varaktighet: 7 dagar
Muskelfunktion och fysisk aktivitet - Muskelkraft
Tidsram: Baslinje och 16 veckor.
Muskelkraften hos den dominerande armen och övre ryggen, såväl som armbågen, höft och knäförlängning och flexion, utvärderas med hjälp av en träningsmaskin. Kraft mäts i watt.
Baslinje och 16 veckor.
Muskelfunktion och fysisk aktivitet - Isometrisk muskelstyrka
Tidsram: Baslinje och 16 veckor.
Den isometriska muskelstyrkan hos den dominerande arm och övre rygg, såväl som armbågen, höft- och knäförlängning och flexion utvärderas med hjälp av en träningsmaskin. Styrka mäts i kg.
Baslinje och 16 veckor.
Normalisering av binjurens funktion utvärderad av SST
Tidsram: Screening/baslinje och 16 veckor
Kort SYNACTHEN® -test. Kortisol mäts i nmol/L före (0 min) och efter (30 min) administrering av 1 ml synaakthen (0,25 mg/ml).
Screening/baslinje och 16 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodprover (enhet: 10e12/l)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

Erytrocyter.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: fmol)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

Mch.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: 10E9/L).
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

Leokocyter; neutrofiler; lymfocyter; monocyter; basofilocyter; eosinofiler; Metamyelocyter; trombocyter.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: mmol/L)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

Hemoglobin; MCHC; glukos; Glukos härrörande från HbA1c, kolesterol; Hdl; Ldl; icke-HDL; triglycerid; Kalciumjon, gratis.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: mmol/mol)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

Hba1c.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: IU/L)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

Fsh; Lh.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: µg/L).
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

IGF-1.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: PMOL/L)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

ACTH.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: 10e-3iu/l)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

Prolaktin; Tsh.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: nmol/l)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

SHBG; testosteron; T4; östradiol.
Baslinjen och 16 veckor
Blodprover (enhet: mg/l)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Standardiserade fasta morgonblodprover dras efter att patienten har vilat i sittande läge i 15 minuter.

C-reaktivt protein (CRP).
Baslinjen och 16 veckor
Dagliga urinprover
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
24 timmars urinprovtagning lagras vid -80C fram till analys. Kortisolmetaboliter mäts i nmol/24 timmar.
Baslinjen och 16 veckor
Hårprover
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
Två hårprover samlas in. Varje prov är en del av hårsträngarna ungefär 3 mm i diameter och skär så nära som möjligt till hårbotten med en sax. Hårproverna samlas in från det bakre vertexområdet. Hårsträngarnas snitt är markerade. Proverna lagras på en torr och sval plats för senare analys av hårkortisolnivåer.
Baslinjen och 16 veckor
Salivprover
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
Fastande salivprover samlas in för att mäta salivkortisol.
Baslinjen och 16 veckor
Kontinös glukosövervakning (CGM)
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor, varaktighet: 7 dagar
Patienter kommer att bära en DEXCOM G6 -sensor för att mäta glukosnivåer.
Baslinjen och 16 veckor, varaktighet: 7 dagar
Muskbiopsier
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Patienter som deltar på Aarhus universitetssjukhus kommer att uppmanas att tillhandahålla muskel- och fettbiopsier.

Under sterila förhållanden och lokalbedövning erhålls muskelbiopsier (≈ 500 mg) från vastus lateralis av quadriceps femoris muskel 10-15 cm proximalt till patella med användning av en Bergström biopsy nål.
Baslinjen och 16 veckor
Fettbiopsier
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor

Patienter som deltar på Aarhus universitetssjukhus kommer att uppmanas att tillhandahålla muskel- och fettbiopsier.

Fettvävnadsbiopsier (≈ 20 ml) erhålls genom fettsugning från buksubkutana fettdepåer under lokalbedövning.
Baslinjen och 16 veckor
Fysisk undersökning - höjd
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
Höjden mäts i cm.
Baslinjen och 16 veckor
Fysisk undersökning - vikt
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
Vikt mäts i kg.
Baslinjen och 16 veckor
Fysisk undersökning - midja och höftomkrets.
Tidsram: Baslinjen och 16 veckor
Midja och höftomkrets mäts i cm.
Baslinjen och 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Marianne Andersen

Samarbetspartners

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Utredare

  • Huvudutredare: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2022

Första postat (Faktisk)

14 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (EudraCT-nummer)
  • journal no. 21/27119 (Annan identifierare: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Annan identifierare: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera