Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydrocortison og placebo hos patienter med delvis binyrebarkinsufficiens efter ophør af glukokortikoidbehandling (REPLACE)

15. december 2025 opdateret af: Marianne Andersen

En randomiseret, placebokontrolleret til at sammenligne virkningen af ​​hydrocortison og placebo hos patienter med delvis binyrebarkinsufficiens efter ophør af glukokortikoidbehandling

Cortisol, et glukokortikoid (GC) hormon, der udskilles fra binyrerne, er afgørende for overlevelse. Cortisol har også antiinflammatoriske virkninger, og GC-formuleringer (prednisolon) bruges til at behandle mange inflammatoriske sygdomme og tilstande. Faktisk indløser tre procent af den danske befolkning (≈ 180.000 individer) mindst én recept på syntetisk GC om året, og mindst 20.000 patienter afbryder årligt GC-behandling. Farmakologisk GC-terapi undertrykker endogen kortisolproduktion og inducerer derved relativ binyrebarkinsufficiens (GIA). Risikoen for GIA som bestemt af binyrebarkhormon (ACTH) stimulationstest er ≈ 25 %, men testning efter GC-behandling udføres ikke rutinemæssigt. Derudover blev ACTH-stimuleringstesten udviklet til diagnosticering af fuldstændig primær binyrebarkinsufficiens, hvorfor den kliniske værdi af ACTH-stimuleringstesten i forbindelse med GIA er ukendt. Ved diagnosen behandles GIA med hydrocortison (svarende til kortisol). Overdreven GC-eksponering er forbundet med meget alvorlige bivirkninger, som også kan gælde hydrocortisonbehandling hos patienter med GIA. Desuden kan hydrocortisonbehandling udsætte normalisering af binyrefunktionen. På den anden side kan GIA-patienter udvikle symptomatisk binyrebarkinsufficiens, der berettiger hydrocortisonbehandling. På trods af disse dilemmaer findes der ingen evidensbaserede data vedrørende korrekt behandling af GIA-patienter. Studiet er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret 1-årigt studie til at sammenligne effekten af ​​hydrocortison og placebo hos patienter med Giant Cell Arterititis eller Polymyalgia Rheumatica (PMR) med delvis binyrebarkinsufficiens efter ophør af glukokortikoidbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Telefonnummer: +45 20727383
          • E-mail: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Kontakt:
      • Odense, Danmark, 5230
        • Rekruttering
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 50 år
  • En diagnose af PMR eller GCA i GC-fri remission i >2 uger og <12 uger efter behandling med prednisolon (en hvilken som helst dosis) i ≥12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt primær eller sekundær binyrebarkinsufficiens
  • Kendt Cushings syndrom
  • Hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV)
  • Nyresvigt med en estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min
  • Levercirrhose
  • Aktiv kræft
  • Kendt alvorlig immundefekt
  • En historie med psykiatrisk sygdom, der kræver behandling af en psykiatrisk afdeling (kun for affektive lidelser, hvis inden for det sidste år før studiestart)
  • Alkoholforbrug >21 enheder om ugen
  • Planlagt større operation i studieperioden ved studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: RCT Group - Placebo
Inkluderede patienter med en ADDIQOL-30-score <85 og/eller korte synachen-test stimulerede plasmakortisolniveauer> 100 og <420 nmol/L, der er radomiseret for at modtage placebo-tabletter.
Medicin: Placebo
Patienter randomiseres til oral hydrocortison (10 mg to gange dagligt) eller placebo i 16 uger.
Aktiv komparator: RCT -gruppe - hydrocortison
Inkluderede patienter med en ADDIQOL-30-score <85 og/eller korte synachen-test stimulerede plasmakortisolniveauer> 100 og <420 nmol/L, der er radomiseret for at modtage hydrocortison-tabletter.
Medicin: Hydrocortison
Patienter randomiseres til oral hydrocortison (10 mg to gange dagligt) eller placebo i 16 uger.
Ingen indgriben: Komparatorgruppe 1
Patienter med en ADDIQOL-30-score> 85 og kort synachen-test stimulerede plasmakortisolniveau> 420 nmol/L. Patienter gennemgår kun baselineundersøgelse.
Ingen indgriben: Sammenligningsgruppe 2
Patienter med udtalt binyreinsufficiens (kort synachen -test stimulerede plasma -cortisolniveauer <100 nmol/L) - uanset til ADDIQOL -30 -score. Disse patienter gennemgår baselineundersøgelse og påbegynder åben hydrocortisonudskiftning i henhold til standard klinisk praksis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Adrenal insufficienssymptomer
Tidsramme: Screening og 16 uger
Symptomer målt af Addisons sygdomsspecifikke livskvalitetsspørgeskema (Addiqol-30), der består af 30 spørgsmål, der fokuserer på almindelige symptomer på binyreinsufficiens relateret til livskvalitet. Hver vare hører til en af ​​de følgende undertemaer: træthed, symptomer, følelser og diverse. Hvert spørgsmål kan scores fra 1 (ingen af ​​tiden/er stærkt uenig) til 6 (hele tiden/er meget enig) og giver en score mellem 1 - 4 vilkårlige enheder. Dette tilføjer en total score, der spænder fra 30 (værste livskvalitet) til 120 (bedste livskvalitet).
Screening og 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporterede symptomer via mobiltelefon-app-Pro-CTCAETM
Tidsramme: Patienter bliver spurgt dagligt i hele undersøgelsesperioden.
Symptomer på træthed, kvalme, svimmelhed og "følelse generelt uvel" vurderet af den patientrapporterede resultatversion af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (pro-CTCAETM). Hvert symptom evalueres med hensyn til frekvens og sværhedsgrad med en score fra 1 (aldrig/intet) til 5 (næsten konstant/meget stærk).
Patienter bliver spurgt dagligt i hele undersøgelsesperioden.
Patientrapporterede symptomer via mobiltelefon-app-EMA-MFI
Tidsramme: I situationer med stress bliver deltagerne bedt om at besvare EMA-genstandene 5 gange dagligt på semi-randomiserede tidspunkter i 3 dage.
Fire udsagn vedrørende daglig træthed baseret på den validerede generelle træthedsskala fra den multidimensionelle træthedsinventar (MFI-20) tilpasset til økologiske øjeblikkelige vurderinger (EMA). Hver erklæring besvares af en Visuel -skala fra venstre (ja, det er korrekt) til højre (nej, det er ikke korrekt).
I situationer med stress bliver deltagerne bedt om at besvare EMA-genstandene 5 gange dagligt på semi-randomiserede tidspunkter i 3 dage.
Cushing livskvalitet (Cushingqol)
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Cushing livskvalitet (Cushingqol) er et sygdomsspecifikt spørgeskema for patienter med endogent cortisoloverskud. Det består af 12 genstande om mentale og fysiske bivirkninger af overskydende cortisol. Den samlede score OS normaliserede til en skala, der spænder fra 0 (laveste kvalitet af LIGE) til 100 (højeste livskvalitet).
Baseline og 16 uger
Den korte formular 36 (SF-36)
Tidsramme: Baseline og 16 uger
SF-36 er en genereisk qeustionnaire, der evaluerer den generelle sundhedsopfattelse med 36 genstande relateret til 8 dimensioner: fysisk funktion for begrænsningen i udførelsen af ​​alle fysiske aktiviteter; rolle fysisk for problemer med arbejde eller andre daglige aktiviteter; kropslig smerte; generel sundhed; vitalitet; social funktion; rolle følelsesmæssig; og mental sundhed.
Baseline og 16 uger
Sleep Quality Scale (SQS)
Tidsramme: Baseline og 16 uger
SQS er et spørgeskema med et enkelt emne, der består af en numerisk vurderingsskala for at evaluere den samlede søvnkvalitet i løbet af de sidste 7 nætter. Skalaen spænder fra 0 (frygtelig søvn) til 10 (fremragende søvn).
Baseline og 16 uger
International fysisk aktivitetsspørgeskema, kort form, 7 dage (IPAQ-7S)
Tidsramme: Baseline og 16 uger
IPAQ-7S registrerer typer og intensitet af fysisk aktivitet. Spørgeskemaet består af syv åbne genstande, der dækker 4 typer aktivitet (energisk aktivitet, moderat aktivitet, gåtur og siddende). De første tre måles i "Antal dage om ugen", "timer om dagen" og "minutter om dagen". Den sidste aktivitet (siddende) måles i "timer om dagen" og "minutter om dagen".
Baseline og 16 uger
Forekomst af binyrekriser
Tidsramme: 16 uger
Forekomst af binyrekriser, herunder oplysninger om indlæggelser, antal sygedage, diagnoser og terapi.
16 uger
Kardiovaskulær sundhed - blodtryk
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Kontorblodtryk (OBP) og automatiseret blodtryk (AOBP). Målinger af blodtryk udføres med (OBP) og uden (AOBP) tilstedeværelsen af ​​efterforsker. Enheden er MMHG.
Baseline og 16 uger
Kardiovaskulær sundhed - PWV
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Arteriel stivhed og pulsbølgehastighed (PWV). PVW måles tre gange, enheden er m/s.
Baseline og 16 uger
Kropssammensætning - DXA -scanning
Tidsramme: Kun udført ved baseline -besøg
Kropssammensætning ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) -scanning. Kropsammensætning måles i fordelingen af ​​fedt og magert masse i gram (G).
Kun udført ved baseline -besøg
Knoglekvalitet - DXA -scanning
Tidsramme: Kun udført ved baseline -besøg
Knoglekvalitet ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) scanning. Knoglemineraltæthed (g/cm^2) og T-score af lumbal rygsøjlen og hoften.
Kun udført ved baseline -besøg
HR-PQCT
Tidsramme: Kun udført ved baseline -besøg
Perifer kvantitativ computertomografi med høj opløsning (HR-PQCT) for at opnå tredimensionel BMD.
Kun udført ved baseline -besøg
Muskelfunktion og fysisk aktivitet - Håndgribestyrke.
Tidsramme: Baseline og 16 uger.
Håndgribestyrke måles i KG ved anvendelse af et hydraulisk hånddynamometer.
Baseline og 16 uger.
Muskelfunktion og fysisk aktivitet - slæbebåd
Tidsramme: Baseline og 16 uger.
Tidsbestemt og gå (slæbebåd) test måler den tid, det tager at stå op, gå tre meter i en lige linje og straks vende tilbage til stolen.
Baseline og 16 uger.
Muskelfunktion og fysisk aktivitet - SPPB
Tidsramme: Baseline og 16 uger.
Det korte fysiske ydelsesbatteri inklusive formand Rising Test (SPPB) evaluerer patientens nedre ekstremitet.
Baseline og 16 uger.
Muskelfunktion og fysisk aktivitet - Actigraph
Tidsramme: Baseline og 16 uger, varighed: 7 dage
Patienter bliver bedt om at bære en accelerometerindretning på deres ikke-dominerende håndled for at måle fysisk aktivitet og søvn. Tid for fysisk aktivitet og søvn måles på få minutter.
Baseline og 16 uger, varighed: 7 dage
Muskelfunktion og fysisk aktivitet - Muskelkraft
Tidsramme: Baseline og 16 uger.
Muskelkraften i den dominerende arm og øvre del af ryggen såvel som albue, hofte og knæforlængelse og flexion evalueres ved hjælp af en træningsmaskine. Strømmen måles i watt.
Baseline og 16 uger.
Muskelfunktion og fysisk aktivitet - isometrisk muskelstyrke
Tidsramme: Baseline og 16 uger.
Den isometriske muskelstyrke af den dominerende arm og øvre del af ryggen samt albue, hofte og knæforlængelse og flexion evalueres ved hjælp af en træningsmaskine. Styrken måles i kg.
Baseline og 16 uger.
Normalisering af binyrefunktion evalueret af SST
Tidsramme: Screening/baseline og 16 uger
Short Synachen® Test. Cortisol måles i NMOL/L før (0 minutter) og efter (30 minutter) administration af 1 ml synachen (0,25 mg/ml).
Screening/baseline og 16 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodprøver (enhed: 10E12/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

Erytrocytter.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: FMOL)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

Mch.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: 10E9/L).
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

Lokocytter; neutrofiler; lymfocytter; monocytter; basofilocytter; eosinophils; metamyelocytter; trombocytter.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: mmol/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

Hæmoglobin; MCHC; glukose; glukose afledt af HbA1c, kolesterol; HDL; LDL; ikke-HDL; triglycerid; Calciumion, fri.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: mmol/mol)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

Hba1c.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: IU/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

FSH; LH.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: µg/L).
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

IGF-1.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: PMOL/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

Acth.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: 10e-3iu/l)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

Prolactin; TSH.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: NMOL/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

SHBG; testosteron; T4; estradiol.
Baseline og 16 uger
Blodprøver (enhed: Mg/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Standardiserede fastende morgenblodprøver tegnes, efter at patienten har hvilt i en siddende position i 15 minutter.

C-reaktivt protein (CRP).
Baseline og 16 uger
Daglige urinprøver
Tidsramme: Baseline og 16 uger
24 timers urinprøvetagning opbevares ved -80C indtil analyse. Cortisolmetabolitter måles i NMOL/24H.
Baseline og 16 uger
Hårprøver
Tidsramme: Baseline og 16 uger
To hårprøver opsamles. Hver prøve er et afsnit af hårstrenge ca. 3 mm i diameter og skåret så tæt som muligt på hovedbunden med en saks. Hårprøverne opsamles fra det bageste toppunktområde. Den afskårne ende af hårstrenge er markeret. Prøverne opbevares på et tørt og køligt sted til senere analyse af hårcortisolniveauer.
Baseline og 16 uger
Spytprøver
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Fastende spytprøver opsamles for at måle spytcortisol.
Baseline og 16 uger
Kontinuerlig glukoseovervågning (CGM)
Tidsramme: Baseline og 16 uger, varighed: 7 dage
Patienter bærer en DEXCOM G6 -sensor til måling af glukoseniveauer.
Baseline og 16 uger, varighed: 7 dage
Muskelbiopsier
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Patienter, der deltager på Aarhus University Hospital, vil blive bedt om at give muskel- og fedtbiopsier.

Under sterile tilstande og lokalbedøvelse opnås muskelbiopsier (≈ 500 mg) fra vastus lateralis af quadriceps femoris muskel 10-15 cm proximal til patellaen ved hjælp af en Bergström biopsi-nål.
Baseline og 16 uger
Fedt biopsier
Tidsramme: Baseline og 16 uger

Patienter, der deltager på Aarhus University Hospital, vil blive bedt om at give muskel- og fedtbiopsier.

Fedtvævsbiopsier (≈ 20 ml) opnås ved fedtsugning fra abdominal subkutane fedtdepoter under lokal anæstesi.
Baseline og 16 uger
Fysisk undersøgelse - højde
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Højden måles i CM.
Baseline og 16 uger
Fysisk undersøgelse - vægt
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Vægt måles i kg.
Baseline og 16 uger
Fysisk undersøgelse - Talje og hofteomkrets.
Tidsramme: Baseline og 16 uger
Talje og hofteomkrets måles i CM.
Baseline og 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marianne Andersen

Samarbejdspartnere

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (EudraCT nummer)
  • journal no. 21/27119 (Anden identifikator: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Anden identifikator: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adrenal insufficiens

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner