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Idrocortisone e placebo in pazienti con insufficienza surrenalica parziale dopo la cessazione del trattamento con glucocorticoidi (REPLACE)

15 dicembre 2025 aggiornato da: Marianne Andersen

Uno studio randomizzato, controllato con placebo per confrontare l'effetto di idrocortisone e placebo in pazienti con insufficienza surrenalica parziale dopo l'interruzione del trattamento con glucocorticoidi

Il cortisolo, un ormone glucocorticoide (GC) secreto dalle ghiandole surrenali, è essenziale per la sopravvivenza. Il cortisolo possiede anche azioni antinfiammatorie e le formulazioni di GC (prednisolone) sono usate per trattare molte malattie e condizioni infiammatorie. Infatti, il tre percento della popolazione danese (≈ 180.000 individui) riscatta almeno una prescrizione di GC sintetico all'anno e almeno 20.000 pazienti interrompono ogni anno il trattamento con GC. La terapia farmacologica con GC sopprime la produzione endogena di cortisolo e quindi induce un'insufficienza surrenalica relativa (GIA). Il rischio di GIA determinato dal test di stimolazione dell'ormone corticotropo surrenale (ACTH) è ≈ 25%, ma il test dopo il trattamento con GC non viene eseguito di routine. Inoltre, il test di stimolazione con ACTH è stato sviluppato per la diagnosi dell'insufficienza surrenalica primaria completa, pertanto il valore clinico del test di stimolazione con ACTH nel contesto del GIA non è noto. Quando viene diagnosticato, il GIA viene trattato con idrocortisone (equivalente al cortisolo). L'eccessiva esposizione a GC è associata a effetti avversi molto gravi che possono applicarsi anche al trattamento con idrocortisone nei pazienti con GIA. Inoltre, il trattamento con idrocortisone può ritardare la normalizzazione della funzione surrenale. D'altra parte, i pazienti con GIA possono sviluppare insufficienza surrenalica sintomatica che giustifica il trattamento con idrocortisone. Nonostante questi dilemmi, non esistono dati basati sull'evidenza per quanto riguarda la corretta gestione dei pazienti GIA. Lo studio è uno studio di 1 anno multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per confrontare l'effetto dell'idrocortisone e del placebo in pazienti con arterite a cellule giganti o polimialgia reumatica (PMR) con insufficienza surrenalica parziale dopo l'interruzione del trattamento con glucocorticoidi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Reclutamento
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Contatto:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Numero di telefono: +45 20727383
          • Email: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Contatto:
      • Odense, Danimarca, 5230
        • Reclutamento
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 50 anni
  • Una diagnosi di PMR o GCA in remissione libera da GC per >2 settimane e <12 settimane dopo il trattamento con prednisolone (qualsiasi dosaggio) per ≥12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza surrenalica primaria o secondaria nota
  • Sindrome di Cushing nota
  • Scompenso cardiaco (classe IV della New York Heart Association)
  • Insufficienza renale con una velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min
  • Cirrosi epatica
  • Cancro attivo
  • Immunodeficienza grave nota
  • Una storia di malattia psichiatrica che richiede trattamento da parte di un reparto psichiatrico (per i disturbi affettivi solo se nell'ultimo anno prima dell'ingresso nello studio)
  • Consumo di alcol >21 unità a settimana
  • Intervento chirurgico importante pianificato durante il periodo di studio all'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Gruppo RCT - Placebo
Incluso i pazienti con un punteggio ADDIQOL-30 <85 e/o breve test di sinacthen ha stimolato i livelli di cortisolo plasmatico> 100 e <420 nmol/L che sono radomizzati per ricevere compresse di placebo.
Droga: Placebo
I pazienti sono randomizzati all'idrocortisone orale (10 mg due volte al giorno) o al placebo per 16 settimane.
Comparatore attivo: Gruppo RCT - idrocortisone
Incluso i pazienti con un punteggio ADDIQOL-30 <85 e/o Sinacthen Synacthen Test ha stimolato i livelli di cortisolo plasmatico> 100 e <420 nmol/L che sono radomizzati per ricevere compresse di idrocortisone.
Droga: Idrocortisone
I pazienti sono randomizzati all'idrocortisone orale (10 mg due volte al giorno) o al placebo per 16 settimane.
Nessun intervento: Gruppo di comparatore 1
I pazienti con un punteggio ADDIQOL-30> 85 e il test Synacthen breve hanno stimolato il livello del cortisolo plasmatico> 420 nmol/L. I pazienti subiscono solo esame di base.
Nessun intervento: Gruppo di comparatore 2
I pazienti con insufficienza surrenale pronunciata (breve test di sinacthen hanno stimolato i livelli di cortisolo plasmatico <100 nmol/L) - indipendentemente dal punteggio ADDIQOL -30. Questi pazienti subiscono un esame di base e iniziano la sostituzione aperta di idrocortisone secondo la pratica clinica standard.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sintomi di insufficienza surrenale
Lasso di tempo: Screening e 16 settimane
Sintomi misurati dal questionario sulla qualità della vita specifica della malattia di Addison (ADDIQOL-30), che consiste in 30 domande incentrate su sintomi comuni di insufficienza surrenalica legate alla qualità della vita. Ogni elemento appartiene a uno dei seguenti sottotemi: affaticamento, sintomi, emozioni e vari. Ogni domanda può essere valutata da 1 (nessuna delle volte/fortemente in disaccordo) a 6 (tutto il tempo/fortemente d'accordo) e produce un punteggio tra 1 - 4 unità arbitrarie. Ciò aggiunge un punteggio totale che va da 30 (peggiore qualità della vita) a 120 (migliore qualità della vita).
Screening e 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sintomi segnalati dal paziente tramite app per telefoni cellulari-Pro-CTCAETM
Lasso di tempo: Ai pazienti viene chiesto quotidianamente durante il periodo di studio.
Sintomi di affaticamento, nausea, vertigini e "sentirsi generalmente male" valutati dalla versione degli esiti riportati dal paziente dei criteri di terminologia comuni per eventi avversi (pro-CTCAETM). Ogni sintomo viene valutato in termini di frequenza e gravità con un punteggio da 1 (mai/nulla) a 5 (quasi costante/molto forte).
Ai pazienti viene chiesto quotidianamente durante il periodo di studio.
Sintomi segnalati dal paziente tramite app per telefoni cellulari-EMA-MFI
Lasso di tempo: In situazioni di stress, ai partecipanti viene chiesto di rispondere agli articoli EMA 5 volte al giorno in punti temporali semi-randomizzati, per 3 giorni.
Quattro dichiarazioni relative alla fatica diurna in base alla scala di fatica generale validata dall'inventario della fatica multidimensionale (MFI-20) adattate per le valutazioni momentanee ecologiche (EMA). Ogni affermazione viene data risposta da una scala Visuel da sinistra (sì, che è corretto) a destra (no, non è corretto).
In situazioni di stress, ai partecipanti viene chiesto di rispondere agli articoli EMA 5 volte al giorno in punti temporali semi-randomizzati, per 3 giorni.
Cushing Quality of Life (Cushingqol)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
La qualità della vita di Cushing (Cushingqol) è un questionario specifico per la malattia per i pazienti con eccesso di cortisolo endogeno. È costituito da 12 elementi sugli effetti avversi mentali e fisici dell'eccesso di cortisolo. Il punteggio totale del sistema operativo normalizzato su una scala che va da 0 (qualità più bassa del lige) a 100 (più alta qualità di vita).
Basale e 16 settimane
La forma corta 36 (SF-36)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
SF-36 è un qeustionnaire genereico che valuta la percezione della salute generale con 36 elementi relativi a 8 dimensioni: funzionamento fisico per la limitazione nell'esecuzione di tutte le attività fisiche; ruolo fisico per i problemi con il lavoro o altre attività quotidiane; dolore corporeo; salute generale; vitalità; funzionamento sociale; ruolo emotivo; e salute mentale.
Basale e 16 settimane
Sleep Quality Scale (SQS)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
SQS è un questionario a singolo articolo costituito da una scala di valutazione numerica per valutare la qualità complessiva del sonno nelle ultime 7 notti. La scala va da 0 (sonno terribile) a 10 (sonno eccellente).
Basale e 16 settimane
Questionario sull'attività fisica internazionale, forma breve, 7 giorni (IPAQ-7S)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
L'IPAQ-7S registra i tipi e l'intensità dell'attività fisica. Il questionario è costituito da sette oggetti aperti che coprono 4 tipi di attività (attività energetica, attività moderata, camminata e seduta). I primi tre vengono misurati in "Numero di giorni a settimana", "Ore al giorno" e "Minuti al giorno". L'ultima attività (seduta) viene misurata in "ore al giorno" e "minuti al giorno".
Basale e 16 settimane
Incidenza di crisi surrenali
Lasso di tempo: 16 settimane
Incidenza di crisi surrenali, comprese informazioni su ricoveri, numero di giorni di malattia, diagnosi e terapia.
16 settimane
Salute cardiovascolare - Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Pressione arteriosa dell'ufficio (OBP) e pressione sanguigna automatizzata (AOBP). Le misurazioni della pressione sanguigna verranno eseguite con (OBP) e senza (AOBP) la presenza di investigatore. L'unità è MMHG.
Basale e 16 settimane
Salute cardiovascolare - PWV
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Rigidità arteriosa e velocità dell'onda a impulsi (PWV). Il PVW viene misurato tre volte, l'unità è m/s.
Basale e 16 settimane
Composizione corporea - scansione DXA
Lasso di tempo: Eseguito solo alla visita di base
Composizione corporea mediante scansione a doppia raggi X (DXA). La composizione corporea è misurata nella distribuzione di grassi e massa magra nei grammi (g).
Eseguito solo alla visita di base
Qualità ossea - scansione DXA
Lasso di tempo: Eseguito solo alla visita di base
Qualità ossea mediante scansione a doppia raggi X (DXA). Densità minerale ossea (G/cm^2) e punteggio a T della colonna lombale e dell'anca.
Eseguito solo alla visita di base
HR-PQCT
Lasso di tempo: Eseguito solo alla visita di base
Tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-PQCT) al fine di ottenere BMD tridimensionale.
Eseguito solo alla visita di base
Funzione muscolare e attività fisica - Forza per impannate.
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane.
La resistenza a pistola viene misurata in kg usando un dinamometro a mano idraulico.
Basale e 16 settimane.
Funzione muscolare e attività fisica - Tug
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane.
Il test Timed Up and Go (TUG) misure il tempo impiegato per alzarsi, camminare per tre metri in linea retta e tornare immediatamente sulla sedia.
Basale e 16 settimane.
Funzione muscolare e attività fisica - SPPB
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane.
La batteria per prestazioni fisiche breve, incluso il test di aumento della sedia (SPPB), valuta la funzione degli arti inferiori del paziente.
Basale e 16 settimane.
Funzione muscolare e attività fisica - Actigraph
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane, durata: 7 giorni
Ai pazienti viene chiesto di indossare un dispositivo accelerometro sul polso non dominante per misurare l'attività fisica e il sonno. Il tempo di attività fisica e sonno verrà misurato in pochi minuti.
Basale e 16 settimane, durata: 7 giorni
Funzione muscolare e attività fisica - Potenza muscolare
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane.
La potenza muscolare del braccio dominante e la parte superiore della schiena, nonché il gomito, l'anca, l'estensione e la flessione del ginocchio, sono valutate mediante l'uso di una macchina per esercizi. La potenza viene misurata in Watt.
Basale e 16 settimane.
Funzione muscolare e attività fisica - forza muscolare isometrica
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane.
La forza muscolare isometrica del braccio dominante e della parte superiore della schiena, nonché al gomito, all'anca, all'estensione e alla flessione del ginocchio, sono valutate mediante l'uso di una macchina per esercizi. La forza è misurata in kg.
Basale e 16 settimane.
Normalizzazione della funzione surrenale valutata da SST
Lasso di tempo: Screening/basale e 16 settimane
Short Synacthen® Test. Il cortisolo viene misurato in NMOL/L prima della somministrazione (0 min) e dopo (30 minuti) di 1 ml di sinacthen (0,25 mg/mL).
Screening/basale e 16 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Campioni di sangue (unità: 10e12/l)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

Eritrociti.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: FMOL)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

Mch.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: 10e9/l).
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

Leokociti; neutrofili; linfociti; monociti; basofilociti; eosinofili; metamielociti; trombociti.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: mmol/l)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

Emoglobina; MCHC; glucosio; glucosio derivato da HbA1c, colesterolo; HDL; LDL; non-hdl; trigliceride; Ione di calcio, libero.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: mmol/mol)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

HbA1c.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: iu/l)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

FSH; Lh.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: µg/L).
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

IGF-1.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: pmol/L)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

Acth.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: 10e-3iu/l)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

Prolattina; Tsh.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: nmol/l)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

Shbg; testosterone; T4; estradiolo.
Basale e 16 settimane
Campioni di sangue (unità: mg/l)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

I campioni di sangue mattutino a digiuno standardizzati verranno prelevati dopo che il paziente è stato riposato in posizione seduta per 15 minuti.

Proteina C-reattiva (CRP).
Basale e 16 settimane
Campioni di urina diurna
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Il campionamento delle urine di 24 ore viene immagazzinato a -80 ° C fino all'analisi. I metaboliti del cortisolo saranno misurati in NMOL/24H.
Basale e 16 settimane
Campioni di capelli
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Vengono raccolti due campioni di capelli. Ogni campione è una sezione di ciocche di capelli di circa 3 mm di diametro e tagliato il più vicino possibile al cuoio capelluto con una forbice. I campioni di capelli vengono raccolti dall'area del vertice posteriore. L'estremità tagliata delle ciocche di capelli è contrassegnata. I campioni sono conservati in un luogo secco e fresco per l'analisi successiva dei livelli di cortisolo dei capelli.
Basale e 16 settimane
Campioni di saliva
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
I campioni di saliva a digiuno vengono raccolti per misurare il cortisolo salivare.
Basale e 16 settimane
Monitoraggio continuo del glucosio (CGM)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane, durata: 7 giorni
I pazienti indossano un sensore DEXCOM G6 per misurare i livelli di glucosio.
Basale e 16 settimane, durata: 7 giorni
Biopsie muscolari
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

Ai pazienti che frequentano l'ospedale universitario di Aarhus verrà richiesto di fornire biopsie muscolari e grassi.

Durante le condizioni sterili e l'anestesia locale, le biopsie muscolari (≈ 500 mg) sono ottenute dal vasto laterale del quadricipite femorale muscolare 10-15 cm prossimale alla rotula usando un ago di biopsia Bergström.
Basale e 16 settimane
Biopsie grasse
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane

Ai pazienti che frequentano l'ospedale universitario di Aarhus verrà richiesto di fornire biopsie muscolari e grassi.

Le biopsie del tessuto adiposo (≈ 20 mL) sono ottenute mediante liposuzione dai depositi di grasso sottocutaneo addominale durante l'anestesia locale.
Basale e 16 settimane
Esame fisico - altezza
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
L'altezza è misurata in CM.
Basale e 16 settimane
Esame fisico - Peso
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
Il peso è misurato in kg.
Basale e 16 settimane
Esame fisico - circonferenza della vita e dell'anca.
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
La circonferenza della vita e dell'anca viene misurata in CM.
Basale e 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marianne Andersen

Collaboratori

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Investigatori

  • Investigatore principale: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (Numero EudraCT)
  • journal no. 21/27119 (Altro identificatore: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Altro identificatore: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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