Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydrocortison en placebo bij patiënten met gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie na stopzetting van de behandeling met glucocorticoïden (REPLACE)

15 december 2025 bijgewerkt door: Marianne Andersen

Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde vergelijking van het effect van hydrocortison en placebo bij patiënten met gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie na stopzetting van de behandeling met glucocorticoïden

Cortisol, een glucocorticoïde (GC) hormoon dat wordt afgescheiden door de bijnieren, is essentieel om te overleven. Cortisol heeft ook een ontstekingsremmende werking en GC-formuleringen (prednisolon) worden gebruikt om veel ontstekingsziekten en -aandoeningen te behandelen. Inderdaad, drie procent van de Deense bevolking (≈ 180.000 personen) verzilvert ten minste één recept van synthetische GC per jaar en minstens 20.000 patiënten stoppen jaarlijks met GC-behandeling. Farmacologische GC-therapie onderdrukt de endogene cortisolproductie en veroorzaakt daardoor relatieve bijnierinsufficiëntie (GIA). Het risico op GIA zoals bepaald door de bijniercorticotrofe hormoon (ACTH) stimulatietest is ≈ 25%, maar testen na GC-behandeling wordt niet routinematig uitgevoerd. Daarnaast is de ACTH-stimulatietest ontwikkeld voor de diagnose van volledige primaire bijnierinsufficiëntie, waardoor de klinische waarde van de ACTH-stimulatietest in de context van GIA onbekend is. Wanneer de diagnose wordt gesteld, wordt GIA behandeld met hydrocortison (equivalent aan cortisol). Overmatige blootstelling aan GC gaat gepaard met zeer ernstige bijwerkingen die ook van toepassing kunnen zijn op de behandeling met hydrocortison bij patiënten met GIA. Bovendien kan behandeling met hydrocortison de normalisatie van de bijnierfunctie uitstellen. Aan de andere kant kunnen GIA-patiënten symptomatische bijnierinsufficiëntie ontwikkelen die behandeling met hydrocortison rechtvaardigt. Ondanks deze dilemma's bestaan ​​er geen evidence-based gegevens over de juiste behandeling van GIA-patiënten. De studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 1 jaar om het effect van hydrocortison en placebo te vergelijken bij patiënten met reuzencelarteritis of polymyalgia reumatica (PMR) met gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie na stopzetting van de behandeling met glucocorticoïden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken
        • Werving
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Telefoonnummer: +45 20727383
          • E-mail: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Denemarken
        • Werving
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Contact:
      • Odense, Denemarken, 5230
        • Werving
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 50 jaar
  • Een diagnose van PMR of GCA in GC-vrije remissie gedurende >2 weken en <12 weken na behandeling met prednisolon (elke dosering) gedurende ≥12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie
  • Bekend syndroom van Cushing
  • Hartfalen (New York Heart Association klasse IV)
  • Nierfalen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min
  • Levercirrose
  • Actieve kanker
  • Bekende ernstige immuundeficiëntie
  • Een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte die behandeling door een psychiatrische afdeling vereist (alleen voor affectieve stoornissen indien binnen het laatste jaar vóór deelname aan de studie)
  • Alcoholgebruik >21 eenheden per week
  • Geplande grote operatie tijdens de studieperiode bij aanvang van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: RCT Group - Placebo
Inbegrepen patiënten met een AddiqoL-30-score <85 en/of korte synacthen-test gestimuleerde plasma-cortisolniveaus> 100 en <420 nmol/L die zijn geradomiseerd om placebo-tabletten te ontvangen.
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten worden gerandomiseerd naar orale hydrocortison (10 mg tweemaal daags) of placebo gedurende 16 weken.
Actieve vergelijker: RCT -groep - hydrocortisone
Inbegrepen patiënten met een AddiqoL-30-score <85 en/of korte synacthen-test gestimuleerde plasma-cortisolniveaus> 100 en <420 nmol/L die worden geradomiseerd om hydrocortison tabletten te ontvangen.
Geneesmiddel: Hydrocortison
Patiënten worden gerandomiseerd naar orale hydrocortison (10 mg tweemaal daags) of placebo gedurende 16 weken.
Geen tussenkomst: Vergelijkingsgroep 1
Patiënten met een Addiqol-30-score> 85 en korte synacthen-test Stimuleerde plasma cortisolniveau> 420 nmol/L. Patiënten ondergaan alleen basisonderzoek.
Geen tussenkomst: Vergelijkingsgroep 2
Patiënten met uitgesproken bijnierinsufficiëntie (korte synacthen -test gestimuleerde plasma -cortisolspiegels <100 nmol/L) - ongeacht de addiqol -30 -score. Deze patiënten ondergaan basisonderzoek en beginnen met open hydrocortisonvervanging volgens de standaard klinische praktijk.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijnierinsufficiëntie symptomen
Tijdsspanne: Screening en 16 weken
Symptomen gemeten door de ziekte-specifieke kwaliteit van leven van Addison (Addiqol-30), die bestaat uit 30 vragen die zich richten op veel voorkomende symptomen van bijnierinsufficiëntie gerelateerd aan de kwaliteit van leven. Elk item behoort tot een van de volgende subthema's: vermoeidheid, symptomen, emoties en diverse. Elke vraag kan worden gescoord van 1 (geen van de tijd/zeer mee oneens) tot 6 (de hele tijd/helemaal mee eens) en levert een score op tussen 1 - 4 willekeurige eenheden. Dit komt neer op een totale score variërend van 30 (ergste kwaliteit van leven) tot 120 (beste kwaliteit van leven).
Screening en 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Met de patiënt gerapporteerde symptomen via mobiele telefoon-app-Pro-CTCAETM
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende de studieperiode dagelijks gevraagd.
Symptomen van vermoeidheid, misselijkheid, duizeligheid en "in het algemeen onwel voelen" beoordeeld door de door de patiënt gerapporteerde uitkomstenversie van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (PRO-CTCAETM). Elk symptoom wordt geëvalueerd in termen van frequentie en ernst met een score van 1 (nooit/niets) tot 5 (bijna constant/zeer sterk).
Patiënten worden gedurende de studieperiode dagelijks gevraagd.
Met de patiënt gerapporteerde symptomen via mobiele telefoon-app-EMA-MFI
Tijdsspanne: In situaties van stress worden deelnemers gevraagd om de EMA-items 5 keer per dag te beantwoorden op semi-gerandomiseerde tijdstippen, gedurende 3 dagen.
Vier verklaringen met betrekking tot dagelijkse vermoeidheid op basis van de gevalideerde algemene vermoeidheidsschaal van de multidimensionale vermoeidheidsinventaris (MFI-20) aangepast voor ecologische tijdelijke beoordelingen (EMA). Elke verklaring wordt beantwoord door een Visuel -schaal van links (ja, dat is correct) naar rechts (nee, dat is niet correct).
In situaties van stress worden deelnemers gevraagd om de EMA-items 5 keer per dag te beantwoorden op semi-gerandomiseerde tijdstippen, gedurende 3 dagen.
Cushing Quality of Life (Cushingqol)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Cushing Quality of Life (Cushingqol) is een ziektespecifieke vragenlijst voor patiënten met endogeen cortisol-overmaat. Het bestaat uit 12 items over mentale en fysieke bijwerkingen van cortisol -overmaat. Het totale score besturingssysteem genormaliseerd tot een schaal variërend van 0 (laagste kwaliteit van lige) tot 100 (hoogste kwaliteit van leven).
Basislijn en 16 weken
De korte vorm 36 (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
SF-36 is een Genereic Qeustionnaire die algemene gezondheidsperceptie evalueert met 36 items gerelateerd aan 8 dimensies: fysiek functioneren voor de beperking bij het uitvoeren van alle fysieke activiteiten; rol fysiek voor problemen met werk of andere dagelijkse activiteiten; lichamelijke pijn; algemene gezondheid; vitaliteit; sociaal functioneren; rol emotioneel; en geestelijke gezondheid.
Basislijn en 16 weken
Slaapkwaliteitsschaal (Sqs)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
SQS is een vragenlijst met één item bestaande uit een numerieke beoordelingsschaal om de algehele slaapkwaliteit in de afgelopen 7 nachten te evalueren. De schaal varieert van 0 (vreselijke slaap) tot 10 (uitstekende slaap).
Basislijn en 16 weken
Internationale vragenlijst over fysieke activiteit, korte vorm, 7 dagen (IPAQ-7S)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De IPAQ-7S registreert typen en intensiteit van fysieke activiteit. De vragenlijst bestaat uit zeven open items voor 4 soorten activiteiten (energetische activiteit, matige activiteit, wandeling en zitten). De eerste drie worden gemeten in "aantal dagen per week", "uren per dag" en "minuten per dag". De laatste activiteit (zitten) wordt gemeten in "uren per dag" en "minuten per dag".
Basislijn en 16 weken
Incidentie van bijniercrises
Tijdsspanne: 16 weken
Incidentie van bijniercrises, inclusief informatie over ziekenhuisopnames, aantal ziektedagen, diagnoses en therapie.
16 weken
Cardiovasculaire gezondheid - bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Kantoor bloeddruk (OBP) en geautomatiseerde bloeddruk (AOBP). Bloeddrukmetingen zullen worden uitgevoerd met (OBP) en zonder (AOBP) de aanwezigheid van onderzoeker. Eenheid is MMHG.
Basislijn en 16 weken
Cardiovasculaire gezondheid - PWV
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Arteriële stijfheid en pulsgolfsnelheid (PWV). PVW wordt drie keer gemeten, eenheid is M/s.
Basislijn en 16 weken
Lichaamssamenstelling - DXA -scan
Tijdsspanne: Alleen uitgevoerd bij aanvang van het baseline
Lichaamssamenstelling door dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA) scan. Lichaamssamenstelling wordt gemeten in de verdeling van vet en magere massa in gram (g).
Alleen uitgevoerd bij aanvang van het baseline
Botkwaliteit - DXA -scan
Tijdsspanne: Alleen uitgevoerd bij aanvang van het baseline
Botkwaliteit door dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA) scan. Botminerale dichtheid (g/cm^2) en t-score van de lumbale wervelkolom en heup.
Alleen uitgevoerd bij aanvang van het baseline
HR-PQCT
Tijdsspanne: Alleen uitgevoerd bij aanvang van het baseline
Hoge resolutie perifere kwantitatieve computertomografie (HR-PQCT) om driedimensionale BMD te verkrijgen.
Alleen uitgevoerd bij aanvang van het baseline
Spierfunctie en lichamelijke activiteit - handgripsterkte.
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken.
Handgripsterkte wordt gemeten in kg met behulp van een hydraulische handdynamometer.
Basislijn en 16 weken.
Spierfunctie en lichamelijke activiteit - Tug
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken.
Timed Up and Go (sleepboot) test meet de tijd om op te staan, loop drie meter in een rechte lijn en keer onmiddellijk terug naar de stoel.
Basislijn en 16 weken.
Spierfunctie en lichamelijke activiteit - SPPB
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken.
De korte fysieke prestatiebatterij inclusief stoelophangingstest (SPPB) evalueert de onderste extremiteitsfunctie van de patiënt.
Basislijn en 16 weken.
Spierfunctie en lichamelijke activiteit - Actigraph
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken, duur: 7 dagen
Patiënten wordt gevraagd om een ​​versnellingsmeterapparaat op hun niet-dominante pols te dragen om fysieke activiteit en slaap te meten. Tijd van lichamelijke activiteit en slaap worden binnen enkele minuten gemeten.
Basislijn en 16 weken, duur: 7 dagen
Spierfunctie en lichamelijke activiteit - spierkracht
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken.
De spierkracht van de dominante arm en bovenrug, evenals elleboog-, heup- en knie -extensie en flexie, worden geëvalueerd door een trainingsmachine. Power wordt gemeten in Watt.
Basislijn en 16 weken.
Spierfunctie en lichamelijke activiteit - isometrische spierkracht
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken.
De isometrische spiersterkte van de dominante arm en bovenrug, evenals elleboog-, heup- en knie -extensie en flexie, worden geëvalueerd door gebruik van een trainingsmachine. Sterkte wordt gemeten in kg.
Basislijn en 16 weken.
Normalisatie van bijnierfunctie geëvalueerd door SST
Tijdsspanne: Screening/basislijn en 16 weken
Korte SynActhen® -test. Cortisol wordt gemeten in nmol/L vóór (0 min) en na (30 min) toediening van 1 ml syncthen (0,25 mg/ml).
Screening/basislijn en 16 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedmonsters (eenheid: 10e12/l)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

Erytrocyten.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: FMOL)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

Mch.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: 10e9/l).
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

Leokocyten; neutrofielen; lymfocyten; monocyten; basofilocyten; eosinofielen; metamyelocyten; trombocyten.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: mmol/l)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

Hemoglobine; MCHC; glucose; Glucose afgeleid van HbA1c, cholesterol; HDL; LDL; niet-HDL; triglycerid; Calciumion, gratis.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: mmol/mol)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

HbA1c.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: IU/L)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

FSH; Lh.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: µg/L).
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

IGF-1.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: pmol/l)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

Acth.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: 10e-3iu/l)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

Prolactine; Tsh.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: nmol/l)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

SHBG; testosteron; T4; estradiol.
Basislijn en 16 weken
Bloedmonsters (eenheid: mg/l)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Gestandaardiseerde nuchtere ochtendbloedmonsters worden getrokken nadat de patiënt al 15 minuten in een zittende positie is rust.

C-reactief eiwit (CRP).
Basislijn en 16 weken
Dagelijkse urinemonsters
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
24 uur urinebemonstering wordt opgeslagen bij -80c tot analyse. Cortisol -metabolieten worden gemeten in nmol/24 uur.
Basislijn en 16 weken
Haarmonsters
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Twee haarmonsters worden verzameld. Elk monster is een gedeelte van haarstrengen met een diameter van ongeveer 3 mm en gesneden zo dicht mogelijk bij de hoofdhuid met een schaar. De haarmonsters worden verzameld uit het achterste hoekpuntgebied. Het gesneden uiteinde van de haarstrengen is gemarkeerd. De monsters worden opgeslagen in een droge en koele plaats voor latere analyse van haarcortisolspiegels.
Basislijn en 16 weken
Speekselmonsters
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Vastende speekselmonsters worden verzameld om speekselcortisol te meten.
Basislijn en 16 weken
Continous glucosemonitoring (CGM)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken, duur: 7 dagen
Patiënten dragen een dexcom G6 -sensor om glucosewaarden te meten.
Basislijn en 16 weken, duur: 7 dagen
Spierbiopsies
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Patiënten die naar het Aarhus University Hospital gaan, worden gevraagd om spier- en dikke biopsieën te bieden.

Tijdens steriele omstandigheden en lokale anesthesie worden spierbiopsieën (≈ 500 mg) verkregen uit de Vastus lateralis van de quadriceps femoris spier 10-15 cm proximaal ten opzichte van de patella met behulp van een Bergström-biopsienaald.
Basislijn en 16 weken
Dikke biopten
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Patiënten die naar het Aarhus University Hospital gaan, worden gevraagd om spier- en dikke biopsieën te bieden.

Vetweefselbiopsieën (≈ 20 ml) worden verkregen door liposuctie van de subcutane vetdepots tijdens lokale anesthesie.
Basislijn en 16 weken
Lichamelijk onderzoek - Hoogte
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Hoogte wordt gemeten in CM.
Basislijn en 16 weken
Lichamelijk onderzoek - gewicht
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Gewicht wordt gemeten in kg.
Basislijn en 16 weken
Lichamelijk onderzoek - taille en heupomtrek.
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Taille en heupomtrek worden gemeten in CM.
Basislijn en 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marianne Andersen

Medewerkers

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (EudraCT-nummer)
  • journal no. 21/27119 (Andere identificatie: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Andere identificatie: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren