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Hidrocortisona e Placebo em Pacientes com Insuficiência Adrenal Parcial Após Cessação do Tratamento com Glicocorticóides (REPLACE)

15 de dezembro de 2025 atualizado por: Marianne Andersen

Um estudo randomizado e controlado por placebo para comparar o efeito da hidrocortisona e do placebo em pacientes com insuficiência adrenal parcial após a interrupção do tratamento com glicocorticóides

O cortisol, um hormônio glicocorticóide (GC) secretado pelas glândulas supra-renais, é essencial para a sobrevivência. O cortisol também possui ações anti-inflamatórias e as formulações de GC (prednisolona) são usadas para tratar muitas doenças e condições inflamatórias. De fato, três por cento da população dinamarquesa (≈ 180.000 indivíduos) resgata pelo menos uma prescrição de GC sintético por ano e pelo menos 20.000 pacientes interrompem anualmente o tratamento com GC. A terapia farmacológica com GC suprime a produção endógena de cortisol e, assim, induz insuficiência adrenal relativa (GIA). O risco de GIA determinado pelo teste de estimulação do hormônio corticotrófico adrenal (ACTH) é ≈ 25%, mas o teste após o tratamento com GC não é realizado rotineiramente. Além disso, o teste de estimulação com ACTH foi desenvolvido para o diagnóstico de insuficiência adrenal primária completa, pelo que se desconhece o valor clínico do teste de estimulação com ACTH no contexto da GIA. Quando diagnosticada, a GIA é tratada com hidrocortisona (equivalente ao cortisol). A exposição excessiva ao GC está associada a efeitos adversos muito graves que também podem se aplicar ao tratamento com hidrocortisona em pacientes com GIA. Além disso, o tratamento com hidrocortisona pode adiar a normalização da função adrenal. Por outro lado, pacientes com GIA podem desenvolver insuficiência adrenal sintomática que justifique o tratamento com hidrocortisona. Apesar desses dilemas, não existem dados baseados em evidências sobre o manejo adequado de pacientes com GIA. O estudo é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 1 ano para comparar o efeito da hidrocortisona e do placebo em pacientes com Arterite de Células Gigantes ou Polimialgia Reumática (PMR) com insuficiência adrenal parcial após a interrupção do tratamento com glicocorticoides.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Contato:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Número de telefone: +45 20727383
          • E-mail: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Contato:
      • Odense, Dinamarca, 5230
        • Recrutamento
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Investigador principal:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 50 anos
  • Um diagnóstico de PMR ou GCA em remissão livre de GC por > 2 semanas e <12 semanas após tratamento com prednisolona (qualquer dosagem) por ≥12 semanas

Critério de exclusão:

  • Insuficiência adrenal primária ou secundária conhecida
  • Síndrome de Cushing conhecida
  • Insuficiência cardíaca (classe IV da New York Heart Association)
  • Insuficiência renal com taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min
  • Cirrose hepática
  • câncer ativo
  • Deficiência imunológica grave conhecida
  • Uma história de doença psiquiátrica que requer tratamento por um departamento psiquiátrico (para transtornos afetivos somente se no último ano antes da entrada no estudo)
  • Consumo de álcool > 21 unidades por semana
  • Cirurgia de grande porte planejada durante o período do estudo na entrada no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo RCT - Placebo
Incluiu pacientes com escore addiqol-30 <85 e/ou teste curto do teste de sinacteno estimulou os níveis de cortisol plasmático> 100 e <420 nmol/L que são radomizados para receber comprimidos de placebo.
Medicamento: Placebo
Os pacientes são randomizados para hidrocortisona oral (10 mg duas vezes ao dia) ou placebo por 16 semanas.
Comparador Ativo: Grupo RCT - Hidrocortisona
Incluiu pacientes com escore addiqol-30 <85 e/ou teste curto do teste de sinacteno estimulou os níveis plasmáticos de cortisol> 100 e <420 nmol/L que são radomizados para receber comprimidos de hidrocortisona.
Medicamento: Hidrocortisona
Os pacientes são randomizados para hidrocortisona oral (10 mg duas vezes ao dia) ou placebo por 16 semanas.
Sem intervenção: Grupo de comparador 1
Pacientes com escore addiqol-30> 85 e teste curto do Synacten estimularam o nível de cortisol plasmático> 420 nmol/L. Os pacientes passam apenas por exames de linha de base.
Sem intervenção: Grupo 2 do Comparador
Pacientes com insuficiência adrenal pronunciada (teste curto do Synacthen estimularam os níveis plasmáticos de cortisol <100 nmol/L) - independentemente da pontuação do addiqol -30. Esses pacientes passam por exame de linha de base e iniciam a substituição aberta de hidrocortisona de acordo com a prática clínica padrão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sintomas de insuficiência adrenal
Prazo: Triagem e 16 semanas
Os sintomas medidos pelo questionário de qualidade de vida específico da doença de Addison (Addiqol-30), que consiste em 30 perguntas focadas em sintomas comuns de insuficiência adrenal relacionada à qualidade de vida. Cada item pertence a um dos seguintes subtemas: fadiga, sintomas, emoções e diversos. Cada pergunta pode ser pontuada de 1 (nenhuma das vezes/discordo totalmente) a 6 (o tempo todo/concordo totalmente) e produz uma pontuação entre 1 e 4 unidades arbitrárias. Isso soma uma pontuação total que varia de 30 (pior qualidade de vida) a 120 (melhor qualidade de vida).
Triagem e 16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sintomas relatados pelo paciente via aplicativo de telefone celular-pró-CTCAETM
Prazo: Os pacientes são solicitados diariamente durante todo o período do estudo.
Sintomas de fadiga, náusea, tontura e "sentimento geralmente doente" avaliados pela versão dos resultados relatados pelo paciente dos critérios de terminologia comum para eventos adversos (pró-CTCAETM). Cada sintoma é avaliado em termos de frequência e gravidade com uma pontuação de 1 (nunca/nada) a 5 (quase constante/muito forte).
Os pacientes são solicitados diariamente durante todo o período do estudo.
Sintomas relatados pelo paciente via aplicativo de telefone celular-ema-mfi
Prazo: Em situações de estresse, os participantes devem responder aos itens da EMA 5 vezes ao dia em momentos semi-randomizados, por 3 dias.
Quatro declarações sobre fadiga diurna com base na escala de fadiga geral validada do inventário de fadiga multidimensional (MFI-20) adaptou-se para avaliações momentâneas ecológicas (EMA). Cada declaração é respondida por uma escala Visuel da esquerda (sim, isso está correto) à direita (não, isso não está correto).
Em situações de estresse, os participantes devem responder aos itens da EMA 5 vezes ao dia em momentos semi-randomizados, por 3 dias.
Cushing Quality of Life (Cushingqol)
Prazo: Linha de base e 16 semanas
A qualidade de vida de Cushing (Cushingqol) é um questionário específico da doença para pacientes com excesso endógeno de cortisol. Consiste em 12 itens sobre efeitos adversos mentais e físicos do excesso de cortisol. A pontuação total OS normalizou para uma escala que varia de 0 (qualidade mais baixa do lige) a 100 (mais alta qualidade de vida).
Linha de base e 16 semanas
O curto formulário 36 (SF-36)
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O SF-36 é um qeUStionnaire genereico que avalia a percepção geral da saúde com 36 itens relacionados a 8 dimensões: funcionamento físico para a limitação na execução de todas as atividades físicas; papel físico para problemas com trabalho ou outras atividades diárias; dor corporal; saúde geral; vitalidade; funcionamento social; papel emocional; e saúde mental.
Linha de base e 16 semanas
Escala de qualidade do sono (Sqs)
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O SQS é um questionário de item único que consiste em uma escala de classificação numérica para avaliar a qualidade geral do sono nas últimas 7 noites. A escala varia de 0 (sono terrível) a 10 (excelente sono).
Linha de base e 16 semanas
Questionário de atividade física internacional, formato curto, 7 dias (IPAQ-7s)
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O IPAQ-7S registra tipos e intensidade da atividade física. O questionário consiste em sete itens abertos, cobrindo 4 tipos de atividade (atividade energética, atividade moderada, caminhada e sessão). Os três primeiros são medidos em "Número de dias por semana", "horas por dia" e "minutos por dia". A última atividade (sentada) é medida em "horas por dia" e "minutos por dia".
Linha de base e 16 semanas
Incidência de crises adrenais
Prazo: 16 semanas
Incidência de crises adrenais, incluindo informações sobre hospitalizações, número de dias de doença, diagnóstico e terapia.
16 semanas
Saúde cardiovascular - pressão arterial
Prazo: Linha de base e 16 semanas
Pressão arterial do escritório (OBP) e pressão arterial automatizada (AOBP). As medições da pressão arterial serão realizadas com (OBP) e sem (AOBP) a presença de investigador. A unidade é mmhg.
Linha de base e 16 semanas
Saúde Cardiovascular - PWV
Prazo: Linha de base e 16 semanas
Rigidez arterial e velocidade da onda de pulso (PWV). O PVW é medido três vezes, a unidade é m/s.
Linha de base e 16 semanas
Composição corporal - DXA Scan
Prazo: Apenas realizado na visita de linha de base
Composição corporal por varredura dupla de absortiometria de raios-X (DXA). A composição corporal é medida na distribuição de gordura e massa magra em gramas (G).
Apenas realizado na visita de linha de base
Qualidade óssea - DXA Scan
Prazo: Apenas realizado na visita de linha de base
Qualidade óssea por varredura de absorciometria de raios-X dupla (DXA). Densidade mineral óssea (g/cm^2) e escore T da coluna lombal e quadril.
Apenas realizado na visita de linha de base
HR-PQCT
Prazo: Apenas realizado na visita de linha de base
Tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-PQCT) para obter DMO tridimensional.
Apenas realizado na visita de linha de base
Função muscular e atividade física - força de pendura manual.
Prazo: Linha de base e 16 semanas.
A resistência à mão é medida em kg usando um dinamômetro de mão hidráulica.
Linha de base e 16 semanas.
Função muscular e atividade física - Tug
Prazo: Linha de base e 16 semanas.
O teste de tempo para cima e Go (Tug) mede o tempo necessário para se levantar, caminhar três metros em linha reta e retornar imediatamente à cadeira.
Linha de base e 16 semanas.
Função muscular e atividade física - SPPB
Prazo: Linha de base e 16 semanas.
A curta bateria de desempenho físico, incluindo o teste de ascensão da cadeira (SPPB), avalia a função da extremidade inferior do paciente.
Linha de base e 16 semanas.
Função muscular e atividade física - Actigraph
Prazo: Linha de base e 16 semanas, duração: 7 dias
Os pacientes devem usar um dispositivo acelerômetro no pulso não dominante para medir a atividade física e o sono. O tempo de atividade física e sono será medido em minutos.
Linha de base e 16 semanas, duração: 7 dias
Função muscular e atividade física - poder muscular
Prazo: Linha de base e 16 semanas.
A potência muscular do braço dominante e da parte superior das costas, bem como o cotovelo, o quadril e a extensão do joelho e a flexão, são avaliados pelo uso de uma máquina de exercícios. A energia é medida em Watt.
Linha de base e 16 semanas.
Função muscular e atividade física - força muscular isométrica
Prazo: Linha de base e 16 semanas.
A força muscular isométrica do braço dominante e da parte superior das costas, bem como a extensão e flexão do cotovelo, quadril e joelho, são avaliadas pelo uso de uma máquina de exercício. A força é medida em kg.
Linha de base e 16 semanas.
Normalização da função adrenal avaliada pelo SST
Prazo: Triagem/linha de base e 16 semanas
Teste curto do Synacthen®. O cortisol é medido em nmol/L antes de (0 min) e após (30 min) administração de 1 ml de sinacten (0,25 mg/ml).
Triagem/linha de base e 16 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Amostras de sangue (Unidade: 10E12/L)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

Eritrócitos.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (unidade: fmol)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

MCH.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (unidade: 10E9/L).
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

Leokócitos; neutrófilos; linfócitos; monócitos; basofilócitos; eosinófilos; metamielócitos; Trombócitos.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (unidade: mmol/l)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

Hemoglobina; Mchc; glicose; glicose derivada de HbA1c, colesterol; HDL; LDL; não-HDL; triglicerídeo; íon de cálcio, livre.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (unidade: mmol/mol)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

HbA1c.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (Unidade: IU/L)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

Fsh; LH.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (unidade: µg/L).
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

IGF-1.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (unidade: pmol/l)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

ACTH.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (Unidade: 10E-3IU/L)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

Prolactina; TSH.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (unidade: nmol/l)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

Shbg; testosterona; T4; Estradiol.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de sangue (unidade: mg/l)
Prazo: Linha de base e 16 semanas

As amostras de sangue da manhã de jejum padronizadas serão desenhadas depois que o paciente descansar em uma posição sentada por 15 minutos.

Proteína C reativa (PCR).
Linha de base e 16 semanas
Amostras de urina diurna
Prazo: Linha de base e 16 semanas
As 24 horas de amostragem de urina são armazenadas em -80 ° C até a análise. Os metabólitos de cortisol serão medidos em Nmol/24h.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de cabelo
Prazo: Linha de base e 16 semanas
Duas amostras de cabelo são coletadas. Cada amostra é uma seção de fios de cabelo com aproximadamente 3 mm de diâmetro e cortada o mais próximo possível do couro cabeludo com uma tesoura. As amostras de cabelo são coletadas na área posterior do vértice. A extremidade cortada dos fios de cabelo está marcada. As amostras são armazenadas em um local seco e frio para análise posterior dos níveis de cortisol capilar.
Linha de base e 16 semanas
Amostras de saliva
Prazo: Linha de base e 16 semanas
As amostras de saliva em jejum são coletadas para medir o cortisol salivar.
Linha de base e 16 semanas
Monitoramento contínuo de glicose (CGM)
Prazo: Linha de base e 16 semanas, duração: 7 dias
Os pacientes usarão um sensor DEXCOM G6 para medir os níveis de glicose.
Linha de base e 16 semanas, duração: 7 dias
Biópsias musculares
Prazo: Linha de base e 16 semanas

Os pacientes que frequentam o Hospital Universitário de Aarhus serão solicitados a fornecer biópsias musculares e de gordura.

Durante as condições estéreis e a anestesia local, as biópsias musculares (± 500 mg) são obtidas a partir do vasto lateral do quadríceps femoris músculo 10-15 cm proximal à patela usando uma agulha de biópsia de Bergström.
Linha de base e 16 semanas
Biópsias gordas
Prazo: Linha de base e 16 semanas

Os pacientes que frequentam o Hospital Universitário de Aarhus serão solicitados a fornecer biópsias musculares e de gordura.

As biópsias do tecido adiposo (± 20 mL) são obtidas por lipoaspiração dos depósitos de gordura subcutânea abdominal durante a anestesia local.
Linha de base e 16 semanas
Exame físico - Altura
Prazo: Linha de base e 16 semanas
A altura é medida em cm.
Linha de base e 16 semanas
Exame físico - Peso
Prazo: Linha de base e 16 semanas
O peso é medido em kg.
Linha de base e 16 semanas
Exame físico - cintura e circunferência do quadril.
Prazo: Linha de base e 16 semanas
A cintura e a circunferência do quadril são medidas em cm.
Linha de base e 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Marianne Andersen

Colaboradores

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Investigadores

  • Investigador principal: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

22 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (Número EudraCT)
  • journal no. 21/27119 (Outro identificador: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Outro identificador: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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