Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hidrokortizon és placebo részleges mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél a glükokortikoid kezelés abbahagyása után (REPLACE)

2025. december 15. frissítette: Marianne Andersen

Randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat a hidrokortizon és a placebo hatásának összehasonlítására részleges mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél a glükokortikoid-kezelés abbahagyása után

A kortizol, egy glükokortikoid (GC) hormon, amelyet a mellékvesék választanak ki, elengedhetetlen a túléléshez. A kortizolnak gyulladásgátló hatása is van, és a GC-készítményeket (prednizolon) számos gyulladásos betegség és állapot kezelésére használják. Valójában a dán lakosság három százaléka (≈ 180 000 személy) évente legalább egy szintetikus GC-receptet vált be, és évente legalább 20 000 beteg hagyja abba a GC-kezelést. A farmakológiai GC-terápia elnyomja az endogén kortizoltermelést, és ezáltal relatív mellékvese-elégtelenséget (GIA) indukál. A GIA kockázata a mellékvese kortikotróf hormon (ACTH) stimulációs tesztje alapján ≈ 25%, de a GC-kezelés utáni vizsgálatot nem végzik el rutinszerűen. Ezenkívül az ACTH stimulációs tesztet a teljes primer mellékvese-elégtelenség diagnosztizálására fejlesztették ki, ezért az ACTH stimulációs teszt klinikai értéke a GIA összefüggésében nem ismert. Amikor diagnosztizálják, a GIA-t hidrokortizonnal (a kortizollal egyenértékű) kezelik. A túlzott GC-expozíció nagyon súlyos káros hatásokkal jár, amelyek a GIA-ban szenvedő betegek hidrokortizonkezelésére is vonatkozhatnak. Ezenkívül a hidrokortizon kezelés elhalaszthatja a mellékvese funkció normalizálódását. Másrészt a GIA betegeknél tünetekkel járó mellékvese-elégtelenség alakulhat ki, amely indokolja a hidrokortizon kezelést. E dilemmák ellenére nem állnak rendelkezésre bizonyítékokon alapuló adatok a GIA-betegek megfelelő kezeléséről. A vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 1 éves vizsgálat, amely a hidrokortizon és a placebo hatását hasonlítja össze óriássejtes arterititisben vagy polymyalgia rheumaticában (PMR) szenvedő betegeknél, akik részleges mellékvese-elégtelenségben szenvednek a glükokortikoid-kezelés abbahagyása után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aarhus, Dánia
        • Toborzás
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Telefonszám: +45 20727383
          • E-mail: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Dánia
        • Toborzás
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Kapcsolatba lépni:
      • Odense, Dánia, 5230
        • Toborzás
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 50 év
  • PMR vagy GCA diagnózisa GC-mentes remisszióban > 2 hétig és < 12 hétig a prednizolon (bármilyen dózisú) kezelés után 12 hétnél hosszabb ideig

Kizárási kritériumok:

  • Ismert primer vagy másodlagos mellékvese-elégtelenség
  • Ismert Cushing-szindróma
  • Szívelégtelenség (New York Heart Association IV. osztály)
  • Veseelégtelenség <30 ml/perc becsült glomeruláris filtrációs sebességgel
  • Májzsugorodás
  • Aktív rák
  • Ismert súlyos immunhiány
  • Pszichiátriai kezelést igénylő pszichiátriai betegség anamnézisében (affektív zavarok esetén csak akkor, ha a tanulmányba való belépés előtti utolsó évben)
  • Alkoholfogyasztás > 21 egység hetente
  • Tervezett nagy műtét a vizsgálati időszakban a vizsgálatba való belépéskor

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: RCT csoport - placebo
Olyan betegeket tartalmazott, akiknek addiqol-30 pontszáma <85 és/vagy rövid szinakthen-teszt stimulált plazma kortizolszintet> 100 és <420 nmol/L, amelyek radomizálódnak a placebo tabletták fogadására.
Drog: Placebo
A betegeket randomizálják orális hidrokortizonra (napi kétszer 10 mg) vagy placebóba 16 hétig.
Aktív összehasonlító: RCT csoport - hidrokortizon
Olyan betegeket tartalmazott, akiknek addiqol-30 pontszáma <85 és/vagy rövid szinakthen-teszt stimulált plazma kortizolszintet> 100 és <420 nmol/L, amelyek radomizálódnak a hidrokortizon tabletták fogadására.
Drog: Hidrokortizon
A betegeket randomizálják orális hidrokortizonra (napi kétszer 10 mg) vagy placebóba 16 hétig.
Nincs beavatkozás: 1. összehasonlító csoport
Az Addiqol-30 pontszámmal> 85 és a rövid szinakthen-teszt stimulálta a plazma kortizol szintjét> 420 nmol/l. A betegek csak kiindulási vizsgálaton mennek keresztül.
Nincs beavatkozás: 2. összehasonlító csoport
A kiemelt mellékvese -elégtelenséggel rendelkező betegek (rövid szinaktróz -teszt stimulálta a plazma kortizolszintjét <100 nmol/L) - függetlenül az Addiqol -30 pontszámtól. Ezeknek a betegeknek a kiindulási vizsgálaton mennek keresztül, és a szokásos klinikai gyakorlat szerint megkezdi a nyílt hidrokortizon pótlását.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékvese -elégtelenség tünetei
Időkeret: Szűrés és 16 hét
Az Addison betegség-specifikus életminőségi kérdőív (Addiqol-30) mért tünetek, amelyek 30 kérdésből állnak, amelyek az életminőséghez kapcsolódó, a mellékvese elégtelenségének általános tüneteit összpontosítják. Mindegyik elem a következő altémák egyikéhez tartozik: fáradtság, tünetek, érzelmek és egyéb. Mindegyik kérdést 1 -től (az idő egyike/határozottan nem értek egyet) 6 -ig (az idő alatt/határozottan egyetért), és 1-4 önkényes egységet eredményez. Ez a teljes pontszámot növeli, a 30 -tól (a legrosszabb életminőség) 120 -ig (a legjobb életminőség).
Szűrés és 16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A beteg által bejelentett tünetek mobiltelefon-alkalmazáson keresztül-Pro-CTCAETM
Időkeret: A betegeket a vizsgálati időszak alatt naponta kérdezik.
A fáradtság, a hányinger, a szédülés és az „általában rosszul érzés” tünetei, amelyeket a betegek által bejelentett eredmények verziója alapján értékelnek a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumainak (Pro-CTCAETM). Mindegyik tünetet a gyakoriság és a súlyosság szempontjából értékeljük, 1 (soha/semmi) és 5 pontszámmal (szinte állandó/nagyon erős).
A betegeket a vizsgálati időszak alatt naponta kérdezik.
A beteg által bejelentett tünetek mobiltelefon-alkalmazáson keresztül-EMA-MFI
Időkeret: A stressz helyzetében a résztvevőket felkérjük, hogy naponta ötször válaszoljanak az EMA tételekre fél véletlenszerű időpontokban, 3 napig.
Négy nyilatkozat a napi fáradtságról, amely a többdimenziós fáradtság-leltár (MFI-20) által az ökológiai pillanatnyi értékelésekhez (EMA) adaptált többdimenziós fáradtság-leltár (MFI-20) alapján. Minden nyilatkozatot egy Visuel -skála válaszol a balról (igen, ez helyes) jobbra (nem, ez nem helyes).
A stressz helyzetében a résztvevőket felkérjük, hogy naponta ötször válaszoljanak az EMA tételekre fél véletlenszerű időpontokban, 3 napig.
Cushing életminőség (Cushingqol)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
A Cushing életminőség (Cushingqol) egy betegség-specifikus kérdőív az endogén kortizolfeleslegben szenvedő betegek számára. 12 elemből áll, amely a kortizolfelesleg mentális és fizikai káros hatásairól szól. A teljes pontszámot 0 -tól (a LIGE legalacsonyabb minősége) és a legmagasabb életminőség (a legmagasabb életminőség) skálájára normalizálták.
Kiindulási és 16 hét
A rövid 36. forma (SF-36)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
Az SF-36 egy generikus qeustionnaire, amely az általános egészségérzékelést értékeli, 36 tétel, 8 dimenzióhoz kapcsolódó: fizikai működés az összes fizikai tevékenység elvégzésének korlátozásához; a munkával vagy más napi tevékenységekkel kapcsolatos problémák fizikai szerepe; testi fájdalom; általános egészség; életerő; társadalmi működés; Szerep érzelmi; és a mentális egészség.
Kiindulási és 16 hét
Alvásminőségi skála (SQS)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
Az SQS egyetlen elem kérdőív, amely numerikus besorolási skálából áll, hogy értékelje az alvásminőséget az elmúlt 7 éjszaka. A skála 0 (szörnyű alvás) és 10 (kiváló alvás) között van.
Kiindulási és 16 hét
Nemzetközi fizikai tevékenységi kérdőív, rövid forma, 7 nap (IPAQ-7)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
Az IPAQ-7S rögzíti a fizikai aktivitás típusait és intenzitását. A kérdőív hét nyitott elemből áll, amely 4 típusú tevékenységet tartalmaz (energikus tevékenység, mérsékelt tevékenység, séta és ülés). Az első háromot a "Hetente napok száma", a "Napi órák" és a "Percek napi" értékben mérik. Az utolsó tevékenységet (ülést) a "napi órák" és a "napi perc" alatt mérik.
Kiindulási és 16 hét
Mellékvese -válságok előfordulása
Időkeret: 16 hét
A mellékvese -válságok előfordulása, ideértve a kórházi ápolással kapcsolatos információkat, a betegnapok számát, a diagnózist és a terápiát.
16 hét
Cardiovaszkuláris egészség - Vérnyomás
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
Irodai vérnyomás (OBP) és automatizált vérnyomás (AOBP). A vérnyomásméréseket (OBP) és a (AOBP) nélkül a vizsgáló jelenlétével végezzük. Az egység mmhg.
Kiindulási és 16 hét
Cardiovaszkuláris egészség - PWV
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
Artériás merevség és impulzushullám sebessége (PWV). A PVW -t háromszor mérik, az egység m/s.
Kiindulási és 16 hét
Testösszetétel - DXA vizsgálat
Időkeret: Csak a kiindulási látogatáskor történt
A test összetétele kettős röntgen abszorptiometria (DXA) szkenneléssel. A test összetételét a zsír- és sovány tömeg eloszlásában mérik (g).
Csak a kiindulási látogatáskor történt
Csontminőség - DXA szkennelés
Időkeret: Csak a kiindulási látogatáskor történt
Csontminőség kettős röntgen abszorptiometria (DXA) szkenneléssel. Csont ásványi sűrűség (g/cm^2) és a lumbális gerinc és a csípő T-pontja.
Csak a kiindulási látogatáskor történt
HR-PQCT
Időkeret: Csak a kiindulási látogatáskor történt
Nagy felbontású perifériás kvantitatív számítógépes tomográfia (HR-PQCT) a háromdimenziós BMD elérése érdekében.
Csak a kiindulási látogatáskor történt
Izomfunkció és fizikai aktivitás - Kézgripsz erő.
Időkeret: Kiindulási és 16 hét.
A kézfogás szilárdságát kg -ban mérjük hidraulikus kézi dinamométerrel.
Kiindulási és 16 hét.
Izomfunkció és fizikai aktivitás - vontató
Időkeret: Kiindulási és 16 hét.
Időzített és GO (vontató) teszt méri az állást, hogy felálljon, három méterrel egyenes vonalban járjon, és azonnal visszatérjen a székre.
Kiindulási és 16 hét.
Izomfunkció és fizikai aktivitás - SPPB
Időkeret: Kiindulási és 16 hét.
A rövid fizikai teljesítményű akkumulátor, beleértve a szék emelkedő tesztjét (SPPB), kiértékeli a beteg alsó végtagi funkcióját.
Kiindulási és 16 hét.
Izomfunkció és fizikai aktivitás - Actigraph
Időkeret: Alapvonal és 16 hét, időtartam: 7 nap
A betegeket felkérjük, hogy viseljenek gyorsulásmérő készüléket a nem domináns csuklóján a fizikai aktivitás és az alvás mérése érdekében. A fizikai aktivitás és az alvás idejét percek alatt mérjük.
Alapvonal és 16 hét, időtartam: 7 nap
Izomfunkció és fizikai aktivitás - izomerő
Időkeret: Kiindulási és 16 hét.
A domináns kar és a hát felső része, valamint a könyök, a csípő és a térdhosszabbítás és a hajlítás izomteljesítményét edzőgép használatával értékelik. Az energiát Wattban mérik.
Kiindulási és 16 hét.
Izomfunkció és fizikai aktivitás - izometrikus izomerő
Időkeret: Kiindulási és 16 hét.
A domináns kar és a hát felső részének izometrikus izomerősségét, valamint a könyök-, csípő- és térdhosszabbítást és hajlítását edzőgép használatával értékelik. Az erőt kg -ban mérik.
Kiindulási és 16 hét.
Az SST által értékelt mellékvese -funkció normalizálása
Időkeret: Szűrés/kiindulási és 16 hét
Rövid Synacthen® teszt. A kortizolt NMOL/L -ben mérjük (0 perc) és (30 perc) 1 ml szinakthen (0,25 mg/ml) beadását követően.
Szűrés/kiindulási és 16 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérminták (egység: 10E12/L)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

Eritrociták.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: fmol)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

Mch.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: 10E9/L).
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

Leokociták; neutrofilek; limfociták; monociták; bazofilociták; eozinofilek; metamyelociták; Trombociták.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: mmol/L)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

Hemoglobin; MCHC; szőlőcukor; A HbA1c, koleszterinből származó glükóz; HDL; LDL; nem HDL; triglicerid; Kalcium -ion, ingyenes.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: mmol/mol)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

Hba1c.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: IU/L)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

Fsh; Lh.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: µg/L).
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

IGF-1.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: pmol/l)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

ACTH.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: 10e-3iu/l)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

Prolaktin; TSH.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: NMOL/L)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

SHBG; tesztoszteron; T4; ösztradiol.
Kiindulási és 16 hét
Vérminták (egység: mg/l)
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

A standardizált böjt reggeli vérmintákat akkor vonják le, miután a beteg 15 percig ülő helyzetben pihent.

C-reaktív fehérje (CRP).
Kiindulási és 16 hét
Napi vizeletminták
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
A 24 órás vizeletmintavételt -80 ° C -on az elemzésig tárolják. A kortizol -metabolitokat NMOL/24H -ban mérik.
Kiindulási és 16 hét
Hajminták
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
Két hajmintát gyűjtünk. Mindegyik minta egy hajszál egy része, amely körülbelül 3 mm átmérőjű, és a lehető legközelebb vágja a fejbőrrel egy ollóval. A hajmintákat a hátsó csúcs területéről gyűjtik. A hajszálak vágott vége meg van jelölve. A mintákat száraz és hűvös helyen tárolják a haj kortizol szintjének későbbi elemzéséhez.
Kiindulási és 16 hét
Nyálminták
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
A nyálmintákat összegyűjtjük a nyál kortizol mérésére.
Kiindulási és 16 hét
Folyamatos glükózfigyelés (CGM)
Időkeret: Alapvonal és 16 hét, időtartam: 7 nap
A betegek Dexcom G6 érzékelőt viselnek a glükózszint mérésére.
Alapvonal és 16 hét, időtartam: 7 nap
Izombiopsziák
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

Az Aarhus Egyetemi Kórházban részt vevő betegeket felkérjük, hogy biztosítsák az izom- és zsíros biopsziákat.

A steril körülmények között és a helyi érzéstelenítés során az izombiopsziákat (≈ 500 mg) a quadriceps femoris izom hatalmas lateralisából nyerik, 10-15 cm-re a patella-hoz közel, egy Bergström biopszia tűvel.
Kiindulási és 16 hét
Kövér biopsziák
Időkeret: Kiindulási és 16 hét

Az Aarhus Egyetemi Kórházban részt vevő betegeket felkérjük, hogy biztosítsák az izom- és zsíros biopsziákat.

A zsírszövet -biopsziákat (≈ 20 ml) a hasi szubkután zsírrétegek zsírleszívása révén kapjuk meg a helyi érzéstelenítés során.
Kiindulási és 16 hét
Fizikai vizsgálat - magasság
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
A magasságot CM -ben mérik.
Kiindulási és 16 hét
Fizikai vizsgálat - Súly
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
A súlyt kg -ban mérjük.
Kiindulási és 16 hét
Fizikai vizsgálat - derék és csípő kerülete.
Időkeret: Kiindulási és 16 hét
A derékot és a csípő kerületét CM -ben mérjük.
Kiindulási és 16 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Marianne Andersen

Együttműködők

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 2.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 15.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (EudraCT szám)
  • journal no. 21/27119 (Egyéb azonosító: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Egyéb azonosító: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel