Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydrokortison og placebo hos pasienter med delvis binyrebarksvikt etter avsluttet glukokortikoidbehandling (REPLACE)

15. desember 2025 oppdatert av: Marianne Andersen

En randomisert, placebokontrollert for å sammenligne effekten av hydrokortison og placebo hos pasienter med delvis binyrebarksvikt etter opphør av glukokortikoidbehandling

Kortisol, et glukokortikoid (GC) hormon som skilles ut fra binyrene, er avgjørende for overlevelse. Kortisol har også antiinflammatoriske virkninger og GC-formuleringer (prednisolon) brukes til å behandle mange inflammatoriske sykdommer og tilstander. Faktisk løser tre prosent av den danske befolkningen (≈ 180 000 individer) ut minst én resept på syntetisk GC per år og minst 20 000 pasienter avbryter årlig GC-behandling. Farmakologisk GC-terapi undertrykker endogen kortisolproduksjon og induserer dermed relativ binyrebarksvikt (GIA). Risikoen for GIA som bestemt av stimuleringstesten for binyrekortikotrofisk hormon (ACTH) er ≈ 25 %, men testing etter GC-behandling utføres ikke rutinemessig. I tillegg ble ACTH-stimuleringstesten utviklet for diagnostisering av fullstendig primær binyrebarksvikt, hvorfor den kliniske verdien av ACTH-stimuleringstesten i sammenheng med GIA er ukjent. Ved diagnosen behandles GIA med hydrokortison (tilsvarer kortisol). Overdreven GC-eksponering er assosiert med svært alvorlige bivirkninger som også kan gjelde hydrokortisonbehandling hos pasienter med GIA. Videre kan hydrokortisonbehandling utsette normalisering av binyrefunksjonen. På den annen side kan GIA-pasienter utvikle symptomatisk binyrebarksvikt som rettferdiggjør hydrokortisonbehandling. Til tross for disse dilemmaene, finnes det ingen evidensbaserte data om riktig behandling av GIA-pasienter. Studien er en multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert 1-års studie for å sammenligne effekten av hydrokortison og placebo hos pasienter med Giant Cell Arterititis eller Polymyalgia Rheumatica (PMR) med delvis binyrebarksvikt etter seponering av glukokortikoidbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jens Otto L Jørgensen, Professor
          • Telefonnummer: +45 20727383
          • E-post: joj@clin.au.dk
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Department of Nephrology and Endocrinology, Rigshospitalet
        • Ta kontakt med:
      • Odense, Danmark, 5230
        • Rekruttering
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Marianne Andersen, DMSci
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 50 år
  • En diagnose av PMR eller GCA i GC-fri remisjon i >2 uker og <12 uker etter behandling med prednisolon (en hvilken som helst dosering) i ≥12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent primær eller sekundær binyrebarksvikt
  • Kjent Cushings syndrom
  • Hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV)
  • Nyresvikt med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min
  • Levercirrhose
  • Aktiv kreft
  • Kjent alvorlig immunsvikt
  • En historie med psykiatrisk sykdom som krever behandling av en psykiatrisk avdeling (for affektive lidelser kun hvis innen det siste året før studiestart)
  • Alkoholforbruk >21 enheter per uke
  • Planlagt større operasjon i studietiden ved studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: RCT -gruppe - placebo
Inkluderte pasienter med en Addiqol-30-score <85 og/eller kort synacten-teststimulert plasmakortisolnivåer> 100 og <420 nmol/L som er radomisert for å motta placebo-tabletter.
Legemiddel: Placebo
Pasientene blir randomisert til oral hydrokortison (10 mg to ganger daglig) eller placebo i 16 uker.
Aktiv komparator: RCT -gruppe - hydrokortison
Inkluderte pasienter med en addiqol-30-score <85 og/eller kort synacten-test stimulerte plasmakortisolnivåer> 100 og <420 nmol/l som er radomisert for å motta hydrokortison-tabletter.
Legemiddel: Hydrokortison
Pasientene blir randomisert til oral hydrokortison (10 mg to ganger daglig) eller placebo i 16 uker.
Ingen inngripen: Comparator Group 1
Pasienter med en addiqol-30-score> 85 og kort synacten-test stimulerte plasmakortisolnivå> 420 nmol/l. Pasienter gjennomgår bare baselineundersøkelse.
Ingen inngripen: Comparator Group 2
Pasienter med uttalt binyreinsuffisiens (kort synakthen -test stimulerte plasmakortisolnivåer <100 nmol/l) - uavhengig av addiqol -30 -score. Disse pasientene gjennomgår baselineundersøkelse og starter åpen hydrokortisonerstatning i henhold til standard klinisk praksis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Adrenal insuffisiens symptomer
Tidsramme: Screening og 16 uker
Symptomer målt ved Addisons sykdomsspesifikke livskvalitet i Life-spørreskjemaet (Addiqol-30), som består av 30 spørsmål med fokus på vanlige symptomer på binyresinsuffisiens relatert til livskvalitet. Hvert element tilhører en av følgende undertemaer: tretthet, symptomer, følelser og diverse. Hvert spørsmål kan scoret fra 1 (ingen av tiden/sterkt uenig) til 6 (hele tiden/sterkt enig) og gir en poengsum mellom 1 - 4 vilkårlige enheter. Dette gir en total poengsum fra 30 (verste livskvalitet) til 120 (beste livskvalitet).
Screening og 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientrapporterte symptomer via mobiltelefonapp-Pro-CTCAETM
Tidsramme: Pasienter blir spurt hver dag gjennom hele studieperioden.
Symptomer på tretthet, kvalme, svimmelhet og "følelse generelt uvel" vurdert av de pasientrapporterte resultatversjonen av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (Pro-CTCAETM). Hvert symptom blir evaluert med tanke på frekvens og alvorlighetsgrad med en poengsum fra 1 (aldri/ingenting) til 5 (nesten konstant/veldig sterk).
Pasienter blir spurt hver dag gjennom hele studieperioden.
Pasientrapporterte symptomer via mobiltelefonapp-EMA-MFI
Tidsramme: I situasjoner med stress blir deltakerne bedt om å svare på EMA-elementene 5 ganger daglig på semi-randomiserte tidspunkter, i 3 dager.
Fire uttalelser angående daglig utmattelse basert på den validerte generelle utmattelsesskalaen fra den multidimensjonale utmattelsesbeholdningen (MFI-20) tilpasset for økologiske øyeblikkelige vurderinger (EMA). Hver uttalelse blir besvart av en Visuel -skala fra venstre (ja, det er riktig) til høyre (nei, det er ikke riktig).
I situasjoner med stress blir deltakerne bedt om å svare på EMA-elementene 5 ganger daglig på semi-randomiserte tidspunkter, i 3 dager.
Cushing Quality of Life (Cushingqol)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Cushing Quality of Life (CushingQoL) er et sykdomsspesifikt spørreskjema for pasienter med endogent kortisoloverskudd. Den består av 12 elementer om mentale og fysiske bivirkninger av overskudd av kortisol. Den totale score OS normaliserte seg til en skala fra 0 (laveste kvalitet på LIGE) til 100 (høyeste livskvalitet).
Baseline og 16 uker
The Short Form 36 (SF-36)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
SF-36 er en GENEREISK QEUSTIONNAIRE Evaluering av generell helseoppfatning med 36 elementer relatert til 8 dimensjoner: fysisk funksjon for begrensningen i utførelsen av alle fysiske aktiviteter; rolle fysisk for problemer med arbeid eller andre daglige aktiviteter; kroppslige smerter; generell helse; vitalitet; sosial funksjon; rolle emosjonell; og mental helse.
Baseline og 16 uker
Sleep Quality Scale (SQS)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
SQS er et spørreskjema for enkelt element bestående av en numerisk vurderingsskala for å evaluere den generelle søvnkvaliteten de siste 7 nettene. Skalaen varierer fra 0 (forferdelig søvn) til 10 (utmerket søvn).
Baseline og 16 uker
International Physical Activity Questionnaire, Short Form, 7 Days (IPAQ-7S)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
IPAQ-7S registrerer typer og intensitet av fysisk aktivitet. Spørreskjemaet består av syv åpne elementer som dekker 4 typer aktivitet (energisk aktivitet, moderat aktivitet, tur og sittende). De tre første måles i "Antall dager per uke", "timer per dag" og "minutter per dag". Den siste aktiviteten (sittende) måles i "timer per dag" og "minutter per dag".
Baseline og 16 uker
Forekomst av binyrekriser
Tidsramme: 16 uker
Forekomst av binyrekriser, inkludert informasjon om sykehusinnleggelser, antall sykedager, diagnoser og terapi.
16 uker
Kardiovaskulær helse - blodtrykk
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Kontor blodtrykk (OBP) og automatisert blodtrykk (AOBP). Blodtrykksmålinger vil bli utført med (OBP) og uten (AOBP) tilstedeværelsen av etterforsker. Enheten er MMHG.
Baseline og 16 uker
Kardiovaskulær helse - PWV
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Arteriell stivhet og pulsbølgehastighet (PWV). PVW måles tre ganger, enheten er m/s.
Baseline og 16 uker
Kroppssammensetning - DXA -skanning
Tidsramme: Bare utført på Baseline Visit
Kroppssammensetning ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) -skanning. Kroppssammensetning måles i fordelingen av fett og mager masse i gram (g).
Bare utført på Baseline Visit
Benkvalitet - DXA -skanning
Tidsramme: Bare utført på Baseline Visit
Benkvalitet ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) -skanning. Benmineraltetthet (g/cm^2) og T-poengsum av lumbal ryggrad og hofte.
Bare utført på Baseline Visit
HR-PQCT
Tidsramme: Bare utført på Baseline Visit
Perifert kvantitativ beregnet tomografi (HR-PQCT) høyoppløselig for å oppnå tredimensjonal BMD.
Bare utført på Baseline Visit
Muskelfunksjon og fysisk aktivitet - Håndgripestyrke.
Tidsramme: Baseline og 16 uker.
Håndgripestyrke måles i kg ved bruk av et hydraulisk hånddynamometer.
Baseline og 16 uker.
Muskelfunksjon og fysisk aktivitet - TUG
Tidsramme: Baseline og 16 uker.
Tidsbestemt og gå (TUG) -test måler tiden det tar å stå opp, gå tre meter i en rett linje og gå umiddelbart tilbake til stolen.
Baseline og 16 uker.
Muskelfunksjon og fysisk aktivitet - SPPB
Tidsramme: Baseline og 16 uker.
Det korte fysiske ytelsesbatteriet inkludert stol stigende test (SPPB) evaluerer pasientens nedre ekstremitetsfunksjon.
Baseline og 16 uker.
Muskelfunksjon og fysisk aktivitet - Aktigraf
Tidsramme: Baseline og 16 uker, varighet: 7 dager
Pasientene blir bedt om å bruke en akselerometerenhet på det ikke-dominerende håndleddet for å måle fysisk aktivitet og søvn. Tid for fysisk aktivitet og søvn vil bli målt på få minutter.
Baseline og 16 uker, varighet: 7 dager
Muskelfunksjon og fysisk aktivitet - muskelkraft
Tidsramme: Baseline og 16 uker.
Muskelkraften til den dominerende armen og øvre ryggen, så vel som albu-, hofte- og kneforlengelse og fleksjon, blir evaluert ved bruk av en treningsmaskin. Kraft måles i watt.
Baseline og 16 uker.
Muskelfunksjon og fysisk aktivitet - isometrisk muskelstyrke
Tidsramme: Baseline og 16 uker.
Den isometriske muskelstyrken til den dominerende armen og øvre ryggen, så vel som albue, hofte og kneforlengelse og fleksjon, blir evaluert ved bruk av en treningsmaskin. Styrke måles i kg.
Baseline og 16 uker.
Normalisering av binyrefunksjon evaluert av SST
Tidsramme: Screening/baseline og 16 uker
Short SynacThen® Test. Kortisol måles i nmol/l før (0 min) og etter (30 minutter) administrering av 1 ml synacten (0,25 mg/ml).
Screening/baseline og 16 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodprøver (enhet: 10e12/l)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

Erytrocytter.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: FMOL)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

Mch.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: 10E9/L).
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

Leokocytter; nøytrofiler; lymfocytter; monocytter; basofilocytter; eosinofiler; metamyelocytter; trombocytter.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: mmol/l)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

Hemoglobin; MCHC; glukose; Glukose avledet fra HbA1c, kolesterol; HDL; LDL; ikke-HDL; triglyserid; Kalsiumion, gratis.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: mmol/mol)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

Hba1c.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: IU/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

Fsh; LH.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: µg/l).
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

IGF-1.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: PMOL/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

ACTH.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: 10E-3IU/L)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

Prolaktin; Tsh.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: nmol/l)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

SHBG; testosteron; T4; Estradiol.
Baseline og 16 uker
Blodprøver (enhet: mg/l)
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Standardiserte faste morgenblodprøver vil bli trukket etter at pasienten har hvilt i en sittende stilling i 15 minutter.

C-reaktivt protein (CRP).
Baseline og 16 uker
Daglige urinprøver
Tidsramme: Baseline og 16 uker
24 timers urinprøvetaking lagres ved -80C til analyse. Kortisolmetabolitter vil bli målt i NMOL/24 timer.
Baseline og 16 uker
Hårprøver
Tidsramme: Baseline og 16 uker
To hårprøver samles. Hver prøve er en del av hårstrengene omtrent 3 mm i diameter og kuttet så nær til hodebunnen med en saks. Hårprøvene blir samlet fra det bakre toppunktområdet. Den kuttede enden av hårstrengene er merket. Prøvene lagres på et tørt og kjølig sted for senere analyse av hårkortisolnivåer.
Baseline og 16 uker
Spyttprøver
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Fastende spyttprøver samles for å måle spytt kortisol.
Baseline og 16 uker
Kontinuerlig glukoseovervåking (CGM)
Tidsramme: Baseline og 16 uker, varighet: 7 dager
Pasientene vil bruke en Dexcom G6 -sensor for å måle glukosenivået.
Baseline og 16 uker, varighet: 7 dager
Muskelbiopsier
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Pasienter som deltar på Aarhus University Hospital vil bli bedt om å gi muskel- og fettbiopsier.

Under sterile forhold og lokalbedøvelse oppnås muskelbiopsier (≈ 500 mg) fra vastus lateralis av quadriceps femoris muskel 10-15 cm proksimalt til patella ved bruk av en Bergström biopsi nål.
Baseline og 16 uker
Fettbiopsier
Tidsramme: Baseline og 16 uker

Pasienter som deltar på Aarhus University Hospital vil bli bedt om å gi muskel- og fettbiopsier.

Fettvevsbiopsier (≈ 20 ml) oppnås ved fettsuging fra abdominal subkutane fettdepoter under lokalbedøvelse.
Baseline og 16 uker
Fysisk undersøkelse - høyde
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Høyden måles i cm.
Baseline og 16 uker
Fysisk undersøkelse - Vekt
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Vekt måles i kg.
Baseline og 16 uker
Fysisk undersøkelse - midje og hofteomkrets.
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Midje og hofteomkrets måles i CM.
Baseline og 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Marianne Andersen

Samarbeidspartnere

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marianne S Andersen, Odense University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REPLACE
  • 2024-513822-53-00 (Ctis)
  • 2020-006121-65 (EudraCT-nummer)
  • journal no. 21/27119 (Annen identifikator: Danish Data Protection Agency)
  • project-ID: S-20210076 (Annen identifikator: Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

ikke bestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adrenal insuffisiens

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere