一项评估安全性、耐受性和药代动力学的研究，以及 BIIB113 在健康参与者中的目标占有率研究
2024年2月2日 更新者：Biogen
一项旨在评估安全性、耐受性和药代动力学的随机、盲法、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，以及 BIIB113 在健康参与者中的开放标签目标占用研究
A 部分和 B 部分：本研究的主要目的是评估健康参与者单次和多次口服递增剂量的 BIIB113 的安全性和耐受性。 本研究的次要目标是评估 BIIB113 在健康参与者中的单次和多次口服剂量药代动力学 (PK) 概况，并评估食物对第 A 部分队列 3 的健康参与者单次口服剂量 BIIB113 的影响。
C 部分：本研究的主要目标是评估健康参与者单次和多次递增口服 BIIB113 剂量的安全性和耐受性，并确定通过 O-GlcNAcase-正电子发射断层扫描 (OGA-PET) 测量的目标占用率 (TO) ) 在健康参与者中单次和多次口服剂量的 BIIB113。
研究概览
详细说明
BIIB113 是 OGA 的小分子抑制剂，正在评估其在阿尔茨海默病中的作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
关键纳入标准：
- 在知情同意时，年龄在 18 至 64 岁（A 部分和 B 部分）、20 至 64 岁（C 部分）或 65 至 75 岁（B 部分剂量 7 仅第 9 组）的女性或不育/输精管结扎男性
- 筛选时体重指数在每平方米 18 至 32 公斤 (kg/m^2) 之间
- 筛选时体重≥50公斤（kg）
- 随机分组前第 -1 天后 5 天内对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 进行阴性聚合酶链反应 (PCR) 检测
关键排除标准：
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的病史或阳性检测结果
- 筛选前 90 天内或筛选与第 -1 天之间由研究者确定的慢性、复发性或严重感染（例如肺炎、败血症）
- 严重过敏或过敏反应史，或研究者认为可能因研究治疗的任何成分而加剧的任何过敏反应史
- 对 BIIB113 或制剂中所含赋形剂的全身超敏反应史，以及研究期间使用的任何诊断剂（如果适用）
- 根据研究者的临床判断或基于 C-SSRS，在筛选开始前 6 个月内有自杀意念并有某种意图采取行动，对应于对第 4 项回答“是”（主动自杀意念和某种意图行动，没有具体计划）或第 5 项（有具体计划和意图的主动自杀意念）用于 C-SSRS 上的自杀意念，或筛选开始前一年内有自杀行为史。
- 影响研究治疗吸收的任何情况（例如，胃切除术）
- 以前接触过 OGA 抑制剂
- 当前参加任何其他药物、生物制品、器械或临床研究，或在第 -1 天或药剂的 5 个半衰期之前的 90 天内（生物制品为 6 个月）使用研究药物或批准的研究疗法进行治疗, 以较长者为准
- 仅适用于 C 部分：之前为研究目的进行过 PET 扫描
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分 [单剂量递增 (SAD)]：BIIB113 队列 1
年龄在 18 至 64 岁之间的参与者将在研究 A 部分的第 1 天口服 BIIB113 的第 1 剂，每天一次 (QD)。
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：A 部分（SAD）：BIIB113 队列 2
年龄在 18 至 64 岁之间的参与者将在研究 A 部分的第 1 天接受第 2 剂 BIIB113，口服，QD
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：A 部分（SAD）：BIIB113 队列 3
18 至 64 岁的参与者将在研究 A 部分的第 1 天接受第三剂 BIIB113，口服，QD。
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：A 部分（SAD）：BIIB113 队列 4
年龄在 18 至 64 岁之间的参与者将在研究 A 部分的第 1 天接受第 4 剂 BIIB113，口服，QD。
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：A 部分（SAD）：BIIB113 队列 5
18 至 64 岁的参与者将在研究 A 部分的第 1 天接受剂量 5 的 BIIB113，口服，QD
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按照治疗组的规定给药。
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安慰剂比较：A 部分 (SAD)：BIIB113-匹配安慰剂（队列 1-5）
年龄在 18 至 64 岁之间的参与者将在研究 A 部分的第 1 天口服 BIIB113 匹配安慰剂，QD。
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：B 部分 [多次递增剂量 (MAD)]：BIIB113 队列 6
18 至 64 岁的参与者将接受第三剂 BIIB113，口服，QD，直至研究 B 部分的第 14 天。
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：B 部分 (MAD)：BIIB113 队列 7
18 至 64 岁的参与者将在研究 B 部分的第 1 至 14 天接受第 4 剂 BIIB113，口服，QD。
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：B 部分 (MAD)：BIIB113 队列 8
18 至 64 岁的参与者将在研究 B 部分的第 1 至 14 天接受第 6 剂 BIIB113，口服，QD。
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按照治疗组的规定给药。
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安慰剂比较：B 部分 (MAD)：BIIB113 队列 9
65 至 75 岁的参与者将在研究 B 部分的第 1 至 14 天口服 BIIB113，QD。
计算的剂量水平将根据对队列 1 至 7 的安全性、耐受性和 PK 数据的审查进行设计调整。
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按照治疗组的规定给药。
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安慰剂比较：B 部分 (MAD)：BIIB113-匹配安慰剂（队列 6 至 9）
18 至 75 岁的参与者将在研究 B 部分的第 1 至 14 天口服 BIIB113 匹配安慰剂，QD。
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：C 部分（OGA-PET SAD）：BIIB113
20 至 64 岁的参与者将在研究 C 部分的第 1 天接受单剂 BIIB113，口服，QD，然后在第 1 至 4 天接受 OGA 特异性放射性示踪剂（[11^C]BIO-1819578）研究的 C 部分。
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按照治疗组的规定给药。
按照治疗组的规定给药。
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实验性的：C 部分（OGA-PET MAD）：BIIB113
年龄在 20 至 64 岁之间的参与者将在研究 C 部分的第 1 至 14 天接受多次剂量的口服 BIIB113，然后在第 1 天接受 OGA 特异性放射性示踪剂（[11^C]BIO-1819578）和研究 C 部分的第 15 天、第 16 天或第 17 天。
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按照治疗组的规定给药。
按照治疗组的规定给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A、B 和 C 部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：A 部分：最多 54 天； B 部分：最多 53 天； C 部分：最多 71 天（SAD）；长达 85 天 (MAD)
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AE 是参与者或临床调查参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
SAE 是指在任何剂量下都会导致死亡的任何不良医学事件；在研究者看来，将参与者置于直接死亡的风险中（危及生命的事件）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；导致先天性异常/出生缺陷或医学上重要的事件。
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A 部分：最多 54 天； B 部分：最多 53 天； C 部分：最多 71 天（SAD）；长达 85 天 (MAD)
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A、B 和 C 部分：临床实验室参数、生命体征和 12 导联心电图 (ECG) 与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：A 部分：长达 54 天的基线； B 部分：长达 53 天的基线； C 部分：长达 71 天的基线 (SAD)，长达 85 天的基线 (MAD)
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A 部分：长达 54 天的基线； B 部分：长达 53 天的基线； C 部分：长达 71 天的基线 (SAD)，长达 85 天的基线 (MAD)
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A、B 和 C 部分：哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 分数发生变化的参与者人数
大体时间：A 部分：最多 54 天； B 部分：最多 53 天； C 部分：最多 71 天（SAD）；长达 85 天 (MAD)
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C-SSRS 用于评估研究期间参与者的自杀倾向。
评估包括对 5 个问题的“是”或“否”回答，每个问题与自杀意念相关（希望死亡、非特定的主动自杀意念、任何方法的主动自杀意念、有某种意图的主动自杀意念、主动自杀意念有具体计划）和自杀行为（准备行为或行为、中止的尝试、中断的尝试、实际尝试、自杀）。
为构思的严重程度提供了数字评级，从 1 到 5，其中 5 是最严重的。
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A 部分：最多 54 天； B 部分：最多 53 天； C 部分：最多 71 天（SAD）；长达 85 天 (MAD)
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C 部分：百分比 O-GlcNAcase-正电子发射断层扫描 (OGA PET) 目标参与/占用 (TO) 作为剂量和时间的函数
大体时间：直到第 4 天（SAD）；直到第 17 天（MAD）
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直到第 4 天（SAD）；直到第 17 天（MAD）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分和 B 部分：BIIB113 从零时间到最后可测量浓度 (AUClast) 时间的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：BIIB113 从时间零外推到无穷大 (AUC∞) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：BIIB113 给药间隔 (AUCtau) 内血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：BIIB113 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 和 B 部分：BIIB113 的谷浓度（Ctrough）
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：BIIB113 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：BIIB113 的终末消除半衰期 (t½)
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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t1/2 是血浆浓度降低一半所测量的时间。
该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：BIIB113 的表观全身间隙 (CL/F)
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 如果假定剂量的生物利用度 (F) 为 100% 或等效，则当清除率与生物利用度的比率假定为常数时，该清除率是表观清除率 (CL/F)。 该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。 |
A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：BIIB113 末期消除阶段 (Vz/F) 的表观分布容积
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的表观容积。 口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。 该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。 |
A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A和B部分：BIIB113的累积比率（AR）
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：尿液中排泄的 BIIB113 量 (Aeu)
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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A 部分和 B 部分：尿液中排泄的 BIIB113 百分比 (%fe)
大体时间：A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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该参数将在 A 部分队列 3 的进食条件下进行评估。
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A 部分：给药前和给药后第 1 至 4 天的多个时间点； B 部分：给药前和给药后第 1 至 15 天的多个时间点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Biogen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月24日
初级完成 (实际的)
2023年7月10日
研究完成 (实际的)
2023年7月10日
研究注册日期
首次提交
2022年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月4日
首次发布 (实际的)
2022年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月2日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 276HV101
- 2021-002903-36 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据 Biogen 在 http://clinicalresearch.biogen.com/ 上的临床试验透明度和数据共享政策
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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