Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica, con studio sull'occupazione target di BIIB113 in partecipanti sani
2 febbraio 2024 aggiornato da: Biogen
Uno studio di fase 1 randomizzato, in cieco, controllato con placebo, a dose crescente singola e multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica, con uno studio in aperto sull'occupazione target di BIIB113 in partecipanti sani
Parti A e B: L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali ascendenti singole e multiple di BIIB113 in partecipanti sani. Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare il profilo farmacocinetico (PK) a dose orale singola e multipla di BIIB113 in partecipanti sani e valutare l'effetto del cibo sulla dose orale singola di BIIB113 in partecipanti sani della Parte A coorte 3.
Parte C: Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali ascendenti singole e multiple di BIIB113 in partecipanti sani e determinare l'occupazione target (TO) misurata mediante O-GlcNAcase-Positron Emission Tomography (OGA-PET ) di dosi orali singole e multiple di BIIB113 in partecipanti sani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
BIIB113 è un inibitore di piccole molecole di OGA in corso di valutazione nella malattia di Alzheimer.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
72
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brent
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London, Brent, Regno Unito, NW10 7EW
- Hammersmith Medicine Research
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Manchester
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Wythenshawe, Manchester, Regno Unito, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Stockholm
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Flemingsberg, Stockholm, Svezia, 14186
- Karolinska Comprehensive Cancer Center - Studieenheten
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Donne o maschi infertili/vasectomizzati di età compresa tra 18 e 64 anni (Parti A e B), da 20 a 64 anni (Parte C) o da 65 a 75 anni (solo Parte B Dose 7 Coorte 9), inclusi, al momento del consenso informato
- Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, allo screening
- Peso ≥50 chilogrammi (kg) allo screening
- Test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 5 giorni dal giorno -1 prima della randomizzazione
Criteri chiave di esclusione:
- Anamnesi o risultato positivo del test allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Infezione cronica, ricorrente o grave (ad es. Polmonite, setticemia), come determinato dallo sperimentatore, entro 90 giorni prima dello screening o tra lo screening e il giorno -1
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o di qualsiasi reazione allergica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del trattamento in studio
- Storia di reazione di ipersensibilità sistemica a BIIB113 o agli eccipienti contenuti nella formulazione e, se del caso, eventuali agenti diagnostici da somministrare durante lo studio
- Ha ideazione suicidaria con qualche intenzione di agire entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore o basato sul C-SSRS, corrispondente a una risposta di "Sì" all'item 4 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di atto, senza un piano specifico) o l'elemento 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) per ideazione suicidaria nel C-SSRS, o una storia di comportamento suicidario entro un anno prima dell'inizio dello screening.
- Qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento del trattamento in studio (ad es. gastrectomia)
- Precedente esposizione a un inibitore OGA
- Iscrizione attuale a qualsiasi altro farmaco, biologico, dispositivo o studio clinico, o trattamento con un farmaco sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale entro 90 giorni (6 mesi per i biologici) prima del Giorno -1 o 5 emivite dell'agente , qualunque sia il più lungo
- Solo per la parte C: scansioni PET precedentemente sottoposte a scopo di ricerca
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A [Dose singola ascendente (SAD)]: BIIB113 Coorte 1
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno la Dose 1 di BIIB113, per via orale, una volta al giorno (QD), il Giorno 1 della Parte A dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte A (SAD): BIIB113 Coorte 2
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno la dose 2 di BIIB113, per via orale, QD, il giorno 1 della parte A dello studio
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte A (SAD): BIIB113 Coorte 3
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno la dose 3 di BIIB113, per via orale, QD, il giorno 1 della parte A dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte A (SAD): BIIB113 Coorte 4
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno la dose 4 di BIIB113, per via orale, QD, il giorno 1 della parte A dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte A (SAD): BIIB113 Coorte 5
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno la dose 5 di BIIB113, per via orale, QD, il giorno 1 della parte A dello studio
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Comparatore placebo: Parte A (SAD): BIIB113-Placebo corrispondente (coorti 1-5)
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno placebo corrispondente a BIIB113, per via orale, QD, il giorno 1 della parte A dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte B [Dose multipla crescente (MAD)]: BIIB113 Coorte 6
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno la dose 3 di BIIB113, per via orale, QD, fino al giorno 14 della parte B dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte B (MAD): BIIB113 Coorte 7
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno la dose 4 di BIIB113, per via orale, QD, nei giorni da 1 a 14 della Parte B dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte B (MAD): BIIB113 Coorte 8
I partecipanti di età compresa tra 18 e 64 anni riceveranno la dose 6 di BIIB113, per via orale, QD, nei giorni da 1 a 14 della Parte B dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Comparatore placebo: Parte B (MAD): BIIB113 Coorte 9
I partecipanti di età compresa tra 65 e 75 anni riceveranno BIIB113, per via orale, QD, nei giorni da 1 a 14 della Parte B dello studio.
Il livello di dose calcolato sarà adattativo per progettazione sulla base della revisione dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica delle coorti da 1 a 7.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Comparatore placebo: Parte B (MAD): Placebo corrispondente a BIIB113 (coorti da 6 a 9)
I partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni riceveranno placebo corrispondente a BIIB113, per via orale, QD, nei giorni da 1 a 14 della Parte B dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte C (OGA-PET SAD): BIIB113
I partecipanti di età compresa tra 20 e 64 anni riceveranno una singola dose di BIIB113, per via orale, QD, il giorno 1 della parte C dello studio, seguita da un radiotracciante specifico per OGA ([11^C]BIO-1819578), nei giorni da 1 a 4 di Parte C dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte C (OGA-PET MAD): BIIB113
I partecipanti di età compresa tra 20 e 64 anni riceveranno dosi multiple di BIIB113, per via orale, QD, nei giorni da 1 a 14 della Parte C dello studio, seguite da un radiotracciante specifico per OGA ([11^C]BIO-1819578) il giorno 1 e uno dei giorni 15, 16 o 17 della parte C dello studio.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parti A, B e C: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Parte A: fino a 54 giorni; Parte B: Fino a 53 giorni; Parte C: fino a 71 giorni (DAU); Fino a 85 giorni (MAD)
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).
Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che a qualsiasi dose provoca la morte; dal punto di vista dell'investigatore, pone il partecipante a rischio immediato di morte (un evento potenzialmente letale); richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; risulta in un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è un evento importante dal punto di vista medico.
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Parte A: fino a 54 giorni; Parte B: Fino a 53 giorni; Parte C: fino a 71 giorni (DAU); Fino a 85 giorni (MAD)
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Parti A, B e C: Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei parametri clinici di laboratorio, segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Parte A: Basale fino a 54 giorni; Parte B: basale fino a 53 giorni; Parte C: basale fino a 71 giorni (SAD), basale fino a 85 giorni (MAD)
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Parte A: Basale fino a 54 giorni; Parte B: basale fino a 53 giorni; Parte C: basale fino a 71 giorni (SAD), basale fino a 85 giorni (MAD)
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Parti A, B e C: Numero di partecipanti con variazioni nel punteggio della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Parte A: fino a 54 giorni; Parte B: Fino a 53 giorni; Parte C: fino a 71 giorni (DAU); Fino a 85 giorni (MAD)
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C-SSRS viene utilizzato per valutare la suicidalità dei partecipanti durante lo studio.
La valutazione include risposte "sì" o "no" per 5 domande ciascuna, relative all'ideazione suicidaria (desiderio di essere morto, pensieri suicidari attivi non specifici, ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo, ideazione suicidaria attiva con qualche intento, ideazione suicidaria attiva con piano specifico) e comportamento suicidario (atti o comportamenti preparatori, tentativo fallito, tentativo interrotto, tentativo effettivo, suicidio).
Vengono fornite valutazioni numeriche per la gravità dell'ideazione, da 1 a 5, dove 5 è la più grave.
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Parte A: fino a 54 giorni; Parte B: Fino a 53 giorni; Parte C: fino a 71 giorni (DAU); Fino a 85 giorni (MAD)
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Parte C: Percentuale O-GlcNAcase-Positron Emission Tomography (OGA PET) Target Engagement/Occupancy (TO) in funzione della dose e del tempo
Lasso di tempo: Fino al giorno 4 (SAD); Fino al giorno 17 (MAD)
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Fino al giorno 4 (SAD); Fino al giorno 17 (MAD)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parti A e B: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC∞) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo entro un intervallo di dosaggio (AUCtau) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: Concentrazione Massima Osservata (Cmax) per BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: Concentrazione minima (Ctrough) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: Emivita di eliminazione terminale (t½) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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t1/2 è il tempo misurato perché la concentrazione plasmatica si riduca della metà.
Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: Spazio corporeo totale apparente (CL/F) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. Se si presume che la biodisponibilità (F) di una dose sia del 100% o equivalente, tale clearance è la clearance apparente (CL/F) quando si presume che il rapporto tra clearance e biodisponibilità sia costante. Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3. |
Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale (Vz/F) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il volume di distribuzione è definito come il volume apparente in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita. Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3. |
Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: Rapporto di Accumulazione (AR) di BIIB113
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: quantità di BIIB113 escreta nelle urine (Aeu)
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Parti A e B: percentuale di BIIB113 escreta nelle urine (%fe)
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Il parametro sarà valutato in condizioni di alimentazione per la Parte A Coorte 3.
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Parte A: pre-dose e in più punti temporali post-dose nei giorni da 1 a 4; Parte B: pre-dose e in più momenti post-dose nei giorni da 1 a 15
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Biogen
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 gennaio 2022
Completamento primario (Effettivo)
10 luglio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
10 luglio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 gennaio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 gennaio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
18 gennaio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
5 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 276HV101
- 2021-002903-36 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
In conformità con la Politica sulla trasparenza e la condivisione dei dati degli studi clinici di Biogen su http://clinicalresearch.biogen.com/
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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