Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики с целевым исследованием оккупации BIIB113 у здоровых участников
2 февраля 2024 г. обновлено: Biogen
Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 с однократным и многократным возрастанием дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики с открытым исследованием целевой оккупации BIIB113 у здоровых участников
Части A и B: Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость однократного и многократного перорального введения возрастающих доз BIIB113 здоровыми участниками. Второстепенными целями этого исследования являются оценка фармакокинетического (ФК) профиля однократной и многократной пероральной дозы BIIB113 у здоровых участников и оценка влияния пищи на однократную пероральную дозу BIIB113 у здоровых участников части A когорты 3.
Часть C: Основными целями этого исследования являются оценка безопасности и переносимости однократного и многократного перорального введения возрастающих доз BIIB113 здоровыми участниками и определение целевой занятости (TO), измеренной с помощью O-GlcNAcase-позитронно-эмиссионной томографии (OGA-PET). ) однократных и многократных пероральных доз BIIB113 у здоровых участников.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
BIIB113 представляет собой низкомолекулярный ингибитор OGA, который исследуется при болезни Альцгеймера.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
72
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Brent
-
London, Brent, Соединенное Королевство, NW10 7EW
- Hammersmith Medicine Research
-
-
Manchester
-
Wythenshawe, Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
Stockholm
-
Flemingsberg, Stockholm, Швеция, 14186
- Karolinska Comprehensive Cancer Center - Studieenheten
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Ключевые критерии включения:
- Женщины или бесплодные/перенесшие вазэктомию мужчины в возрасте от 18 до 64 лет (части A и B), от 20 до 64 лет (часть C) или от 65 до 75 лет (только часть B, доза 7, когорта 9) включительно на момент информированного согласия
- Иметь индекс массы тела от 18 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно на момент скрининга
- Вес ≥50 килограммов (кг) при скрининге
- Отрицательный тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в течение 5 дней со дня -1 до рандомизации
Ключевые критерии исключения:
- История или положительный результат теста на скрининг на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Хроническая, рецидивирующая или серьезная инфекция (например, пневмония, септицемия), по определению исследователя, в течение 90 дней до скрининга или между скринингом и Днем -1
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или любые аллергические реакции, которые, по мнению исследователя, могут усугубляться любым компонентом исследуемого лечения.
- История системной реакции гиперчувствительности на BIIB113 или вспомогательные вещества, содержащиеся в составе, и, при необходимости, любые диагностические агенты, которые будут вводиться во время исследования.
- Имеет суицидальные мысли с некоторым намерением действовать в течение 6 месяцев до начала скрининга, согласно клиническому заключению исследователя или на основании C-SSRS, что соответствует ответу «Да» на пункт 4 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением совершить действие без определенного плана) или пункт 5 (активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением) для суицидальных мыслей по шкале C-SSRS или суицидальное поведение в анамнезе в течение одного года до начала скрининга.
- Любое состояние, влияющее на абсорбцию исследуемого препарата (например, гастрэктомия)
- Предыдущее воздействие ингибитора OGA
- Текущая регистрация в любом другом лекарственном средстве, биологическом препарате, устройстве или клиническом исследовании или лечение исследуемым лекарственным средством или утвержденной терапией для исследовательского использования в течение 90 дней (6 месяцев для биологических препаратов) до Дня -1 или 5 периодов полувыведения агента , в зависимости от того, что длиннее
- Только для Части C: ранее проведенное ПЭТ-сканирование в исследовательских целях.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A [Однократная восходящая доза (SAD)]: BIIB113 Когорта 1
Участники в возрасте от 18 до 64 лет будут получать дозу 1 BIIB113 перорально один раз в день (QD) в 1-й день части A исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть A (SAD): BIIB113 Когорта 2
Участники в возрасте от 18 до 64 лет получат дозу 2 BIIB113 перорально, QD, в день 1 части A исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть A (SAD): BIIB113 Когорта 3
Участники в возрасте от 18 до 64 лет получат дозу 3 BIIB113 перорально, QD, в 1-й день части A исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть A (SAD): BIIB113 Когорта 4
Участники в возрасте от 18 до 64 лет получат дозу 4 BIIB113 перорально, QD, в 1-й день части A исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть A (SAD): BIIB113 Когорта 5
Участники в возрасте от 18 до 64 лет получат дозу 5 BIIB113 перорально, QD, в 1-й день части A исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть A (SAD): BIIB113-Соответствующее плацебо (группы 1-5)
Участники в возрасте от 18 до 64 лет будут получать плацебо, соответствующее BIIB113, перорально, QD, в 1-й день части A исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть B [Многократная восходящая доза (MAD)]: BIIB113 Когорта 6
Участники в возрасте от 18 до 64 лет будут получать дозу 3 BIIB113 перорально, QD до 14-го дня части B исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть B (MAD): BIIB113 Когорта 7
Участники в возрасте от 18 до 64 лет будут получать дозу 4 BIIB113 перорально, QD, в дни с 1 по 14 части B исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть B (MAD): BIIB113 Когорта 8
Участники в возрасте от 18 до 64 лет получат дозу 6 BIIB113 перорально, QD, в дни с 1 по 14 части B исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть B (MAD): BIIB113 Когорта 9
Участники в возрасте от 65 до 75 лет будут получать BIIB113 перорально, QD, в дни с 1 по 14 части B исследования.
Расчетный уровень дозы будет адаптивным по дизайну на основе анализа данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике из когорт 1–7.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть B (MAD): BIIB113-Соответствующее плацебо (группы 6–9)
Участники в возрасте от 18 до 75 лет будут получать плацебо, соответствующее BIIB113, перорально, QD, в дни с 1 по 14 части B исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть C (ОГА-ПЭТ САД): BIIB113
Участники в возрасте от 20 до 64 лет получат однократную дозу BIIB113 перорально, QD, в 1-й день части C исследования, а затем радиофармпрепарат, специфичный для OGA ([11^C]BIO-1819578), в 1-4 дни исследования. Часть С исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
Вводят, как указано в группе лечения.
|
|
Экспериментальный: Часть C (OGA-PET MAD): BIIB113
Участники в возрасте от 20 до 64 лет будут получать многократные дозы BIIB113 перорально, QD, в дни с 1 по 14 части C исследования, а затем радиофармпрепарат, специфичный для OGA ([11^C]BIO-1819578) в день 1 и на 15-й, 16-й или 17-й день части С исследования.
|
Вводят, как указано в группе лечения.
Вводят, как указано в группе лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A, B и C: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Часть А: до 54 дней; Часть B: до 53 дней; Часть C: до 71 дня (SAD); До 85 дней (MAD)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти; по мнению исследователя, подвергает участника непосредственному риску смерти (угрожающее жизни событие); требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту или является важным с медицинской точки зрения событием.
|
Часть А: до 54 дней; Часть B: до 53 дней; Часть C: до 71 дня (SAD); До 85 дней (MAD)
|
|
Части A, B и C: количество участников с клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем клинических лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
Временное ограничение: Часть A: базовый уровень до 54 дней; Часть B: базовый уровень до 53 дней; Часть C: базовый уровень до 71 дня (SAD), базовый уровень до 85 дней (MAD)
|
Часть A: базовый уровень до 54 дней; Часть B: базовый уровень до 53 дней; Часть C: базовый уровень до 71 дня (SAD), базовый уровень до 85 дней (MAD)
|
|
|
Части A, B и C: Количество участников с изменением балла по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS)
Временное ограничение: Часть А: до 54 дней; Часть B: до 53 дней; Часть C: до 71 дня (SAD); До 85 дней (MAD)
|
C-SSRS используется для оценки суицидальных наклонностей участников во время исследования.
Оценка включает ответы «да» или «нет» на 5 вопросов каждый, связанных с суицидальными мыслями (желание умереть, неспецифические активные суицидальные мысли, активные суицидальные мысли любыми методами, активные суицидальные мысли с каким-либо намерением, активные суицидальные мысли с определенным планом) и суицидальное поведение (подготовительные действия или поведение, прерванная попытка, прерванная попытка, актуальная попытка, суицид).
Числовые оценки присваиваются степени тяжести мыслей от 1 до 5, где 5 — самая серьезная.
|
Часть А: до 54 дней; Часть B: до 53 дней; Часть C: до 71 дня (SAD); До 85 дней (MAD)
|
|
Часть C: Процент O-GlcNAcase-позитронно-эмиссионной томографии (OGA PET) Целевое взаимодействие/занятость (TO) как функция дозы и времени
Временное ограничение: До дня 4 (САД); До 17-го дня (MAD)
|
До дня 4 (САД); До 17-го дня (MAD)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A и B: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени последней измеримой концентрации (AUClast) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC∞) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах интервала дозирования (AUCtau) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) для BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: Минимальная концентрация (Ctrough) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: Терминальный период полувыведения (t½) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
t1/2 — время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: Видимый общий зазор кузова (CL/F) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Если предполагается, что биодоступность (F) дозы составляет 100% или эквивалентно, то этот клиренс представляет собой кажущийся клиренс (CL/F), когда отношение клиренса к биодоступности считается постоянным. Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3. |
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: Видимый объем распределения во время конечной фазы ликвидации (Vz/F) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Объем распределения определяется как кажущийся объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции. Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3. |
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: Коэффициент накопления (AR) BIIB113
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: количество BIIB113, выведенного с мочой (Aeu)
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
|
Части A и B: Процент BIIB113, выведенного с мочой (%fe)
Временное ограничение: Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Параметр будет оцениваться в условиях откорма для когорты части А 3.
|
Часть A: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 4; Часть B: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы в дни с 1 по 15.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 января 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
5 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 276HV101
- 2021-002903-36 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В соответствии с Политикой прозрачности клинических испытаний и обмена данными Biogen на http://clinicalresearch.biogen.com/
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .