Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética, con un estudio de ocupación objetivo de BIIB113 en participantes sanos
2 de febrero de 2024 actualizado por: Biogen
Un estudio de fase 1 aleatorizado, ciego, controlado con placebo, de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética, con un estudio abierto de ocupación objetivo de BIIB113 en participantes sanos
Partes A y B: El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de BIIB113 en participantes sanos. Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar el perfil farmacocinético (FC) de dosis oral única y múltiple de BIIB113 en participantes sanos y evaluar el efecto de los alimentos en la dosis oral única de BIIB113 en participantes sanos de la cohorte 3 de la Parte A.
Parte C: Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales únicas y múltiples ascendentes de BIIB113 en participantes sanos y determinar la ocupación objetivo (TO) medida por tomografía por emisión de positrones O-GlcNAcase (OGA-PET). ) de dosis orales únicas y múltiples de BIIB113 en participantes sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BIIB113 es un inhibidor de molécula pequeña de OGA que se está evaluando en la enfermedad de Alzheimer.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brent
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London, Brent, Reino Unido, NW10 7EW
- Hammersmith Medicine Research
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Manchester
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Wythenshawe, Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Stockholm
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Flemingsberg, Stockholm, Suecia, 14186
- Karolinska Comprehensive Cancer Center - Studieenheten
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Mujeres o hombres infértiles/vasectomizados de 18 a 64 años (Partes A y B), de 20 a 64 años (Parte C) o de 65 a 75 años (Parte B Dosis 7 Cohorte 9 solamente), inclusive, en el momento del consentimiento informado
- Tener un índice de masa corporal entre 18 y 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en la selección
- Peso ≥50 kilogramos (kg) en la selección
- Prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dentro de los 5 días del día -1 antes de la aleatorización
Criterios clave de exclusión:
- Historial o resultado positivo de la prueba en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección crónica, recurrente o grave (p. ej., neumonía, septicemia), según lo determine el investigador, dentro de los 90 días anteriores a la selección o entre la selección y el Día -1
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves, o de cualquier reacción alérgica que, en opinión del investigador, probablemente se exacerbe por cualquier componente del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica a BIIB113 o a los excipientes contenidos en la formulación y, en su caso, cualquier agente de diagnóstico que se administre durante el estudio.
- Tiene ideación suicida con alguna intención de actuar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la selección, según el juicio clínico del investigador o en base a la C-SSRS, correspondiente a una respuesta de "Sí" en el ítem 4 (ideación suicida activa con alguna intención de acto suicida, sin plan específico) o el ítem 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) para ideación suicida en la C-SSRS, o antecedentes de comportamiento suicida en el año anterior al inicio de la evaluación.
- Cualquier condición que afecte la absorción del tratamiento del estudio (p. ej., gastrectomía)
- Exposición previa a un inhibidor de OGA
- Inscripción actual en cualquier otro fármaco, biológico, dispositivo o estudio clínico, o tratamiento con un fármaco en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 90 días (6 meses para productos biológicos) antes del Día -1, o 5 semividas del agente , el que sea más largo
- Solo para la Parte C: exploraciones PET previamente realizadas con fines de investigación
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A [Dosis única ascendente (SAD)]: BIIB113 Cohorte 1
Los participantes de 18 a 64 años recibirán la Dosis 1 de BIIB113, por vía oral, una vez al día (QD), el Día 1 de la Parte A del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte A (SAD): BIIB113 Cohorte 2
Los participantes de 18 a 64 años recibirán la Dosis 2 de BIIB113, por vía oral, QD, el Día 1 de la Parte A del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte A (SAD): BIIB113 Cohorte 3
Los participantes de 18 a 64 años recibirán la Dosis 3 de BIIB113, por vía oral, QD, el Día 1 de la Parte A del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte A (SAD): BIIB113 Cohorte 4
Los participantes de 18 a 64 años recibirán la Dosis 4 de BIIB113, por vía oral, QD, el Día 1 de la Parte A del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte A (SAD): BIIB113 Cohorte 5
Los participantes de 18 a 64 años recibirán la Dosis 5 de BIIB113, por vía oral, QD, el Día 1 de la Parte A del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Comparador de placebos: Parte A (SAD): BIIB113-placebo coincidente (cohortes 1-5)
Los participantes de 18 a 64 años recibirán un placebo equivalente a BIIB113, por vía oral, una vez al día, el Día 1 de la Parte A del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte B [Dosis múltiple ascendente (MAD)]: BIIB113 Cohorte 6
Los participantes de 18 a 64 años recibirán la dosis 3 de BIIB113, por vía oral, QD, hasta el día 14 de la Parte B del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte B (MAD): BIIB113 Cohorte 7
Los participantes de 18 a 64 años recibirán la dosis 4 de BIIB113, por vía oral, QD, en los días 1 a 14 de la Parte B del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte B (MAD): BIIB113 Cohorte 8
Los participantes de 18 a 64 años recibirán la dosis 6 de BIIB113, por vía oral, QD, en los días 1 a 14 de la Parte B del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Comparador de placebos: Parte B (MAD): BIIB113 Cohorte 9
Los participantes de 65 a 75 años recibirán BIIB113, por vía oral, QD, en los días 1 a 14 de la Parte B del estudio.
El nivel de dosis calculado será adaptativo por diseño en función de la revisión de los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de las cohortes 1 a 7.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Comparador de placebos: Parte B (MAD): BIIB113-placebo coincidente (cohortes 6 a 9)
Los participantes de 18 a 75 años recibirán un placebo equivalente a BIIB113, por vía oral, QD, en los días 1 a 14 de la Parte B del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte C (OGA-PET SAD): BIIB113
Los participantes de 20 a 64 años recibirán una dosis única de BIIB113, por vía oral, QD, el día 1 de la Parte C del estudio, seguida de un radiotrazador específico para OGA ([11^C]BIO-1819578), los días 1 a 4 de Parte C del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: Parte C (OGA-PET MAD): BIIB113
Los participantes de 20 a 64 años recibirán dosis múltiples de BIIB113, por vía oral, QD, en los días 1 a 14 de la Parte C del estudio, seguido de un radiotrazador específico para OGA ([11^C]BIO-1819578) en el día 1 y ya sea del Día 15, Día 16 o Día 17 de la Parte C del estudio.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A, B y C: número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Parte A: Hasta 54 días; Parte B: Hasta 53 días; Parte C: Hasta 71 días (SAD); Hasta 85 días (MAD)
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación).
Un SAE es cualquier evento médico adverso que en cualquier dosis resulta en la muerte; en opinión del investigador, coloca al participante en riesgo inmediato de muerte (un evento que amenaza la vida); requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulta en una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es un evento médicamente importante.
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Parte A: Hasta 54 días; Parte B: Hasta 53 días; Parte C: Hasta 71 días (SAD); Hasta 85 días (MAD)
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Partes A, B y C: número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico, signos vitales y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta 54 días; Parte B: línea de base hasta 53 días; Parte C: Línea base hasta 71 días (SAD), Línea base hasta 85 días (MAD)
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Parte A: línea de base hasta 54 días; Parte B: línea de base hasta 53 días; Parte C: Línea base hasta 71 días (SAD), Línea base hasta 85 días (MAD)
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Partes A, B y C: número de participantes con cambio en la puntuación de la escala de calificación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Parte A: Hasta 54 días; Parte B: Hasta 53 días; Parte C: Hasta 71 días (SAD); Hasta 85 días (MAD)
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C-SSRS se utiliza para evaluar la tendencia suicida de los participantes durante el estudio.
La evaluación incluye respuestas "sí" o "no" para 5 preguntas cada una, relacionadas con la ideación suicida (deseo de estar muerto, pensamientos suicidas activos no específicos, ideación suicida activa con cualquier método, ideación suicida activa con alguna intención, ideación suicida activa con plan específico) y conducta suicida (actos o conductas preparatorias, intento abortado, intento interrumpido, intento real, suicidio).
Se proporcionan calificaciones numéricas para la gravedad de la ideación, del 1 al 5, siendo 5 la más grave.
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Parte A: Hasta 54 días; Parte B: Hasta 53 días; Parte C: Hasta 71 días (SAD); Hasta 85 días (MAD)
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Parte C: Porcentaje de compromiso/ocupación (TO) del objetivo de la tomografía por emisión de positrones (OGA PET) de O-GlcNAcase en función de la dosis y el tiempo
Periodo de tiempo: Hasta el Día 4 (SAD); Hasta el día 17 (MAD)
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Hasta el Día 4 (SAD); Hasta el día 17 (MAD)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Partes A y B: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración medible (AUClast) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC∞) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUCtau) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Concentración máxima observada (Cmax) para BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Concentración valle (Ctrough) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Vida media de eliminación terminal (t½) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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t1/2 es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Espacio corporal total aparente (CL/F) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. Si se supone que la biodisponibilidad (F) de una dosis es del 100% o equivalente, ese aclaramiento es el aclaramiento aparente (CL/F) cuando se supone que la relación entre el aclaramiento y la biodisponibilidad es constante. El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A. |
Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase de Eliminación Terminal (Vz/F) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El volumen de distribución se define como el volumen aparente en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida. El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A. |
Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Relación de acumulación (AR) de BIIB113
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Cantidad de BIIB113 excretada en la orina (Aeu)
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Partes A y B: Porcentaje de BIIB113 excretado en la orina (%fe)
Periodo de tiempo: Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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El parámetro se evaluará en condiciones de alimentación para la Cohorte 3 de la Parte A.
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Parte A: antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 4; Parte B: antes de la dosis y en varios momentos posteriores a la dosis en los días 1 a 15
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Biogen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de enero de 2022
Finalización primaria (Actual)
10 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
10 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 276HV101
- 2021-002903-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en http://clinicalresearch.biogen.com/
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .