En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik, med målbeläggningsstudie av BIIB113 hos friska deltagare
2 februari 2024 uppdaterad av: Biogen
En fas 1 randomiserad, blindad, placebokontrollerad, singel- och multipelstigande dosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik, med en öppen målbeläggningsstudie av BIIB113 hos friska deltagare
Delarna A och B: Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och flera stigande orala doser av BIIB113 hos friska deltagare. De sekundära målen med denna studie är att utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för enkel- och multipel oral dos av BIIB113 hos friska deltagare och att utvärdera effekten av mat på den orala engångsdosen av BIIB113 hos friska deltagare i del A-kohort 3.
Del C: De primära syftena med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och flera stigande orala doser av BIIB113 hos friska deltagare och att bestämma målbeläggning (TO) mätt med O-GlcNAcase-Positron Emission Tomography (OGA-PET) ) av enstaka och flera orala doser av BIIB113 hos friska deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BIIB113 är en liten molekylhämmare av OGA som utvärderas vid Alzheimers sjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
72
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Brent
-
London, Brent, Storbritannien, NW10 7EW
- Hammersmith Medicine Research
-
-
Manchester
-
Wythenshawe, Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
Stockholm
-
Flemingsberg, Stockholm, Sverige, 14186
- Karolinska Comprehensive Cancer Center - Studieenheten
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kvinnliga eller infertila/vasektomiserade män i åldern 18 till 64 år (Del A och B), 20 till 64 år (Del C) eller 65 till 75 år (endast Del B Dos 7 Kohort 9), inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
- Ha ett kroppsmassaindex mellan 18 och 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, vid screening
- Vikt ≥50 kg (kg) vid screening
- Negativ polymeraskedjereaktion (PCR) test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inom 5 dagar från dag -1 före randomisering
Viktiga uteslutningskriterier:
- Historik eller positivt testresultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV)
- Kronisk, återkommande eller allvarlig infektion (t.ex. lunginflammation, blodförgiftning), som bestämts av utredaren, inom 90 dagar före screening eller mellan screening och dag -1
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller allergiska reaktioner som enligt utredaren sannolikt kommer att förvärras av någon del av studiebehandlingen
- Anamnes på systemisk överkänslighetsreaktion mot BIIB113 eller hjälpämnena i formuleringen, och om så är lämpligt, eventuella diagnostiska medel som ska administreras under studien
- Har självmordstankar med en viss avsikt att agera inom 6 månader före start av screening, enligt utredarens kliniska bedömning eller baserat på C-SSRS, motsvarande svaret "Ja" på punkt 4 (aktiva självmordstankar med viss avsikt att handling, utan specifik plan) eller punkt 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) för självmordstankar på C-SSRS, eller en historia av självmordsbeteende inom ett år före start av screening.
- Alla tillstånd som påverkar studiebehandlingens absorption (t.ex. gastrectomy)
- Tidigare exponering för en OGA-hämmare
- Aktuell registrering i något annat läkemedel, biologiskt läkemedel, apparat eller klinisk studie, eller behandling med ett prövningsläkemedel eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 90 dagar (6 månader för biologiska läkemedel) före dag -1, eller 5 halveringstider av medlet , beroende på vilket som är längst
- Endast för del C: Tidigare genomgått PET-skanningar i forskningssyfte
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A [Enstaka stigande dos (SAD)]: BIIB113 Kohort 1
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få dos 1 av BIIB113, oralt, en gång dagligen (QD), på dag 1 i del A av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del A (SAD): BIIB113 Kohort 2
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få dos 2 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del A (SAD): BIIB113 Kohort 3
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få dos 3 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del A (SAD): BIIB113 Kohort 4
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få dos 4 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del A (SAD): BIIB113 Kohort 5
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få dos 5 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Placebo-jämförare: Del A (SAD): BIIB113-Matchande placebo (kohorter 1–5)
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få BIIB113-matchande placebo, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del B [Multiple Ascending Dos (MAD)]: BIIB113 Kohort 6
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få dos 3 av BIIB113, oralt, QD, fram till dag 14 i del B av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del B (MAD): BIIB113 Kohort 7
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få dos 4 av BIIB113, oralt, QD, på dagarna 1 till 14 i del B av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del B (MAD): BIIB113 Kohort 8
Deltagare i åldern 18 till 64 år kommer att få dos 6 av BIIB113, oralt, QD, på dagarna 1 till 14 i del B av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Placebo-jämförare: Del B (MAD): BIIB113 Kohort 9
Deltagare i åldrarna 65 till 75 år kommer att få BIIB113, oralt, QD, på dagarna 1 till 14 i del B av studien.
Den beräknade dosnivån kommer att vara adaptiv genom design baserat på granskning av säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från kohorter 1 till 7.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Placebo-jämförare: Del B (MAD): BIIB113-matchande placebo (kohorter 6 till 9)
Deltagare i åldern 18 till 75 kommer att få BIIB113-matchande placebo, oralt, QD, på dagarna 1 till 14 i del B av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del C (OGA-PET SAD): BIIB113
Deltagare i åldern 20 till 64 kommer att få engångsdos av BIIB113, oralt, QD, dag 1 i del C av studien, följt av ett radiospårämne specifikt för OGA ([11^C]BIO-1819578), dag 1 till 4 av Del C av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: Del C (OGA-PET MAD): BIIB113
Deltagare i åldern 20 till 64 år kommer att få flera doser av BIIB113, oralt, QD, dag 1 till 14 i del C av studien, följt av ett radiospårämne specifikt för OGA ([11^C]BIO-1819578) på dag 1 och antingen dag 15, dag 16 eller dag 17 i del C av studien.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delarna A, B och C: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Del A: Upp till 54 dagar; Del B: Upp till 53 dagar; Del C: Upp till 71 dagar (SAD); Upp till 85 dagar (MAD)
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden; enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för omedelbar dödsrisk (en livshotande händelse); kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt eller är en medicinskt viktig händelse.
|
Del A: Upp till 54 dagar; Del B: Upp till 53 dagar; Del C: Upp till 71 dagar (SAD); Upp till 85 dagar (MAD)
|
|
Delarna A, B och C: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i kliniska laboratorieparametrar, vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Del A: Baslinje upp till 54 dagar; Del B: Baslinje upp till 53 dagar; Del C: Baseline upp till 71 dagar (SAD), Baseline upp till 85 dagar (MAD)
|
Del A: Baslinje upp till 54 dagar; Del B: Baslinje upp till 53 dagar; Del C: Baseline upp till 71 dagar (SAD), Baseline upp till 85 dagar (MAD)
|
|
|
Delarna A, B och C: Antal deltagare med förändring i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Del A: Upp till 54 dagar; Del B: Upp till 53 dagar; Del C: Upp till 71 dagar (SAD); Upp till 85 dagar (MAD)
|
C-SSRS används för att bedöma deltagarnas suicidalitet under studien.
Bedömningen inkluderar "ja" eller "nej" svar för 5 frågor vardera, relaterade till självmordstankar (vill vara död, ospecifika aktiva självmordstankar, aktiva självmordstankar med valfri metod, aktiva självmordstankar med viss avsikt, aktiva självmordstankar med specifik plan) och självmordsbeteende (förberedande handlingar eller beteende, avbrutet försök, avbrutet försök, faktiskt försök, självmord).
Numeriska betyg ges för svårighetsgraden av idéer, från 1 till 5, där 5 är den allvarligaste.
|
Del A: Upp till 54 dagar; Del B: Upp till 53 dagar; Del C: Upp till 71 dagar (SAD); Upp till 85 dagar (MAD)
|
|
Del C: Procent O-GlcNAcase-Positron Emission Tomografi (OGA PET) Målengagemang/Beläggning (TO) som en funktion av dos och tid
Tidsram: Upp till dag 4 (SAD); Upp till dag 17 (MAD)
|
Upp till dag 4 (SAD); Upp till dag 17 (MAD)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delarna A och B: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för den senaste mätbara koncentrationen (AUClast) av BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC∞) av BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Area under plasmakoncentration-tidskurvan inom ett doseringsintervall (AUCtau) av BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Maximal Observed Concentration (Cmax) för BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Trough Concentration (Ctrough) av BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) av BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Halveringstid för terminal eliminering (t½) för BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
t1/2 är den tid som mäts för plasmakoncentrationen att minska med hälften.
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delar A och B: Synbar total kroppsavstånd (CL/F) för BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Om biotillgängligheten (F) för en dos antas vara 100 % eller motsvarande, är den clearance den skenbara clearance (CL/F) när förhållandet mellan clearance och biotillgänglighet antas vara konstant. Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3. |
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Skenbar distributionsvolym under terminalelimineringsfasen (Vz/F) av BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Distributionsvolymen definieras som den skenbara volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen. Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3. |
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Ackumuleringsförhållande (AR) för BIIB113
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Mängden BIIB113 som utsöndras i urin (Aeu)
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
|
Delarna A och B: Procentandel av BIIB113 som utsöndras i urin (%fe)
Tidsram: Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Parametern kommer att bedömas under matningsförhållanden för del A-kohort 3.
|
Del A: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 till 4; Del B: Före dosering och vid flera tidpunkter efter dosering på dag 1 till 15
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Biogen
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 januari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
10 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
10 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2022
Första postat (Faktisk)
18 januari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
5 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 276HV101
- 2021-002903-36 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
I enlighet med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .