安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究、健康な参加者におけるBIIB113の標的占有研究
2024年2月2日 更新者：Biogen
安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相無作為化、盲検、プラセボ対照、単回および複数回漸増用量試験、健康な参加者における BIIB113 の非盲検標的占有率試験
パート A および B: この研究の主な目的は、健康な参加者における BIIB113 の単回および複数回の漸増経口投与の安全性と忍容性を評価することです。 この研究の二次的な目的は、健康な参加者におけるBIIB113の単回および複数回経口投与の薬物動態（PK）プロファイルを評価し、パートAコホート3の健康な参加者におけるBIIB113の単回経口投与に対する食物の影響を評価することです。
パート C: この研究の主な目的は、健康な参加者における BIIB113 の単回および複数回の漸増経口投与の安全性と忍容性を評価し、O-GlcNAcase-陽電子放出断層撮影法 (OGA-PET) で測定される標的占有率 (TO) を決定することです。 ）健康な参加者におけるBIIB113の単回および複数回の経口投与。
調査の概要
詳細な説明
BIIB113 は、アルツハイマー病で評価されている OGA の低分子阻害剤です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
主な採用基準:
- -インフォームドコンセントの時点で、18〜64歳（パートAおよびB）、20〜64歳（パートC）、または65〜75歳（パートB用量7コホート9のみ）の女性または不妊/精管切除された男性
- -スクリーニング時に、1平方メートルあたり18〜32キログラム（kg / m ^ 2）のボディマス指数を持っている
- -スクリーニング時の体重が50キログラム（kg）以上
- -無作為化前の1日目から5日以内の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の陰性ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査
主な除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングでの病歴または陽性検査結果
- -慢性、再発性、または重篤な感染症（肺炎、敗血症など）、調査官によって決定された、スクリーニング前の90日以内またはスクリーニングと-1日目の間
- -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または研究者の意見では、研究治療のいずれかの要素によって悪化する可能性が高いアレルギー反応
- -BIIB113または製剤に含まれる賦形剤に対する全身性過敏症反応の履歴、および必要に応じて、研究中に投与される診断薬
- -スクリーニングの開始前6か月以内に行動する意図のある自殺念慮がある、調査官の臨床的判断による、またはC-SSRSに基づいて、項目4の「はい」の回答に対応する（何らかの意図のある積極的な自殺念慮C-SSRSの自殺念慮については、項目5（特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮）、またはスクリーニング開始前1年以内の自殺行動の履歴。
- -研究治療の吸収に影響を与える状態（胃切除術など）
- OGA阻害剤への以前の暴露
- -他の薬物、生物学的製剤、デバイス、または臨床試験への現在の登録、または治験薬による治療または承認された治験薬による治療 -1日目、またはエージェントの5半減期の前90日以内（生物製剤の場合は6か月） 、どちらか長い方
- パート C のみ: 以前に研究目的で PET スキャンを受けたことがある
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A [単回漸増投与 (SAD)]: BIIB113 コホート 1
18〜64歳の参加者は、研究のパートAの1日目に、1日1回（QD）、BIIB113の1回目の経口投与を受けます。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート A (SAD): BIIB113 コホート 2
18歳から64歳までの参加者は、研究のパートAの1日目に、BIIB113の用量2を経口でQDで受け取ります
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート A (SAD): BIIB113 コホート 3
18歳から64歳までの参加者は、研究のパートAの1日目に、BIIB113の用量3を経口でQDで受け取ります。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート A (SAD): BIIB113 コホート 4
18〜64歳の参加者は、研究のパートAの1日目に、BIIB113の用量4を経口でQDで受け取ります。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート A (SAD): BIIB113 コホート 5
18歳から64歳までの参加者は、研究のパートAの1日目に、BIIB113の用量5を経口でQDで受け取ります
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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プラセボコンパレーター：パート A (SAD): BIIB113-マッチング プラセボ (コホート 1-5)
18〜64歳の参加者は、研究のパートAの1日目に、BIIB113に一致するプラセボを経口でQDで受け取ります。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート B [反復漸増用量 (MAD)]: BIIB113 コホート 6
18〜64歳の参加者は、研究のパートBの14日目まで、BIIB113の用量3を経口でQDで受け取ります。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート B (MAD): BIIB113 コホート 7
18〜64歳の参加者は、研究のパートBの1〜14日目に、BIIB113の用量4を経口でQDで受け取ります。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート B (MAD): BIIB113 コホート 8
18〜64歳の参加者は、研究のパートBの1〜14日目に、BIIB113の用量6を経口でQDで受け取ります。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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プラセボコンパレーター：パート B (MAD): BIIB113 コホート 9
65〜75歳の参加者は、研究のパートBの1〜14日目にBIIB113を経口でQDで受け取ります。
計算された用量レベルは、コホート 1 ～ 7 の安全性、忍容性、および PK データのレビューに基づいて、設計によって適応されます。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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プラセボコンパレーター：パート B (MAD): BIIB113-マッチング プラセボ (コホート 6 ～ 9)
18〜75歳の参加者は、研究のパートBの1〜14日目に、BIIB113に一致するプラセボを経口でQDで受け取ります。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート C (OGA-PET SAD): BIIB113
20～64 歳の参加者は、研究のパート C の 1 日目に BIIB113 の単回経口投与を QD で受け、続いて OGA に特異的な放射性トレーサー ([11^C]BIO-1819578) を 1～4 日目に受けます。調査のパート C。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：パート C (OGA-PET MAD): BIIB113
20～64 歳の参加者は、研究のパート C の 1～14 日目に BIIB113 を経口で QD で複数回投与され、続いて 1 日目に OGA に特異的な放射性トレーサー ([11^C]BIO-1819578) が投与され、研究のパートCの15日目、16日目、または17日目のいずれか。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A、B、および C: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：パート A: 最長 54 日。パート B: 最長 53 日。パート C: 最長 71 日 (SAD)。最大 85 日 (MAD)
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AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患である可能性があります。
SAE は、どの用量でも死に至る不都合な医学的出来事です。治験責任医師の見解では、参加者を差し迫った死の危険にさらす（生命を脅かす出来事）。入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症を引き起こす、または医学的に重要な事象です。
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パート A: 最長 54 日。パート B: 最長 53 日。パート C: 最長 71 日 (SAD)。最大 85 日 (MAD)
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パート A、B、および C: 臨床検査パラメータ、バイタル サイン、および 12 誘導心電図 (ECG) のベースラインからの臨床的に有意な変化を伴う参加者の数
時間枠：パート A: 54 日までのベースライン。パート B: 53 日までのベースライン。パート C: 71 日までのベースライン (SAD)、85 日までのベースライン (MAD)
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パート A: 54 日までのベースライン。パート B: 53 日までのベースライン。パート C: 71 日までのベースライン (SAD)、85 日までのベースライン (MAD)
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パート A、B、C: コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) スコアが変化した参加者の数
時間枠：パート A: 最長 54 日。パート B: 最長 53 日。パート C: 最長 71 日 (SAD)。最大 85 日 (MAD)
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C-SSRS は、研究中の参加者の自殺傾向を評価するために使用されます。
評価には、自殺念慮に関する 5 つの質問に対する「はい」または「いいえ」の回答が含まれます (死にたい、非特異的な積極的な自殺念慮、何らかの方法による積極的な自殺念慮、何らかの意図を伴う積極的な自殺念慮、積極的な自殺念慮)。具体的な計画を伴う）および自殺行動（準備行為または行動、中止された試み、中断された試み、実際の試み、自殺）。
観念の重症度は 1 から 5 までの数値で評価され、5 が最も深刻です。
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パート A: 最長 54 日。パート B: 最長 53 日。パート C: 最長 71 日 (SAD)。最大 85 日 (MAD)
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パート C: 線量と時間の関数としての O-GlcNAcase-陽電子放出断層撮影法 (OGA PET) ターゲット エンゲージメント/占有率 (TO) の割合
時間枠：4日目まで（SAD）; 17 日目まで (MAD)
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4日目まで（SAD）; 17 日目まで (MAD)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A および B: 時間ゼロから BIIB113 の最後の測定可能な濃度 (AUClast) の時間までの濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: BIIB113 の時間ゼロから外挿された無限大 (AUC∞) までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: BIIB113 の投与間隔 (AUCtau) 内の血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: BIIB113 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: BIIB113 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: BIIB113 の最大観測濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: BIIB113 の終末消失半減期 (t½)
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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t1/2 は、血漿濃度が半分に減少するのに測定された時間です。
パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パーツ A および B: BIIB113 の見かけのトータル ボディ クリアランス (CL/F)
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 ある用量のバイオアベイラビリティ (F) が 100% または同等であると仮定すると、そのクリアランスは、バイオアベイラビリティに対するクリアランスの比率が一定であると仮定した場合の見かけのクリアランス (CL/F) になります。 パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。 |
パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: BIIB113 の終末消失段階 (Vz/F) における見かけの分布量
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある見かけの容積として定義される。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。 パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。 |
パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: BIIB113 の蓄積率 (AR)
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: 尿中に排泄される BIIB113 の量 (Aeu)
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パート A および B: 尿中に排泄された BIIB113 の割合 (%fe)
時間枠：パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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パラメータは、パート A コホート 3 の給餌条件下で評価されます。
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パート A: 1 日目から 4 日目の投与前および投与後の複数の時点。パート B: 1 日目から 15 日目の投与前および投与後の複数の時点
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Biogen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月24日
一次修了 (実際)
2023年7月10日
研究の完了 (実際)
2023年7月10日
試験登録日
最初に提出
2022年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月4日
最初の投稿 (実際)
2022年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月2日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 276HV101
- 2021-002903-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Http://clinicalresearch.biogen.com/ のバイオジェンの臨床試験の透明性およびデータ共有ポリシーに準拠
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。