Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky studie BIIB113 s cílovou obsazeností u zdravých účastníků

2. února 2024 aktualizováno: Biogen

Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a více stoupajícími dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky s otevřenou studií cílového obsazení BIIB113 u zdravých účastníků

Části A a B: Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné a více vzestupných perorálních dávek BIIB113 u zdravých účastníků. Sekundárními cíli této studie je vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil BIIB113 po jednorázové a opakované perorální dávce u zdravých účastníků a zhodnotit účinek jídla na jednorázovou perorální dávku BIIB113 u zdravých účastníků kohorty 3 části A.

Část C: Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné a více vzestupných perorálních dávek BIIB113 u zdravých účastníků a určit obsazenost cíle (TO), jak je měřeno O-GlcNAcase-pozitronovou emisní tomografií (OGA-PET ) jednorázových a opakovaných perorálních dávek BIIB113 u zdravých účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BIIB113 je malomolekulární inhibitor OGA, který je hodnocen u Alzheimerovy choroby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Brent
      • London, Brent, Spojené království, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicine Research
    • Manchester
      • Wythenshawe, Manchester, Spojené království, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit
  • Švédsko
    • Stockholm
      • Flemingsberg, Stockholm, Švédsko, 14186
        • Karolinska Comprehensive Cancer Center - Studieenheten

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Ženy nebo neplodní muži/muži po vazektomii ve věku 18 až 64 let (části A a B), 20 až 64 let (část C) nebo 65 až 75 let (pouze část B, dávka 7, kohorta 9), včetně, v době informovaného souhlasu
  • Mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně, při screeningu
  • Hmotnost ≥50 kilogramů (kg) při screeningu
  • Test negativní polymerázové řetězové reakce (PCR) na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) do 5 dnů ode dne -1 před randomizací

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Chronická, recidivující nebo závažná infekce (např. pneumonie, septikémie), jak určí zkoušející, během 90 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a dnem -1
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo jakékoli alergické reakce, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně zhorší jakákoli složka studijní léčby
  • Anamnéza systémové hypersenzitivní reakce na BIIB113 nebo pomocné látky obsažené ve formulaci, a pokud je to vhodné, jakákoliv diagnostická činidla, která mají být podávána během studie
  • Má sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat během 6 měsíců před začátkem screeningu, podle klinického úsudku zkoušejícího nebo na základě C-SSRS, což odpovídá odpovědi „Ano“ na Položce 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem jednat, bez konkrétního plánu) nebo položka 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) pro sebevražedné myšlenky na C-SSRS nebo anamnézu sebevražedného chování během jednoho roku před zahájením screeningu.
  • Jakýkoli stav ovlivňující absorpci studijní léčby (např. gastrektomie)
  • Předchozí expozice inhibitoru OGA
  • Aktuální zařazení do jakéhokoli jiného léku, biologického přípravku, zařízení nebo klinické studie nebo léčba zkoumaným léčivem nebo schválená terapie pro zkušební použití během 90 dnů (6 měsíců u biologických léčiv) před dnem -1 nebo 5 poločasů léčiva , podle toho, co je delší
  • Pouze pro část C: Dříve prodělané PET skeny pro výzkumné účely

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A [Jedna vzestupná dávka (SAD)]: BIIB113 kohorta 1
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou dávku 1 BIIB113, orálně, jednou denně (QD), v den 1 části A studie.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část A (SAD): BIIB113 kohorta 2
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou dávku 2 BIIB113, orálně, QD, v den 1 části A studie
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část A (SAD): BIIB113 kohorta 3
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou dávku 3 BIIB113, orálně, QD, v den 1 části A studie.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část A (SAD): BIIB113 kohorta 4
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou dávku 4 BIIB113, orálně, QD, v den 1 části A studie.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část A (SAD): BIIB113 kohorta 5
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou dávku 5 BIIB113, orálně, QD, v den 1 části A studie
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Komparátor placeba: Část A (SAD): BIIB113 – Odpovídající placebo (Kohorty 1–5)
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou placebo odpovídající BIIB113, orálně, QD, v den 1 části A studie.
Lék: BIIB113-odpovídající placebo
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část B [Multiple Ascending Dose (MAD)]: BIIB113 kohorta 6
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou dávku 3 BIIB113, orálně, QD, až do dne 14 části B studie.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část B (MAD): BIIB113 kohorta 7
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou dávku 4 BIIB113, orálně, QD, ve dnech 1 až 14 části B studie.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část B (MAD): BIIB113 kohorta 8
Účastníci ve věku 18 až 64 let dostanou dávku 6 BIIB113, orálně, QD, ve dnech 1 až 14 části B studie.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Komparátor placeba: Část B (MAD): BIIB113 kohorta 9
Účastníci ve věku 65 až 75 let obdrží BIIB113, ústně, QD, ve dnech 1 až 14 části B studie. Vypočítaná úroveň dávky bude adaptivní podle návrhu na základě přezkoumání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích z kohort 1 až 7.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Komparátor placeba: Část B (MAD): BIIB113-Matching Placebo (Kohorty 6 až 9)
Účastníci ve věku 18 až 75 let dostanou placebo odpovídající BIIB113, perorálně, QD, ve dnech 1 až 14 části B studie.
Lék: BIIB113-odpovídající placebo
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část C (OGA-PET SAD): BIIB113
Účastníci ve věku 20 až 64 let dostanou jednu dávku BIIB113, perorálně, QD, v den 1 části C studie, následovanou radioaktivním indikátorem specifickým pro OGA ([11^C]BIO-1819578), ve dnech 1 až 4 dne Část C studie.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Lék: 11^C]BIO-1819578
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Experimentální: Část C (OGA-PET MAD): BIIB113
Účastníci ve věku 20 až 64 let dostanou několik dávek BIIB113, orálně, QD, ve dnech 1 až 14 části C studie, následované radioaktivním indikátorem specifickým pro OGA ([11^C]BIO-1819578) v den 1 a buď ze dne 15, dne 16 nebo dne 17 části C studie.
Lék: BIIB113
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Lék: 11^C]BIO-1819578
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A, B a C: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Část A: Až 54 dní; Část B: Až 53 dní; Část C: Do 71 dnů (JCD); Až 85 dní (MAD)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti; podle názoru vyšetřovatele vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti (život ohrožující událost); vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; vede k vrozené anomálii/vrozené vadě nebo jde o lékařsky důležitou událost.
Část A: Až 54 dní; Část B: Až 53 dní; Část C: Do 71 dnů (JCD); Až 85 dní (MAD)
Části A, B a C: Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních parametrech, vitálních funkcích a 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Část A: Základní až 54 dní; Část B: Základní až 53 dní; Část C: Výchozí stav do 71 dnů (SAD), Základní stav do 85 dnů (MAD)
Část A: Základní až 54 dní; Část B: Základní až 53 dní; Část C: Výchozí stav do 71 dnů (SAD), Základní stav do 85 dnů (MAD)
Části A, B a C: Počet účastníků se změnou skóre stupnice závažnosti sebevraždy Columbia (C-SSRS)
Časové okno: Část A: Až 54 dní; Část B: Až 53 dní; Část C: Do 71 dnů (JCD); Až 85 dní (MAD)
C-SSRS se používá k posouzení sebevražednosti účastníků během studie. Hodnocení zahrnuje odpovědi „ano“ nebo „ne“ na 5 otázek, z nichž každá se vztahuje k sebevražedným myšlenkám (přání být mrtvý, nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky, aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami, aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem, aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem) a sebevražedné chování (přípravné činy nebo chování, přerušený pokus, přerušený pokus, skutečný pokus, sebevražda). Číselná hodnocení jsou uvedena pro závažnost představ, od 1 do 5, přičemž 5 je nejzávažnější.
Část A: Až 54 dní; Část B: Až 53 dní; Část C: Do 71 dnů (JCD); Až 85 dní (MAD)
Část C: Procento O-GlcNAcase-pozitronové emisní tomografie (OGA PET) Cílové zapojení/obsazení (TO) jako funkce dávky a času
Časové okno: Do 4. dne (SAD); Do dne 17 (MAD)
Do 4. dne (SAD); Do dne 17 (MAD)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A a B: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC∞) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v rámci dávkovacího intervalu (AUCtau) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) pro BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Žlabová koncentrace (Ctrough) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Poločas rozpadu terminálu (t½) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
t1/2 je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Zdánlivá celková vůle těla (CL/F) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15

Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Pokud se předpokládá, že biologická dostupnost (F) dávky je 100 % nebo ekvivalentní, tato clearance je zdánlivá clearance (CL/F), když se předpokládá, že poměr clearance k biologické dostupnosti je konstantní.

Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Zdánlivý objem distribuce během konečné eliminační fáze (Vz/F) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15

Distribuční objem je definován jako zdánlivý objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.

Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Poměr akumulace (AR) BIIB113
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Množství BIIB113 vyloučené v moči (Aeu)
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Části A a B: Procento BIIB113 vyloučené v moči (%fe)
Časové okno: Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15
Parametr bude posuzován za podmínek přísunu pro část A kohortu 3.
Část A: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 4; Část B: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce ve dnech 1 až 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Biogen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 276HV101
  • 2021-002903-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na http://clinicalresearch.biogen.com/

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý dobrovolník

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit