En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik med målbelægningsundersøgelse af BIIB113 hos raske deltagere
2. februar 2024 opdateret af: Biogen
En fase 1 randomiseret, blindet, placebo-kontrolleret, enkelt- og multiple-stigende dosis-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik med en åben-label målbelægningsundersøgelse af BIIB113 hos raske deltagere
Del A og B: Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelte og multiple stigende orale doser af BIIB113 hos raske deltagere. De sekundære mål med denne undersøgelse er at evaluere den farmakokinetiske (PK) profil af enkelt- og multipel oral dosis af BIIB113 hos raske deltagere og at evaluere effekten af mad på den enkelte orale dosis af BIIB113 hos raske deltagere i del A-kohorte 3.
Del C: De primære mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt og multiple stigende orale doser af BIIB113 hos raske deltagere og at bestemme målbelægning (TO) målt ved O-GlcNAcase-Positron Emission Tomography (OGA-PET) ) af enkelte og flere orale doser af BIIB113 hos raske deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BIIB113 er en lille molekyle hæmmer af OGA, der evalueres i Alzheimers sygdom.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
72
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Brent
-
London, Brent, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
- Hammersmith Medicine Research
-
-
Manchester
-
Wythenshawe, Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
Stockholm
-
Flemingsberg, Stockholm, Sverige, 14186
- Karolinska Comprehensive Cancer Center - Studieenheten
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Kvindelige eller infertile/vasektomiserede mænd i alderen 18 til 64 år (del A og B), 20 til 64 år (del C) eller 65 til 75 år (kun del B dosis 7 kohorte 9), inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
- Har et kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening
- Vægt ≥50 kg (kg) ved screening
- Negativ polymerasekædereaktion (PCR) test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inden for 5 dage efter dag -1 før randomisering
Nøgleekskluderingskriterier:
- Anamnese eller positivt testresultat ved screening for humant immundefektvirus (HIV)
- Kronisk, tilbagevendende eller alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi), som bestemt af investigator, inden for 90 dage før screening eller mellem screening og dag -1
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller allergiske reaktioner, der efter investigatorens mening sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsesbehandlingen
- Anamnese med systemisk overfølsomhedsreaktion over for BIIB113 eller hjælpestofferne indeholdt i formuleringen og, hvis det er relevant, eventuelle diagnostiske midler, der skal administreres under undersøgelsen
- Har selvmordstanker med en vis hensigt om at handle inden for 6 måneder før start af screening, ifølge investigatorens kliniske vurdering eller baseret på C-SSRS, svarende til et svar på "Ja" på punkt 4 (aktive selvmordstanker med en vis hensigt at handle uden specifik plan) eller punkt 5 (aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt) for selvmordstanker på C-SSRS eller en historie med selvmordsadfærd inden for et år før start af screening.
- Enhver tilstand, der påvirker absorption af undersøgelsesbehandling (f.eks. gastrektomi)
- Tidligere eksponering for en OGA-hæmmer
- Aktuel tilmelding til ethvert andet lægemiddel, biologisk, udstyr eller klinisk undersøgelse eller behandling med et forsøgslægemiddel eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 90 dage (6 måneder for biologiske lægemidler) før dag -1 eller 5 halveringstider af midlet , alt efter hvad der er længst
- Kun for del C: Tidligere undergået PET-scanninger til forskningsformål
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A [Single Ascending Dose (SAD)]: BIIB113 Kohorte 1
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage dosis 1 af BIIB113, oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1 i del A af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del A (SAD): BIIB113 Kohorte 2
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage dosis 2 af BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A af undersøgelsen
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del A (SAD): BIIB113 Kohorte 3
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage dosis 3 af BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del A (SAD): BIIB113 Kohorte 4
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage dosis 4 af BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del A (SAD): BIIB113 Kohorte 5
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage dosis 5 af BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A af undersøgelsen
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Placebo komparator: Del A (SAD): BIIB113-matchende placebo (kohorte 1-5)
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage BIIB113-matchende placebo, oralt, QD, på dag 1 i del A af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del B [Multiple Ascending Dose (MAD)]: BIIB113 Kohorte 6
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage dosis 3 af BIIB113, oralt, QD, op til dag 14 i del B af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del B (MAD): BIIB113 Kohorte 7
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage dosis 4 af BIIB113, oralt, QD, på dag 1 til 14 i del B af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del B (MAD): BIIB113 Kohorte 8
Deltagere i alderen 18 til 64 år vil modtage dosis 6 af BIIB113, oralt, QD, på dag 1 til 14 i del B af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Placebo komparator: Del B (MAD): BIIB113 Kohorte 9
Deltagere i alderen 65 til 75 år vil modtage BIIB113, mundtligt, QD, på dag 1 til 14 i del B af undersøgelsen.
Det beregnede dosisniveau vil være adaptivt ved design baseret på gennemgang af sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data fra kohorte 1 til 7.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Placebo komparator: Del B (MAD): BIIB113-matchende placebo (kohorter 6 til 9)
Deltagere i alderen 18 til 75 år vil modtage BIIB113-matchende placebo, oralt, QD, på dag 1 til 14 i del B af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del C (OGA-PET SAD): BIIB113
Deltagere i alderen 20 til 64 vil modtage enkeltdosis af BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del C af undersøgelsen, efterfulgt af en radiotracer specifik for OGA ([11^C]BIO-1819578), på dag 1 til 4 af Del C af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentel: Del C (OGA-PET MAD): BIIB113
Deltagere i alderen 20 til 64 år vil modtage flere doser af BIIB113, oralt, QD, på dag 1 til 14 i del C af undersøgelsen, efterfulgt af en radiotracer specifik for OGA ([11^C]BIO-1819578) på dag 1 og enten på dag 15, dag 16 eller dag 17 i del C af undersøgelsen.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A, B og C: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Del A: Op til 54 dage; Del B: Op til 53 dage; Del C: Op til 71 dage (SAD); Op til 85 dage (MAD)
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden; efter efterforskerens opfattelse placerer deltageren i umiddelbar risiko for død (en livstruende begivenhed); kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig begivenhed.
|
Del A: Op til 54 dage; Del B: Op til 53 dage; Del C: Op til 71 dage (SAD); Op til 85 dage (MAD)
|
|
Del A, B og C: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og 12-afledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Del A: Baseline op til 54 dage; Del B: Baseline op til 53 dage; Del C: Baseline op til 71 dage (SAD), Baseline op til 85 dage (MAD)
|
Del A: Baseline op til 54 dage; Del B: Baseline op til 53 dage; Del C: Baseline op til 71 dage (SAD), Baseline op til 85 dage (MAD)
|
|
|
Del A, B og C: Antal deltagere med ændring i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Score
Tidsramme: Del A: Op til 54 dage; Del B: Op til 53 dage; Del C: Op til 71 dage (SAD); Op til 85 dage (MAD)
|
C-SSRS bruges til at vurdere deltagernes suicidalitet under undersøgelsen.
Vurderingen inkluderer "ja" eller "nej" svar på 5 spørgsmål hver, relateret til selvmordstanker (ønske at være død, ikke-specifikke aktive selvmordstanker, aktive selvmordstanker med alle metoder, aktive selvmordstanker med en eller anden hensigt, aktive selvmordstanker med specifik plan) og selvmordsadfærd (forberedende handlinger eller adfærd, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, faktisk forsøg, selvmord).
Der gives numeriske vurderinger for alvoren af idéer, fra 1 til 5, hvor 5 er den mest alvorlige.
|
Del A: Op til 54 dage; Del B: Op til 53 dage; Del C: Op til 71 dage (SAD); Op til 85 dage (MAD)
|
|
Del C: Procent O-GlcNAcase-Positron Emission Tomografi (OGA PET) Målengagement/belægning (TO) som en funktion af dosis og tid
Tidsramme: Op til dag 4 (SAD); Op til dag 17 (MAD)
|
Op til dag 4 (SAD); Op til dag 17 (MAD)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A og B: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for den sidste målbare koncentration (AUClast) af BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC∞) af BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Areal under plasmakoncentration-tidskurven inden for et doseringsinterval (AUCtau) på BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Maksimal observeret koncentration (Cmax) for BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Trogkoncentration (Ctrough) af BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) af BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Halveringstid for terminal eliminering (t½) af BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
t1/2 er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Tilsyneladende total kropsafstand (CL/F) af BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Hvis biotilgængeligheden (F) af en dosis antages at være 100 % eller tilsvarende, er denne clearance den tilsyneladende clearance (CL/F), når forholdet mellem clearance og biotilgængelighed antages at være konstant. Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3. |
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalelimineringsfasen (Vz/F) af BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Fordelingsvolumen er defineret som det tilsyneladende volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion. Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3. |
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Akkumuleringsforhold (AR) af BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Mængde af BIIB113 udskilt i urin (Aeu)
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
|
Del A og B: Procentdel af BIIB113 udskilt i urin (%fe)
Tidsramme: Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Parameteren vil blive vurderet under fodrede betingelser for del A kohorte 3.
|
Del A: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 4; Del B: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 til 15
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Biogen
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
10. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
18. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
5. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 276HV101
- 2021-002903-36 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I overensstemmelse med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .