Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética, com estudo de ocupação alvo de BIIB113 em participantes saudáveis
2 de fevereiro de 2024 atualizado por: Biogen
Um estudo de fase 1 randomizado, cego, controlado por placebo, de dose única e múltipla ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética, com um estudo aberto de ocupação alvo de BIIB113 em participantes saudáveis
Partes A e B: O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses orais ascendentes únicas e múltiplas de BIIB113 em participantes saudáveis. Os objetivos secundários deste estudo são avaliar o perfil farmacocinético (PK) de dose oral única e múltipla de BIIB113 em participantes saudáveis e avaliar o efeito dos alimentos na dose oral única de BIIB113 em participantes saudáveis da coorte Parte A 3.
Parte C: Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses orais ascendentes únicas e múltiplas de BIIB113 em participantes saudáveis e determinar a ocupação alvo (TO) medida por O-GlcNAcase-Positron Emission Tomography (OGA-PET ) de doses orais únicas e múltiplas de BIIB113 em participantes saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
BIIB113 é uma pequena molécula inibidora de OGA sendo avaliada na doença de Alzheimer.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brent
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London, Brent, Reino Unido, NW10 7EW
- Hammersmith Medicine Research
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Manchester
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Wythenshawe, Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Stockholm
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Flemingsberg, Stockholm, Suécia, 14186
- Karolinska Comprehensive Cancer Center - Studieenheten
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Mulheres ou homens inférteis/vasectomizados com idade de 18 a 64 anos (Partes A e B), 20 a 64 anos (Parte C) ou 65 a 75 anos (Parte B Dose 7 Coorte 9 apenas), inclusive, no momento do consentimento informado
- Ter um índice de massa corporal entre 18 e 32 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, na triagem
- Peso ≥50 quilos (kg) na triagem
- Teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) dentro de 5 dias do dia -1 antes da randomização
Principais Critérios de Exclusão:
- Histórico ou resultado de teste positivo na Triagem para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Infecção crônica, recorrente ou grave (por exemplo, pneumonia, septicemia), conforme determinado pelo investigador, dentro de 90 dias antes da triagem ou entre a triagem e o Dia -1
- Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou de quaisquer reações alérgicas que, na opinião do investigador, possam ser exacerbadas por qualquer componente do tratamento do estudo
- Histórico de reação de hipersensibilidade sistêmica ao BIIB113 ou aos excipientes contidos na formulação e, se apropriado, quaisquer agentes diagnósticos a serem administrados durante o estudo
- Tem ideação suicida com alguma intenção de agir dentro de 6 meses antes do início da triagem, de acordo com o julgamento clínico do investigador ou com base no C-SSRS, correspondendo a uma resposta "Sim" no Item 4 (ideação suicida ativa com alguma intenção de ato, sem plano específico) ou Item 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) para ideação suicida no C-SSRS, ou história de comportamento suicida dentro de um ano antes do início da triagem.
- Qualquer condição que afete a absorção do tratamento do estudo (por exemplo, gastrectomia)
- Exposição prévia a um inibidor de OGA
- Inscrição atual em qualquer outro medicamento, biológico, dispositivo ou estudo clínico, ou tratamento com um medicamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 90 dias (6 meses para biológicos) antes do Dia -1 ou 5 meias-vidas do agente , o que for mais longo
- Apenas para a Parte C: Exames de PET previamente submetidos para fins de pesquisa
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A [Dose Ascendente Única (SAD)]: BIIB113 Coorte 1
Os participantes com idade entre 18 e 64 anos receberão a Dose 1 de BIIB113, por via oral, uma vez ao dia (QD), no Dia 1 da Parte A do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte A (SAD): BIIB113 Coorte 2
Participantes de 18 a 64 anos receberão a Dose 2 de BIIB113, por via oral, QD, no Dia 1 da Parte A do estudo
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte A (SAD): BIIB113 Coorte 3
Os participantes com idade entre 18 e 64 anos receberão a Dose 3 de BIIB113, por via oral, QD, no Dia 1 da Parte A do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte A (SAD): BIIB113 Coorte 4
Os participantes com idade entre 18 e 64 anos receberão a Dose 4 de BIIB113, por via oral, QD, no Dia 1 da Parte A do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte A (SAD): BIIB113 Coorte 5
Os participantes com idade entre 18 e 64 anos receberão a Dose 5 de BIIB113, por via oral, QD, no Dia 1 da Parte A do estudo
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Comparador de Placebo: Parte A (SAD): BIIB113-Placebo Correspondente (Coortes 1-5)
Os participantes com idade entre 18 e 64 anos receberão placebo correspondente ao BIIB113, por via oral, QD, no Dia 1 da Parte A do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte B [Dose Ascendente Múltipla (MAD)]: BIIB113 Coorte 6
Os participantes com idade entre 18 e 64 anos receberão a Dose 3 de BIIB113, por via oral, QD, até o Dia 14 da Parte B do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte B (MAD): BIIB113 Coorte 7
Os participantes com idades entre 18 e 64 anos receberão a Dose 4 de BIIB113, por via oral, QD, nos Dias 1 a 14 da Parte B do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte B (MAD): BIIB113 Coorte 8
Os participantes com idade entre 18 e 64 anos receberão a Dose 6 de BIIB113, por via oral, QD, nos Dias 1 a 14 da Parte B do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Comparador de Placebo: Parte B (MAD): BIIB113 Coorte 9
Os participantes com idade entre 65 e 75 anos receberão BIIB113, por via oral, QD, nos dias 1 a 14 da Parte B do estudo.
O nível de dose calculado será adaptável por projeto com base na revisão dos dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética das Coortes 1 a 7.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Comparador de Placebo: Parte B (MAD): BIIB113-Placebo Correspondente (Coortes 6 a 9)
Os participantes com idades entre 18 e 75 anos receberão placebo correspondente ao BIIB113, por via oral, QD, nos dias 1 a 14 da Parte B do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte C (SAD OGA-PET): BIIB113
Os participantes de 20 a 64 anos receberão uma dose única de BIIB113, por via oral, QD, no dia 1 da Parte C do estudo, seguido por um radiotraçador específico para OGA ([11^C]BIO-1819578), nos dias 1 a 4 de Parte C do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte C (OGA-PET MAD): BIIB113
Os participantes com idades entre 20 e 64 anos receberão doses múltiplas de BIIB113, por via oral, QD, nos dias 1 a 14 da Parte C do estudo, seguidas por um radiotraçador específico para OGA ([11^C]BIO-1819578) no dia 1 e no Dia 15, Dia 16 ou Dia 17 da Parte C do estudo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Partes A, B e C: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Parte A: Até 54 dias; Parte B: Até 53 dias; Parcela C: Até 71 dias (SAD); Até 85 dias (MAD)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte; na visão do investigador, coloca o participante em risco imediato de morte (um evento com risco de vida); requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resulta em uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento clinicamente importante.
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Parte A: Até 54 dias; Parte B: Até 53 dias; Parcela C: Até 71 dias (SAD); Até 85 dias (MAD)
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Partes A, B e C: Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base em parâmetros de laboratório clínico, sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
Prazo: Parte A: Linha de base até 54 dias; Parte B: Linha de base até 53 dias; Parte C: Linha de base até 71 dias (SAD), Linha de base até 85 dias (MAD)
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Parte A: Linha de base até 54 dias; Parte B: Linha de base até 53 dias; Parte C: Linha de base até 71 dias (SAD), Linha de base até 85 dias (MAD)
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Partes A, B e C: Número de participantes com alteração na pontuação da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Parte A: Até 54 dias; Parte B: Até 53 dias; Parcela C: Até 71 dias (SAD); Até 85 dias (MAD)
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C-SSRS é usado para avaliar a tendência suicida dos participantes durante o estudo.
A avaliação inclui respostas "sim" ou "não" para 5 questões cada, relacionadas à ideação suicida (desejo de estar morto, pensamentos suicidas ativos inespecíficos, ideação suicida ativa com qualquer método, ideação suicida ativa com alguma intenção, ideação suicida ativa com plano específico) e comportamento suicida (atos ou comportamentos preparatórios, tentativa abortada, tentativa interrompida, tentativa real, suicídio).
Classificações numéricas são fornecidas para a gravidade da ideação, de 1 a 5, sendo 5 a mais grave.
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Parte A: Até 54 dias; Parte B: Até 53 dias; Parcela C: Até 71 dias (SAD); Até 85 dias (MAD)
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Parte C: Porcentagem de O-GlcNAcase-Positron Emission Tomography (OGA PET) Alvo de Envolvimento/Ocupação (TO) como uma Função de Dose e Tempo
Prazo: Até o Dia 4 (SAD); Até o dia 17 (MAD)
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Até o Dia 4 (SAD); Até o dia 17 (MAD)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Partes A e B: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração mensurável (AUClast) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC∞) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo dentro de um intervalo de dosagem (AUCtau) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Concentração Máxima Observada (Cmax) para BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Concentração de vale (Cvale) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Tempo para a Concentração Máxima Observada (Tmax) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Meia-vida de eliminação terminal (t½) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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t1/2 é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Depuração Corporal Total Aparente (CL/F) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. Se a biodisponibilidade (F) de uma dose for assumida como 100% ou equivalente, essa depuração é a depuração aparente (CL/F) quando a relação de depuração para biodisponibilidade é considerada constante. O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A. |
Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase de Eliminação Terminal (Vz/F) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O volume de distribuição é definido como o volume aparente no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida. O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A. |
Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Taxa de Acumulação (AR) de BIIB113
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Quantidade de BIIB113 Excretada na Urina (Aeu)
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Partes A e B: Porcentagem de BIIB113 Excretado na Urina (%fe)
Prazo: Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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O parâmetro será avaliado em condições de alimentação para a Coorte 3 da Parte A.
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Parte A: Pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 4; Parte B: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose nos Dias 1 a 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Biogen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
10 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
10 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
5 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 276HV101
- 2021-002903-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em http://clinicalresearch.biogen.com/
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .