Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk, med målbeleggstudie av BIIB113 hos friske deltakere

2. februar 2024 oppdatert av: Biogen

En fase 1 randomisert, blindet, placebokontrollert, enkelt- og multiple-stigende dosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk, med en åpen etikettstudie av BIIB113 hos friske deltakere

Del A og B: Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til enkeltstående og multiple stigende orale doser av BIIB113 hos friske deltakere. De sekundære målene for denne studien er å evaluere den farmakokinetiske (PK) profilen av enkelt- og flerdoser til BIIB113 hos friske deltakere og å evaluere effekten av mat på den orale enkeltdosen av BIIB113 hos friske deltakere i del A-kohort 3.

Del C: De primære målene for denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til enkle og flere stigende orale doser av BIIB113 hos friske deltakere og å bestemme målbelegg (TO) som målt ved O-GlcNAcase-Positron Emission Tomography (OGA-PET) ) av enkle og flere orale doser av BIIB113 hos friske deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BIIB113 er en liten molekylhemmer av OGA som blir evaluert ved Alzheimers sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Brent
      • London, Brent, Storbritannia, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicine Research
    • Manchester
      • Wythenshawe, Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit
  • Sverige
    • Stockholm
      • Flemingsberg, Stockholm, Sverige, 14186
        • Karolinska Comprehensive Cancer Center - Studieenheten

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kvinnelige eller infertile/vasektomiserte menn i alderen 18 til 64 år (del A og B), 20 til 64 år (del C), eller 65 til 75 år (kun del B dose 7 kohort 9), inkludert, på tidspunktet for informert samtykke
  • Ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert, ved screening
  • Vekt ≥50 kilogram (kg) ved screening
  • Negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innen 5 dager etter dag -1 før randomisering

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller positivt testresultat ved screening for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kronisk, tilbakevendende eller alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi), som bestemt av etterforskeren, innen 90 dager før screening eller mellom screening og dag -1
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller om allergiske reaksjoner som etter utforskerens oppfatning sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studiebehandlingen
  • Anamnese med systemisk overfølsomhetsreaksjon overfor BIIB113 eller hjelpestoffene i formuleringen, og om nødvendig, eventuelle diagnostiske midler som skal administreres under studien
  • Har selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle innen 6 måneder før start av screening, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering eller basert på C-SSRS, tilsvarende et svar på "Ja" på punkt 4 (aktive selvmordstanker med en viss hensikt å handling, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) for selvmordstanker på C-SSRS, eller en historie med selvmordsatferd innen ett år før start av screening.
  • Enhver tilstand som påvirker studiebehandlingsabsorpsjon (f.eks. gastrektomi)
  • Tidligere eksponering for en OGA-hemmer
  • Nåværende påmelding til andre legemidler, biologiske, utstyrs- eller kliniske studier, eller behandling med et utprøvende legemiddel eller godkjent terapi for testbruk innen 90 dager (6 måneder for biologiske legemidler) før dag -1, eller 5 halveringstider av middelet , avhengig av hva som er lengst
  • Kun for del C: Tidligere gjennomgått PET-skanning for forskningsformål

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A [Single Ascending Dose (SAD)]: BIIB113 Kohort 1
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta dose 1 av BIIB113, oralt, én gang daglig (QD), på dag 1 i del A av studien.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del A (SAD): BIIB113 Kohort 2
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta dose 2 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del A (SAD): BIIB113 Kohort 3
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta dose 3 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del A (SAD): BIIB113 Kohort 4
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta dose 4 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del A (SAD): BIIB113 Kohort 5
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta dose 5 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Placebo komparator: Del A (SAD): BIIB113-Matching Placebo (Kohorter 1–5)
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta BIIB113-matchende placebo, oralt, QD, på dag 1 i del A av studien.
Legemiddel: BIIB113-Matching Placebo
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del B [Multiple Ascending Dose (MAD)]: BIIB113 Kohort 6
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta dose 3 av BIIB113, oralt, QD, opp til dag 14 i del B av studien.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del B (MAD): BIIB113 Kohort 7
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta dose 4 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 til 14 i del B av studien.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del B (MAD): BIIB113 Kohort 8
Deltakere i alderen 18 til 64 år vil motta dose 6 av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 til 14 i del B av studien.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Placebo komparator: Del B (MAD): BIIB113 Kohort 9
Deltakere i alderen 65 til 75 år vil motta BIIB113, muntlig, QD, på dag 1 til 14 i del B av studien. Det beregnede dosenivået vil være adaptivt ved design basert på gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet og PK-data fra kohorter 1 til 7.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Placebo komparator: Del B (MAD): BIIB113-Matching Placebo (Kohorter 6 til 9)
Deltakere i alderen 18 til 75 år vil motta BIIB113-matchende placebo, oralt, QD, på dag 1 til 14 i del B av studien.
Legemiddel: BIIB113-Matching Placebo
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del C (OGA-PET SAD): BIIB113
Deltakere i alderen 20 til 64 vil motta enkeltdose av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 i del C av studien, etterfulgt av en radiotracer spesifikk for OGA ([11^C]BIO-1819578), på dag 1 til 4 av Del C av studien.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Legemiddel: 11^C]BIO-1819578
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: Del C (OGA-PET MAD): BIIB113
Deltakere i alderen 20 til 64 år vil motta flere doser av BIIB113, oralt, QD, på dag 1 til 14 i del C av studien, etterfulgt av en radiotracer spesifikk for OGA ([11^C]BIO-1819578) på dag 1 og enten på dag 15, dag 16 eller dag 17 i del C av studien.
Legemiddel: BIIB113
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Legemiddel: 11^C]BIO-1819578
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B og C: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Del A: Opptil 54 dager; Del B: Opptil 53 dager; Del C: Opptil 71 dager (SAD); Opptil 85 dager (MAD)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden; setter deltakeren etter etterforskerens syn i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse); krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse.
Del A: Opptil 54 dager; Del B: Opptil 53 dager; Del C: Opptil 71 dager (SAD); Opptil 85 dager (MAD)
Del A, B og C: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Del A: Baseline opptil 54 dager; Del B: Baseline opptil 53 dager; Del C: Baseline opptil 71 dager (SAD), Baseline opptil 85 dager (MAD)
Del A: Baseline opptil 54 dager; Del B: Baseline opptil 53 dager; Del C: Baseline opptil 71 dager (SAD), Baseline opptil 85 dager (MAD)
Del A, B og C: Antall deltakere med endring i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Score
Tidsramme: Del A: Opptil 54 dager; Del B: Opptil 53 dager; Del C: Opptil 71 dager (SAD); Opptil 85 dager (MAD)
C-SSRS brukes til å vurdere deltakernes suicidalitet under studien. Vurderingen inkluderer "ja" eller "nei"-svar for 5 spørsmål hver, relatert til selvmordstanker (ønske å være død, ikke-spesifikke aktive selvmordstanker, aktive selvmordstanker med alle metoder, aktive selvmordstanker med en viss hensikt, aktive selvmordstanker med spesifikk plan) og selvmordsatferd (forberedende handlinger eller atferd, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, faktisk forsøk, selvmord). Numeriske vurderinger er gitt for alvorlighetsgraden av ideasjoner, fra 1 til 5, hvor 5 er den mest alvorlige.
Del A: Opptil 54 dager; Del B: Opptil 53 dager; Del C: Opptil 71 dager (SAD); Opptil 85 dager (MAD)
Del C: Prosent O-GlcNAcase-Positron Emission Tomography (OGA PET) Målengasjement/belegg (TO) som en funksjon av dose og tid
Tidsramme: Opp til dag 4 (SAD); Opp til dag 17 (MAD)
Opp til dag 4 (SAD); Opp til dag 17 (MAD)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC∞) av BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven innenfor et doseringsintervall (AUCtau) på BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) for BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Trough Concentration (Ctrough) av BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Halveringstid for terminal eliminering (t½) av BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
t1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten. Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) av BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15

Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Hvis biotilgjengeligheten (F) til en dose antas å være 100 % eller tilsvarende, er denne clearance den tilsynelatende clearance (CL/F) når forholdet mellom clearance og biotilgjengelighet antas å være konstant.

Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalelimineringsfasen (Vz/F) av BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15

Distribusjonsvolum er definert som det tilsynelatende volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.

Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Akkumulasjonsforhold (AR) av BIIB113
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Mengde BIIB113 utskilt i urin (Aeu)
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Del A og B: Prosentandel av BIIB113 utskilt i urin (%fe)
Tidsramme: Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15
Parameteren vil bli vurdert under matede forhold for del A-kohort 3.
Del A: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 4; Del B: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

10. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

10. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 276HV101
  • 2021-002903-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på http://clinicalresearch.biogen.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Frivillig frisk

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere