通过干预肠道菌群改变 COVID-19 疫苗反应 (PIRATES-COV)

老年人因 COVID-19 而发病和死亡的风险很高。 最近的数据特别针对他们：i）老年人的免疫反应下降更快，ii）接种第二剂疫苗后 6 个月 COVID 感染增加。 此外，他们的微生物群通常失衡，而微生物群在免疫系统的激活中起着关键作用。 服用改善微生物群的益生菌可以提高老年人对疫苗的反应。 事实上，2 项荟萃分析表明，益生菌可改善接种流感疫苗后的免疫反应。 研究人员认为，在接种 4 剂（加强剂量）疫苗时服用的益生菌可改善免疫记忆：i) 体液（细胞受体结合域抗体）和 ii)（B 淋巴细胞、CD4+ T 和 CD8+ T），在培养基中期限，然后在未来允许更大的加强剂量间隔 目标：与安慰剂相比，在加强疫苗接种后 6 个月，通过服用 2 株益生菌，将没有 RBD 抗体的老年人的百分比降低 33%。 次要目标：通过在 5 个不同时间点（纳入、疫苗接种、疫苗接种后 1 个月、3 个月和 6 个月）的纵向分析来改善 RBD Ac 的演变。- 比较中和 Ac 和记忆 B、CD4+ T 和 CD8+ T 细胞在接种时和接种后 6 个月的进化。 方法论设计。 一项随机、意向性治疗、盲法、安慰剂对照试验。调查产品为：干预组为含有 2 种益生菌菌株的胶囊，对照组为安慰剂胶囊。 参与者将每天服用一粒胶囊，持续 30 天（15 天和加强剂疫苗后 15 天）。 两种疫苗（Pfizer-BioNTech、Moderna）都可以根据可用性和知识状态使用。 通过 REDCap 应用程序进行 1:1 分配，使用排列组块并根据随机化、性别、年龄（65-79 岁和 80-89 岁）和加强剂的疫苗类型进行分层。 纳入标准：（Pfizer-BioNTech 或 Moderna）超过 6 个月，自愿接受加强剂量的疫苗，电话或互联网接入，知情同意，居住距离 CRC <75 公里（仅适用于血液测试访问的参与者）。 排除标准：患有过敏症（大豆……）、COVID-19 疾病、可能影响认知功能、免疫系统长期衰弱（艾滋病……）或正在接受抗癌治疗的患者。 计划采集五个手指采血干血样本 (DBS)（纳入、接种、接种后 1、3 和 6 个月）。DBS 将邮寄到魁北克市。 将为每个参与者实现电话或邮件跟进。 将邀请一个由 100 名愿意旅行的参与者组成的小组在纳入和最后一次访问时访问我们进行血液测试。 . 用于微生物群研究的粪便自采样（包含物）将被送到 I Laforest-Lapointe 的实验室。 RBD Ac 的水平将通过经过验证的 Elisa 测试（5 次）来确定。 从结果 Criteria.venous 血液样本（包括疫苗接种后 6 个月），将研究：i）假型病毒中和和 ii）流式细胞术中的细胞免疫记忆（B、T CD4+ 和 T CD8+ 淋巴细胞）。 安慰剂组（接种疫苗后 6 个月）有 30% 检测不到 RBD Ac，干预组有 20% 检测不到 RBD Ac（15% 损耗，80% 功效，5% 双侧测试）。 根据二分标准 (Ac RBD) 对 668 名受试者进行初步分析，将使用 GMM 逻辑回归模型对具有协变量变体/时间的纵向数据进行分析。项目成果在老年人中提高疫苗接种和间隔疫苗剂量是主要的公共卫生问题。 如果成功，益生菌可以很快在全球范围内使用。 它们几乎没有副作用，可以在柜台购买并且价格实惠。