Wijziging van de COVID-19-vaccinrespons door een interventie op de darmflora (PIRATES-COV)

Ouderen lopen een hoog risico op morbiditeit en mortaliteit door COVID-19. Ze zijn vooral het doelwit van recente gegevens: i) snellere afname van de immuunrespons bij ouderen en ii) toename van COVID-infectie 6 maanden na de 2e dosis vaccin. Bovendien hebben ze vaak een onbalans van de microbiota die een sleutelrol speelt bij de activering van het immuunsysteem. Het nemen van probiotica, die de microbiota verbeteren, zou de vaccinrespons van ouderen kunnen verhogen. In 2 meta-analyses is inderdaad aangetoond dat probiotica de immuunrespons verbeteren na griepvaccinatie. De onderzoekers zijn van mening dat probiotica die worden ingenomen op het moment van de 4e dosis (boosterdosis) van het vaccin, het immuungeheugen kunnen verbeteren: i) humoraal (cellulair receptor-bindend domein-antilichaam) en ii) (B-lymfocyten, CD4+ T en CD8+ T), in het medium termijn en zou dan een grotere spreiding van de boosterdoses in de toekomst mogelijk maken DOEL: Het percentage ouderen zonder RBD-antilichamen verminderen met 33%, 6 maanden na de boosterdosis van het vaccin, door 2 stammen probiotica te nemen in vergelijking met placebo. Secundaire doelstellingen: verbetering van de evolutie van RBD Ac door longitudinale analyse op 5 verschillende tijdstippen (opname, vaccinatie, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na vaccinatie).- Om de evolutie van neutraliserende Ac- en geheugen-B-, CD4+ T- en CD8+ T-cellen te vergelijken, bij opname en 6 maanden na vaccinatie. METHODOLOGIEOntwerp. Een gerandomiseerde, intention-to-treat, geblindeerde, placebogecontroleerde studie. Onderzoeksproducten zijn: voor de interventiegroep een capsule met 2 stammen probiotica en voor de controlegroep een placebocapsule. Deelnemers nemen gedurende 30 dagen één capsule per dag (15 dagen en 15 dagen na de boosterdosis van het vaccin). Beide vaccins (Pfizer-BioNTech, Moderna) kunnen worden gebruikt, afhankelijk van beschikbaarheid en kennis. Met 1:1 toewijzing, via de REDCap-applicatie, met gepermuteerde blokken en gestratificeerd volgens randomisatie.geslacht, leeftijd (65-79 en 80-89 jaar) en vaccintype voor de boosterdosis. Inclusiecriteria: (Pfizer-BioNTech of Moderna) gedurende meer dan 6 maanden, vrijwilligers voor boosterdosis vaccin, telefoon- of internettoegang, geïnformeerde toestemming en woonachtig op <75 km van CRC (alleen voor deelnemers voor bloedonderzoekbezoeken). Uitsluitingscriteria: patiënten met allergieën (soja...), ziekte van COVID-19, mogelijk aangetaste cognitieve functies, chronisch verzwakt immuunsysteem (AIDS...) of die een kankerbehandeling ondergaan. Er zijn vijf vingerprik-gedroogde bloedmonsters (DBS) gepland (opname, vaccinatie, 1, 3 en 6 maanden na vaccinatie). De DBS zal naar Quebec City worden verzonden. Voor elke deelnemer wordt een telefonische of mailopvolging gerealiseerd. Een subgroep van 100 deelnemers die bereid zijn te reizen, wordt uitgenodigd om ons te bezoeken tijdens het inclusie- en eindbezoek om een ​​bloedtest te doen. . Fecale zelfbemonstering (inclusie) voor microbiota-onderzoek zal naar het laboratorium van I Laforest-Lapointe worden gestuurd. De niveaus van RBD Ac worden bepaald door een gevalideerde Elisa-test (5 keer). Van de resultatencriteria.veneus bloedmonsters (opname en 6 maanden na vaccinatie), zullen worden bestudeerd: i) de pseudogetypeerde virale neutralisatie en ii) het cellulaire immuungeheugen in flowcytometrie (B, T CD4+ en T CD8+ lymfocyten). Met 30% niet-detecteerbare RBD Ac in de placebogroep (6 maanden na vaccinatie) en 20% in de interventiegroep zijn vereist (15% verloop, 80% vermogen, 5% tweezijdige test). De primaire analyse van de 668 proefpersonen op het dichotome criterium (Ac RBD) zal een GMM-logistisch regressiemodel gebruiken voor longitudinale gegevens met covariabele variant/tijd. PROJECTRESULTAAT Verbetering van vaccinatie en spreiding van vaccindoses bij ouderen zijn belangrijke volksgezondheidsproblemen. Als het lukt, kunnen probiotica heel snel wereldwijd worden gebruikt. Ze hebben weinig bijwerkingen, zijn vrij verkrijgbaar en betaalbaar.