Modification de la réponse vaccinale COVID-19 par une intervention sur la flore intestinale (PIRATES-COV)

Les personnes âgées présentent un risque élevé de morbidité et de mortalité par COVID-19. Ils sont particulièrement visés par les données récentes : i) déclin plus rapide de la réponse immunitaire chez les personnes âgées et ii) augmentation de l'infection au COVID 6 mois après la 2e dose de vaccin. De plus, ils présentent souvent un déséquilibre du microbiote qui joue un rôle clé dans l'activation du système immunitaire. La prise de probiotiques, qui améliorent le microbiote, pourrait augmenter la réponse vaccinale des personnes âgées. En effet, il a été démontré dans 2 méta-analyses que les probiotiques améliorent la réponse immunitaire après vaccination antigrippale. Les investigateurs pensent que les probiotiques pris au moment de la 4e dose (dose de rappel) du vaccin pourraient améliorer la mémoire immunitaire : i) humorale (anticorps Cellular Receptor-Binding Domain) et ii) (lymphocytes B, CD4+ T et CD8+ T), dans le milieu terme et permettrait alors un plus grand espacement des doses de rappel dans le futur OBJECTIF : Réduire de 33% le pourcentage de personnes âgées sans anticorps RBD, 6 mois après la dose de rappel du vaccin, en prenant 2 souches de probiotiques par rapport au placebo. Objectifs secondaires : Améliorer l'évolution du RBD Ac par analyse longitudinale à 5 moments différents (inclusion, vaccination, 1 mois, 3 mois et 6 mois post-vaccination).- Comparer l'évolution de l'Ac neutralisant et des lymphocytes B mémoire, T CD4+ et T CD8+, à l'inclusion et 6 mois après la vaccination. MÉTHODOLOGIEDesign. Un essai randomisé, en intention de traiter, en aveugle, contrôlé par placebo. Les produits d'investigation sont : pour le groupe d'intervention, une capsule avec 2 souches de probiotiques et pour le groupe témoin ou une capsule placebo. Les participants prendront une capsule par jour pendant 30 jours (15 j et 15 j après la dose de rappel du vaccin). Les deux vaccins (Pfizer-BioNTech, Moderna) peuvent être utilisés selon la disponibilité et l'état des connaissances . Avec une allocation 1:1, via l'application REDCap, en blocs permutés et stratifiés selon la randomisation, le sexe, l'âge (65-79 et 80-89 ans) et le type de vaccin pour la dose de rappel. Critères d'inclusion : (Pfizer-BioNTech ou Moderna) depuis plus de 6 mois, volontaires pour la dose de rappel du vaccin, accès au téléphone ou à Internet, consentement éclairé et habitant à moins de 75 km du CRC (uniquement pour les participants aux visites de prise de sang). Critères d'exclusion : patients allergiques (soja...), maladie COVID-19, fonctions cognitives éventuellement atteintes, système immunitaire chroniquement affaibli (SIDA...) ou sous traitement anticancéreux. Cinq prélèvements de sang séché (DBS) par piqûre au doigt sont prévus (inclusion, vaccination, 1, 3 et 6 mois post-vaccination). Le DBS sera posté à Québec. Un suivi téléphonique ou mail sera réalisé pour chaque participant. Un sous-groupe de 100 participants disposés à voyager sera invité à nous rendre visite lors de la visite d'inclusion et finale pour faire une prise de sang. . L'auto-prélèvement fécal (inclusion) pour l'étude du microbiote sera acheminé au laboratoire de I Laforest-Lapointe. Les niveaux de RBD Ac seront déterminés par un test Elisa validé (5 fois). À partir des critères de résultats.venous des prélèvements sanguins (inclusion et 6 mois post-vaccination), seront étudiés : i) la neutralisation virale pseudotypée et ii) la mémoire immunitaire cellulaire en cytométrie en flux (lymphocytes B, T CD4+ et T CD8+). Avec 30 % de RBD Ac indétectables dans le groupe placebo (6 mois post-vaccin) et 20 % dans le groupe d'intervention, sont nécessaires (15 % d'attrition, 80 % de puissance, 5 % de test bilatéral). L'analyse primaire de 668 sujets sur le critère dichotomique (Ac RBD) utilisera un modèle de régression logistique GMM pour les données longitudinales avec covariable variante/temps. RÉSULTAT DU PROJET L'amélioration de la vaccination et l'espacement des doses de vaccins chez les personnes âgées sont des enjeux majeurs de santé publique. En cas de succès, les probiotiques pourraient être utilisés très rapidement dans le monde entier. Ils ont peu d'effets secondaires, sont disponibles sans ordonnance et sont abordables.