Modifiering av covid-19-vaccinsvaret genom en intervention på tarmfloran (PIRATES-COV)

Äldre löper hög risk för sjuklighet och dödlighet i covid-19. De är särskilt inriktade på nya data: i) snabbare minskning av immunsvaret hos äldre och ii) ökning av covid-infektion 6 månader efter den andra vaccindosen. Dessutom har de ofta en obalans i mikrobiotan som spelar en nyckelroll i aktiveringen av immunförsvaret. Att ta probiotika, som förbättrar mikrobiotan, kan öka vaccinresponsen hos äldre. Det har faktiskt visat sig i 2 metaanalyser att probiotika förbättrar immunsvaret efter influensavaccination. Utredarna tror att probiotika som tas vid tidpunkten för 4t dos (boosterdos) av vaccin kan förbättra immunminnet: i) humoral (cellulär receptorbindande domänantikropp) och ii) (B-lymfocyter, CD4+ T och CD8+ T), i mediet sikt och skulle sedan tillåta ett större avstånd mellan boosterdoserna i framtiden. MÅL: Att minska andelen äldre utan RBD-antikroppar med 33 %, 6 månader efter boosterdosen av vaccinet, genom att ta 2 stammar av probiotika jämfört med placebo. Sekundära mål: Att förbättra utvecklingen av RBD Ac genom longitudinell analys vid 5 olika tidpunkter (inkludering, vaccination, 1 månad, 3 månader och 6 månader efter vaccination).- Att jämföra utvecklingen av neutraliserande Ac och minne B, CD4+ T och CD8+ T-celler, vid inkludering och 6 månader efter vaccination. METOD Design. En randomiserad, intention-to-treat, blind, placebokontrollerad studie. Undersökningsprodukter är: för interventionsgruppen, en kapsel med 2 stammar av probiotika och för kontrollgruppen eller en placebokapsel. Deltagarna kommer att ta en kapsel per dag i 30 dagar (15 dagar och 15 dagar efter boosterdosen av vaccinet). Båda vaccinerna (Pfizer-BioNTech, Moderna) kan användas beroende på tillgänglighet och kunskapsläge. Med 1:1 tilldelning, via REDCap-applikationen, med permuterade block och stratifierad efter randomization.gender, ålder (65-79 och 80-89 år) och vaccintyp för boosterdosen. Inklusionskriterier: (Pfizer-BioNTech eller Moderna) i mer än 6 månader, frivilliga för boosterdos av vaccin, telefon- eller internetuppkoppling, informerat samtycke och boende <75 km från CRC (endast för deltagare för blodprovsbesök). Uteslutningskriterier: patienter med allergier (soja...), COVID-19 sjukdom, eventuellt påverkade kognitiva funktioner, kroniskt försvagat immunförsvar (AIDS...) eller som genomgår anticancerbehandling. Fem fingerstickade torkade blodprover (DBS) planeras (inkludering, vaccination, 1, 3 och 6 månader efter vaccination). DBS kommer att skickas till Quebec City. En telefon- eller mailuppföljning kommer att genomföras för varje deltagare. En undergrupp på 100 deltagare som är villiga att resa kommer att bjudas in att besöka oss vid inkluderingen och sista besöket för att göra ett blodprov. . Fekal självprovtagning (inkludering) för mikrobiotastudie kommer att skickas till I Laforest-Lapointes laboratorium. Nivåerna av RBD Ac kommer att bestämmas med ett validerat Elisa-test (5 gånger). Från Resultatkriterierna.venös blodprover (inklusion och 6 månader efter vaccination), kommer att studeras: i) den pseudotypade virala neutraliseringen och ii) det cellulära immunminnet i flödescytometri (B, T CD4+ och T CD8+ lymfocyter). Med 30% odetekterbar RBD Ac i placebogruppen (6 månader efter vaccination) och 20% i interventionsgruppen, krävs (15% utslitning, 80% kraft, 5% dubbelsidigt test). De 668 försökspersonernas primära analys av det dikotoma kriteriet (Ac RBD) kommer att använda en logistisk regressionsmodell för GMM för longitudinella data med kovariatvariant/tid. PROJEKTRESULTAT Förbättring av vaccination och avstånd mellan vaccindoser bland äldre är stora folkhälsofrågor. Om det lyckas kan probiotika användas över hela världen mycket snabbt. De har få biverkningar, är tillgängliga över disk och är prisvärda.