Modifikation der COVID-19-Impfstoffantwort durch einen Eingriff in die Darmflora (PIRATES-COV)

Ältere Menschen sind einem hohen Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko durch COVID-19 ausgesetzt. Sie werden von den jüngsten Daten besonders angegriffen: i) schnellerer Rückgang der Immunantwort bei älteren Menschen und ii) Anstieg der COVID-Infektion 6 Monate nach der 2. Impfdosis. Außerdem haben sie oft ein Ungleichgewicht der Mikrobiota, die eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung des Immunsystems spielt. Die Einnahme von Probiotika, die die Mikrobiota verbessern, könnte die Impfreaktion älterer Menschen verstärken. Tatsächlich wurde in 2 Metaanalysen gezeigt, dass Probiotika die Immunantwort nach einer Grippeimpfung verbessern. Die Forscher glauben, dass Probiotika, die zum Zeitpunkt der 4t-Dosis (Auffrischungsdosis) des Impfstoffs eingenommen werden, das Immungedächtnis verbessern könnten: i) humoral (zellulärer Rezeptor-Bindungsdomänen-Antikörper) und ii) (B-Lymphozyten, CD4+ T und CD8+ T) im Medium Laufzeit und würde dann in Zukunft einen größeren Abstand der Auffrischungsdosen ermöglichen. ZIEL: Verringerung des Anteils älterer Menschen ohne RBD-Antikörper 6 Monate nach der Auffrischimpfung um 33 % durch die Einnahme von 2 Probiotikastämmen im Vergleich zu Placebo. Sekundäre Ziele: Verbesserung der Entwicklung von RBD Ac durch Längsschnittanalyse zu 5 verschiedenen Zeitpunkten (Einschluss, Impfung, 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate nach der Impfung). Um die Entwicklung von neutralisierenden Ac- und Gedächtnis-B-, CD4+-T- und CD8+-T-Zellen bei Aufnahme und 6 Monate nach der Impfung zu vergleichen. METHODIKDesign. Eine randomisierte, behandlungsabsichtliche, verblindete, Placebo-kontrollierte Studie. Prüfprodukte sind: für die Interventionsgruppe eine Kapsel mit 2 Probiotikastämmen und für die Kontrollgruppe eine Placebo-Kapsel. Die Teilnehmer nehmen 30 Tage lang (15 Tage und 15 Tage nach der Auffrischimpfung) eine Kapsel pro Tag ein. Beide Impfstoffe (Pfizer-BioNTech, Moderna) können je nach Verfügbarkeit und Kenntnisstand eingesetzt werden . Mit 1:1-Zuordnung, über die REDCap-Anwendung, mit permutierten Blöcken und stratifiziert nach Randomisierung. Geschlecht, Alter (65-79 und 80-89 Jahre) und Impfstofftyp für die Auffrischimpfung. Einschlusskriterien: (Pfizer-BioNTech oder Moderna) für mehr als 6 Monate, Freiwillige für die Auffrischungsdosis des Impfstoffs, Telefon- oder Internetzugang, Einverständniserklärung und Leben <75 km vom CRC entfernt (nur für Teilnehmer für Bluttestbesuche). Ausschlusskriterien: Patienten mit Allergien (Soja…), COVID-19-Erkrankung, möglicherweise beeinträchtigten kognitiven Funktionen, chronisch geschwächtem Immunsystem (AIDS…) oder in Behandlung gegen Krebs. Geplant sind fünf Fingerstich-Trockenblutproben (DBS) (Einschluss, Impfung, 1, 3 und 6 Monate nach der Impfung). Das DBS wird per Post nach Quebec City geschickt. Für jeden Teilnehmer wird eine Telefon- oder E-Mail-Nachverfolgung durchgeführt. Eine Untergruppe von 100 reisewilligen Teilnehmern wird eingeladen, uns beim Aufnahme- und Abschlussbesuch zu besuchen, um einen Bluttest durchzuführen. . Kotselbstproben (Einschluss) für Mikrobiota-Studien werden an das Labor von I Laforest-Lapointe gesendet. Die Gehalte an RBD Ac werden durch einen validierten Elisa-Test (5 Mal) bestimmt. Aus den Ergebniskriterien.venös Blutproben (Einschluss und 6 Monate nach Impfung), werden untersucht: i) die pseudotypisierte virale Neutralisierung und ii) das zelluläre Immungedächtnis in der Durchflusszytometrie (B, T CD4+ und T CD8+ Lymphozyten). Bei 30 % nicht nachweisbarem RBD Ac in der Placebogruppe (6 Monate nach der Impfung) und 20 % in der Interventionsgruppe sind diese erforderlich (15 % Attrition, 80 % Power, 5 % zweiseitiger Test). Die primäre Analyse von 668 Probanden zum dichotomen Kriterium (Ac RBD) wird ein logistisches GMM-Regressionsmodell für Längsschnittdaten mit kovariater Variante/Zeit verwenden. PROJEKTERGEBNISSE Die Verbesserung der Impfung und die Verteilung der Impfdosen bei älteren Menschen sind wichtige Probleme der öffentlichen Gesundheit. Bei Erfolg könnten Probiotika sehr schnell weltweit eingesetzt werden. Sie haben wenige Nebenwirkungen, sind rezeptfrei erhältlich und erschwinglich.