A COVID-19 vakcina válaszának módosítása a bélflóra beavatkozásával (PIRATES-COV)

Az idősek nagy kockázatnak vannak kitéve a COVID-19 miatti morbiditás és mortalitás szempontjából. Különösen célozzák őket a friss adatok: i) az immunválasz gyorsabb csökkenése időseknél és ii) a COVID-fertőzés növekedése 6 hónappal a 2. vakcina adag után. Ezenkívül gyakran felborul a mikrobióta egyensúlya, amely kulcsszerepet játszik az immunrendszer aktiválásában. A mikrobiotát javító probiotikumok szedése növelheti az idősek vakcinaválaszát. Valójában 2 metaanalízis kimutatta, hogy a probiotikumok javítják az immunválaszt az influenza elleni védőoltás után. A kutatók úgy vélik, hogy a vakcina 4t dózisa ( emlékeztető dózis) idején bevitt probiotikumok javíthatják az immunmemóriát: i) humorális (celluláris receptorkötő domén antitest) és ii) (B limfociták, CD4+ T és CD8+ T) a tápközegben. időtartamra, és ez lehetővé tenné az emlékeztető dózisok közötti nagyobb távolságot a jövőben. CÉL: 33%-kal csökkenteni az RBD-antitestekkel nem rendelkező idősek arányát 6 hónappal az emlékeztető oltás után 2 probiotikumtörzs bevételével a placebóhoz képest. Másodlagos célok: Az RBD Ac evolúciójának javítása longitudinális elemzéssel 5 különböző időpontban (befogadás, vakcinázás, 1 hónap, 3 hónap és 6 hónap a vakcinázás után). A semlegesítő Ac és a memória B, CD4+ T és CD8+ T sejtek fejlődésének összehasonlítása a bezáráskor és 6 hónappal az oltás után. MÓDSZERTAN Tervezés. Randomizált, kezelési szándékú, vak, placebo-kontrollos vizsgálat. A vizsgálati termékek a következők: az intervenciós csoportnak egy kapszula 2 probiotikumtörzzsel, a kontrollcsoportnak pedig egy placebo kapszula. A résztvevők napi egy kapszulát vesznek be 30 napon keresztül (15 és 15 nappal az emlékeztető oltás után). Mindkét vakcina (Pfizer-BioNTech, Moderna) alkalmazható a rendelkezésre állástól és a tudásszinttől függően. 1:1 arányú kiosztással, a REDCap alkalmazáson keresztül, permutált blokkokat használva és randomizáció szerint rétegezve.nem, életkor (65-79 és 80-89 év) és vakcina típusa az emlékeztető dózishoz. Bevételi kritériumok: (Pfizer-BioNTech vagy Moderna) több mint 6 hónapja, önkéntesek emlékeztető oltóadagért, telefon- vagy internet-hozzáférés, tájékozott beleegyezés, és a CRC-től 75 km-nél kisebb életkor (csak vérvizsgálati látogatáson résztvevők számára). Kizárási kritériumok: allergiás (szója...), COVID-19-betegségben szenvedő, kognitív funkciók esetlegesen érintett, krónikusan legyengült immunrendszerű (AIDS...) vagy rákellenes kezelés alatt álló betegek. Öt ujjszúrással szárított vérmintát (DBS) terveznek (befoglalás, vakcinázás, 1, 3 és 6 hónappal az oltás után). A DBS-t Quebec Citybe küldik el. Telefonon vagy postai úton történő nyomon követés minden résztvevő számára megvalósul. Egy 100 fős, utazni szándékozó résztvevőből álló alcsoportot meghívnak, hogy látogassanak el hozzánk a felvételi és az utolsó látogatáson, hogy vérvizsgálatot végezzenek. . Az I. Laforest-Lapointe laboratóriumába küldik a bélsár önmintavételét (inklúzióját) a mikrobiota vizsgálatához. Az RBD Ac szintjét validált Elisa teszttel határozzák meg (5 alkalommal). Az eredménykritériumokból.vénás vérminták (inklúzió és 6 hónappal az oltás után) vizsgálatára kerül sor: i) a pszeudotípusos vírusneutralizáció és ii) a celluláris immunmemória áramlási citometriában (B, T CD4+ és T CD8+ limfociták). A placebocsoportban (6 hónappal az oltás után) és 20%-kal az intervenciós csoportban 30%-os nem kimutatható RBD Ac szükséges (15% kopás, 80% teljesítmény, 5% kétoldali teszt). A dichotóm kritériumon (Ac RBD) végzett, 668 alanyból álló primer elemzés egy GMM logisztikus regressziós modellt fog használni longitudinális adatokhoz kovariáns variánssal/idővel. A PROJEKT EREDMÉNYE Az oltás és az oltóanyag dózisok időskorúak közötti elválasztása a fő közegészségügyi probléma. Siker esetén a probiotikumokat nagyon gyorsan világszerte alkalmazni lehetne. Kevés mellékhatásuk van, vény nélkül kaphatók és megfizethetőek.