Modifica della risposta al vaccino COVID-19 mediante un intervento sulla flora intestinale (PIRATES-COV)

Gli anziani sono ad alto rischio di morbilità e mortalità da COVID-19. Sono particolarmente presi di mira dai dati recenti: i) declino più rapido della risposta immunitaria negli anziani e ii) aumento dell'infezione da COVID 6 mesi dopo la 2a dose di vaccino. Inoltre, presentano spesso uno squilibrio del microbiota che svolge un ruolo chiave nell'attivazione del sistema immunitario. L'assunzione di probiotici, che migliorano il microbiota, potrebbe aumentare la risposta vaccinale degli anziani. Infatti, è stato dimostrato in 2 meta-analisi che i probiotici migliorano la risposta immunitaria dopo la vaccinazione antinfluenzale. I ricercatori ritengono che i probiotici assunti al momento della dose 4t (dose di richiamo) del vaccino potrebbero migliorare la memoria immunitaria: i) umorale (anticorpo cellulare Receptor-Binding Domain) e ii) (linfociti B, CD4+ T e CD8+ T), nel mezzo termine e consentirebbe quindi in futuro un maggiore distanziamento delle dosi di richiamo OBIETTIVO: Ridurre del 33% la percentuale di anziani senza anticorpi RBD, 6 mesi dopo la dose di richiamo del vaccino, assumendo 2 ceppi di probiotici rispetto al placebo. Obiettivi secondari: migliorare l'evoluzione di RBD Ac mediante analisi longitudinale in 5 diversi momenti temporali (inclusione, vaccinazione, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi dopo la vaccinazione).- Confrontare l'evoluzione della neutralizzazione delle cellule Ac e delle cellule B, CD4+ T e CD8+ T, all'inclusione e 6 mesi dopo la vaccinazione. METODOLOGIADesign. Uno studio randomizzato, per intenzione al trattamento, in cieco, controllato con placebo. I prodotti dell'indagine sono: per il gruppo di intervento, una capsula con 2 ceppi di probiotici e per il gruppo di controllo o una capsula di placebo. I partecipanti prenderanno una capsula al giorno per 30 giorni (15 giorni e 15 giorni dopo la dose di richiamo del vaccino). Entrambi i vaccini (Pfizer-BioNTech, Moderna) possono essere utilizzati a seconda della disponibilità e dello stato delle conoscenze. Con allocazione 1:1, tramite l'applicazione REDCap, utilizzando blocchi permutati e stratificati per randomizzazione.sesso, età (65-79 e 80-89 anni) e tipo di vaccino per la dose di richiamo. Criteri di inclusione: (Pfizer-BioNTech o Moderna) per più di 6 mesi, volontari per dose di richiamo di vaccino, telefono o accesso a Internet, consenso informato e residenza a meno di 75 km dal CRC (solo per i partecipanti per visite di analisi del sangue). Criteri di esclusione: pazienti con allergie (soia...), malattia COVID-19, funzioni cognitive possibilmente compromesse, sistema immunitario cronicamente indebolito (AIDS...) o sottoposti a trattamento antitumorale. Sono previsti cinque campioni di sangue essiccato (DBS) prelevati dal dito (inclusione, vaccinazione, 1, 3 e 6 mesi dopo la vaccinazione). Il DBS sarà spedito a Quebec City. Per ogni partecipante sarà realizzato un follow up telefonico o via mail. Un sottogruppo di 100 partecipanti disposti a viaggiare sarà invitato a visitarci durante la visita di inclusione e finale per fare un esame del sangue. . L'autocampionamento fecale (inclusione) per lo studio del microbiota sarà inviato al laboratorio di I Laforest-Lapointe. I livelli di RBD Ac saranno determinati da un test Elisa convalidato (5 volte). Dai risultati Criteria.venous i campioni di sangue (inclusione e 6 mesi dopo la vaccinazione), saranno studiati: i) la neutralizzazione virale pseudotipizzata e ii) la memoria immunitaria cellulare in citometria a flusso (linfociti B, T CD4+ e T CD8+). Con il 30% di RBD Ac non rilevabile nel gruppo placebo (6 mesi dopo il vaccino) e il 20% nel gruppo di intervento, sono richiesti (15% attrito, 80% potenza, 5% test bilaterale). L'analisi primaria di 668 soggetti sul criterio dicotomico (Ac RBD) utilizzerà un modello di regressione logistica GMM per dati longitudinali con covariata variante/tempo. RISULTATI DEL PROGETTO Migliorare la vaccinazione e distanziare le dosi di vaccino tra gli anziani sono i principali problemi di salute pubblica. In caso di successo, i probiotici potrebbero essere utilizzati in tutto il mondo molto rapidamente. Hanno pochi effetti collaterali, sono disponibili al banco e sono convenienti.