Ændring af COVID-19-vaccineresponsen ved en intervention i tarmfloraen (PIRATES-COV)

Ældre har høj risiko for sygelighed og dødelighed af COVID-19. De er især målrettet af nyere data: i) hurtigere fald i immunresponset hos ældre og ii) stigning i COVID-infektion 6 måneder efter 2. vaccinedosis. Derudover har de ofte en ubalance i mikrobiotaen, der spiller en nøglerolle i aktiveringen af ​​immunsystemet. At tage probiotika, som forbedrer mikrobiotaen, kan øge ældres vaccinerespons. Det er nemlig blevet vist i 2 metaanalyser, at probiotika forbedrer immunresponsen efter influenzavaccination. Efterforskerne mener, at probiotika taget på tidspunktet for 4t dosis (boosterdosis) af vaccinen kunne forbedre immunhukommelsen: i) humoralt (cellulært receptorbindende domæne-antistof) og ii) (B-lymfocytter, CD4+ T og CD8+ T) i mediet sigt og ville så tillade en større afstand mellem boosterdoserne i fremtiden. MÅL: At reducere procentdelen af ​​ældre uden RBD-antistoffer med 33 %, 6 måneder efter boosterdosis af vaccinen, ved at tage 2 stammer af probiotika sammenlignet med placebo. Sekundære mål: At forbedre udviklingen af ​​RBD Ac ved longitudinel analyse på 5 forskellige tidspunkter (inkludering, vaccination, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder efter vaccination).- At sammenligne udviklingen af ​​neutraliserende Ac og hukommelse B, CD4+ T og CD8+ T-celler ved inklusion og 6 måneder efter vaccination. METODOLOGI Design. Et randomiseret, intention-to-treat, blindet, placebokontrolleret forsøg. Undersøgelsesprodukter er: til interventionsgruppen en kapsel med 2 stammer af probiotika og til kontrolgruppen eller en placebokapsel. Deltagerne vil tage en kapsel om dagen i 30 dage (15 dage og 15 dage efter boosterdosis af vaccinen). Begge vacciner (Pfizer-BioNTech, Moderna) kan bruges afhængigt af tilgængelighed og viden. Med 1:1 tildeling, via REDCap-applikationen, ved hjælp af permuterede blokke og stratificeret efter randomisering.køn, alder (65-79 og 80-89 år) og vaccinetype for boosterdosis. Inklusionskriterier: (Pfizer-BioNTech eller Moderna) i mere end 6 måneder, frivillige til boosterdosis af vaccine, telefon- eller internetadgang, informeret samtykke og bor <75 km fra CRC (kun for deltagere til blodprøvebesøg). Eksklusionskriterier: patienter med allergi (soja...), COVID-19 sygdom, muligvis påvirkede kognitive funktioner, kronisk svækket immunsystem (AIDS...) eller i behandling mod kræft. Fem fingerprikkede tørrede blodprøver (DBS) er planlagt (inkludering, vaccination, 1, 3 og 6 måneder efter vaccination). DBS vil blive sendt til Quebec City. En telefon- eller mailopfølgning vil blive realiseret for hver deltager. En undergruppe på 100 rejsevillige deltagere vil blive inviteret til at besøge os ved inklusion og sidste besøg for at tage en blodprøve. . Fækal selvprøvetagning (inkludering) til mikrobiotaundersøgelse vil blive sendt til I Laforest-Lapointes laboratorium. Niveauerne af RBD Ac vil blive bestemt ved en valideret Elisa-test (5 gange). Fra Resultatkriterierne.venøs blodprøver (inklusion og 6 måneder efter vaccination), vil blive undersøgt: i) den pseudotypede virale neutralisering og ii) den cellulære immunhukommelse i flowcytometri (B, T CD4+ og T CD8+ lymfocytter). Med 30 % upåviselig RBD Ac i placebogruppen (6 måneder efter vaccination) og 20 % i interventionsgruppen, er påkrævet (15 % nedslidning, 80 % kraft, 5 % tosidet test). De 668 forsøgspersoners primære analyse på det dikotomiske kriterium (Ac RBD) vil bruge en GMM-logistisk regressionsmodel for longitudinelle data med kovariat variant/tid. Hvis det lykkes, kan probiotika bruges over hele verden meget hurtigt. De har få bivirkninger, fås i håndkøb og er overkommelige.