Endring av COVID-19-vaksineresponsen ved en intervensjon på tarmfloraen (PIRATES-COV)

Eldre har høy risiko for sykelighet og dødelighet av covid-19. De er spesielt rettet mot nyere data: i) raskere reduksjon av immunresponsen hos eldre og ii) økning av COVID-infeksjon 6 måneder etter den andre vaksinedosen. I tillegg har de ofte en ubalanse i mikrobiotaen som spiller en nøkkelrolle i aktiveringen av immunsystemet. Å ta probiotika, som forbedrer mikrobiotaen, kan øke vaksineresponsen til eldre. Faktisk har det blitt vist i 2 metaanalyser at probiotika forbedrer immunresponsen etter influensavaksinasjon. Etterforskerne mener at probiotika tatt på tidspunktet for 4t dose (boosterdose) av vaksinen kan forbedre immunminnet: i) humoralt (cellulært reseptorbindende domene antistoff) og ii) (B-lymfocytter, CD4+ T og CD8+ T), i mediet termin og vil da tillate en større avstand mellom boosterdosene i fremtiden MÅL: Å redusere prosentandelen av eldre uten RBD-antistoffer med 33 %, 6 måneder etter boosterdosen av vaksine, ved å ta 2 probiotikastammer sammenlignet med placebo. Sekundære mål: Å forbedre utviklingen av RBD Ac ved longitudinell analyse ved 5 forskjellige tidspunkter (inkludering, vaksinasjon, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter vaksinasjon).- For å sammenligne utviklingen av nøytraliserende Ac og minne B, CD4+ T og CD8+ T-celler, ved inkludering og 6 måneder etter vaksinasjon. METODOLOGIDesign. En randomisert, intention-to-treat, blindet, placebokontrollert studie. Undersøkelsesprodukter er: for intervensjonsgruppen, en kapsel med 2 stammer av probiotika og for kontrollgruppen eller en placebo-kapsel. Deltakerne vil ta en kapsel per dag i 30 dager (15 dager og 15 dager etter boosterdosen av vaksine). Begge vaksinene (Pfizer-BioNTech, Moderna) kan brukes avhengig av tilgjengelighet og kunnskapsstatus. Med 1:1 tildeling, via REDCap-applikasjonen, ved bruk av permuterte blokker og stratifisert etter randomisering.kjønn, alder (65-79 og 80-89 år) og vaksinetype for boosterdosen. Inklusjonskriterier: (Pfizer-BioNTech eller Moderna) i mer enn 6 måneder, frivillige for boosterdose av vaksine, telefon- eller internettilgang, informert samtykke og bo <75 km fra CRC (kun for deltakere for blodprøvebesøk). Eksklusjonskriterier: pasienter med allergi (soya...), COVID-19 sykdom, muligens påvirkede kognitive funksjoner, kronisk svekket immunsystem (AIDS...) eller som er i behandling mot kreft. Fem fingerprikk tørkede blodprøver (DBS) er planlagt (inkludering, vaksinasjon, 1, 3 og 6 måneder etter vaksinasjon). DBS vil bli sendt til Quebec City. En telefon- eller mailoppfølging vil bli realisert for hver deltaker. En undergruppe på 100 reisevillige deltakere vil bli invitert til å besøke oss ved inkludering og siste besøk for å ta en blodprøve. . Fekal selvprøvetaking (inkludering) for mikrobiotastudie vil bli sendt til I Laforest-Lapointes laboratorium. Nivåene av RBD Ac vil bli bestemt av en validert Elisa-test (5 ganger). Fra Resultatkriteriene.venøs blodprøver (inkludering og 6 måneder etter vaksinasjon), vil bli studert: i) den pseudotypede virale nøytraliseringen og ii) det cellulære immunminnet i flowcytometri (B, T CD4+ og T CD8+ lymfocytter). Med 30 % upåviselig RBD Ac i placebogruppen (6 måneder etter vaksine) og 20 % i intervensjonsgruppen, er nødvendig (15 % slitasje, 80 % kraft, 5 % tosidig test). De 668 forsøkspersonene primæranalyse på det dikotome kriteriet (Ac RBD) vil bruke en GMM logistisk regresjonsmodell for longitudinelle data med kovariat variant/tid.PROSJEKTRESULTATForbedring av vaksinasjon og avstand mellom vaksinedoser blant eldre er store folkehelsespørsmål. Hvis det lykkes, kan probiotika brukes over hele verden veldig raskt. De har få bivirkninger, er tilgjengelige over disk og er rimelige.