Модификация реакции вакцины против COVID-19 путем воздействия на кишечную флору (PIRATES-COV)

Пожилые люди подвергаются высокому риску заболеваемости и смертности от COVID-19. На них особенно нацелены последние данные: i) более быстрое снижение иммунного ответа у пожилых людей и ii) рост числа случаев COVID-инфекции через 6 месяцев после введения второй дозы вакцины. Кроме того, у них часто наблюдается дисбаланс микробиоты, играющей ключевую роль в активации иммунной системы. Прием пробиотиков, улучшающих микробиоту, может усилить реакцию на вакцину у пожилых людей. Действительно, в двух метаанализах было показано, что пробиотики улучшают иммунный ответ после вакцинации против гриппа. Исследователи полагают, что пробиотики, принимаемые во время введения 4t дозы (бустерная доза) вакцины, могут улучшить иммунную память: i) гуморальную (антитела, связывающие домен клеточного рецептора) и ii) (В-лимфоциты, CD4+ T и CD8+ T) в среде срок и позволит увеличить интервал между бустерными дозами в будущем. ЦЕЛЬ: Сократить на 33% процент пожилых людей без антител к RBD через 6 месяцев после бустерной дозы вакцины, принимая 2 штамма пробиотиков по сравнению с плацебо. Второстепенные цели: улучшить эволюцию RBD Ac путем продольного анализа в 5 различных моментах времени (включение, вакцинация, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев после вакцинации). Сравнить эволюцию нейтрализующих Ас и В-клеток памяти, CD4+ Т и CD8+ Т-клеток при включении и через 6 месяцев после вакцинации. МЕТОДОЛОГИЯДизайн. Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование с намерением лечить. Продукты исследования: для группы вмешательства — капсула с 2 штаммами пробиотиков, а для контрольной группы — капсула плацебо. Участники будут принимать по одной капсуле в день в течение 30 дней (15 дней и 15 дней после бустерной дозы вакцины). Обе вакцины (Pfizer-BioNTech, Moderna) могут использоваться в зависимости от наличия и уровня знаний. С распределением 1:1, через приложение REDCap, с использованием переставленных блоков и стратифицированных в соответствии с рандомизацией.полом, возрастом (65-79 и 80-89 лет) и типом вакцины для бустерной дозы. Критерии включения: (Pfizer-BioNTech или Moderna) более 6 месяцев, добровольцы для получения бустерной дозы вакцины, доступ к телефону или Интернету, информированное согласие и проживание на расстоянии менее 75 км от CRC (только для участников, посещающих анализы крови). Критерии исключения: пациенты с аллергией (соя...), заболевание COVID-19, возможное нарушение когнитивных функций, хронически ослабленная иммунная система (СПИД...) или проходящие противораковое лечение. Планируется пять образцов высушенной крови (DBS) из пальца (включение, вакцинация, через 1, 3 и 6 месяцев после вакцинации). DBS будет отправлен по почте в Квебек. Для каждого участника будет реализована телефонная или почтовая связь. Подгруппа из 100 участников, желающих поехать, будет приглашена посетить нас во время включения и заключительного визита, чтобы сделать анализ крови. . Самостоятельный отбор фекалий (включение) для исследования микробиоты будет отправлен в лабораторию I Laforest-Lapointe. Уровни RBD Ac будут определяться подтвержденным тестом ELISA (5 раз). Из результатов Criteria.venous образцы крови (включение и через 6 месяцев после вакцинации) будут изучаться: i) нейтрализация псевдотипированного вируса и ii) клеточная иммунная память в проточной цитометрии (В, Т CD4+ и Т CD8+ лимфоциты). Требуется 30% неопределяемого RBD Ac в группе плацебо (6 месяцев после вакцинации) и 20% в группе вмешательства (15% истощение, 80% мощность, 5% двусторонний тест). Первичный анализ 668 субъектов по дихотомическому критерию (Ac RBD) будет использовать модель логистической регрессии GMM для продольных данных с ковариантным вариантом/временем. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОЕКТА Улучшение вакцинации и интервалов между дозами вакцин среди пожилых людей являются основными проблемами общественного здравоохранения. В случае успеха пробиотики можно будет очень быстро использовать во всем мире. Они имеют мало побочных эффектов, доступны без рецепта и доступны по цене.