Úprava reakce na vakcínu COVID-19 intervencí na střevní flóře (PIRATES-COV)

Senioři jsou vystaveni vysokému riziku nemocnosti a úmrtnosti na COVID-19. Zaměřují se na ně zejména aktuální údaje: i) rychlejší pokles imunitní odpovědi u starších osob a ii) nárůst infekce COVID 6 měsíců po 2. dávce vakcíny. Navíc mají často nerovnováhu mikrobioty, která hraje klíčovou roli v aktivaci imunitního systému. Užívání probiotik, která zlepšují mikrobiotu, by mohlo zvýšit odpověď na vakcínu u starších osob. Ve 2 metaanalýzách bylo skutečně prokázáno, že probiotika zlepšují imunitní odpověď po očkování proti chřipce. Vyšetřovatelé se domnívají, že probiotika užívaná v době 4t dávky (posilovací dávka) vakcíny by mohla zlepšit imunitní paměť: i) humorální (protilátka celulární domény vázající receptor) a ii) (B lymfocyty, CD4+ T a CD8+ T), v médiu termín a pak by umožnil větší odstup mezi posilovacími dávkami v budoucnu CÍL: Snížit o 33 % procento starších osob bez RBD protilátek, 6 měsíců po posilovací dávce vakcíny, užíváním 2 kmenů probiotik ve srovnání s placebem. Sekundární cíle: Zlepšit vývoj RBD Ac pomocí longitudinální analýzy v 5 různých časových bodech (zařazení, vakcinace, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po vakcinaci). Porovnat vývoj neutralizujících Ac a paměťových B, CD4+ T a CD8+ T buněk při zařazení a 6 měsíců po vakcinaci. METODIKADesign. Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie se záměrem léčby. Produkty výzkumu jsou: pro intervenční skupinu kapsle se 2 kmeny probiotik a pro kontrolní skupinu nebo kapsle s placebem. Účastníci budou užívat jednu tobolku denně po dobu 30 dnů (15 dní a 15 dní po posilovací dávce vakcíny). Obě vakcíny (Pfizer-BioNTech, Moderna) mohou být použity v závislosti na dostupnosti a stavu znalostí. S alokací 1:1, prostřednictvím aplikace REDCap, pomocí permutovaných bloků a stratifikovaných podle randomizace. pohlaví, věku (65-79 a 80-89 let) a typu vakcíny pro posilovací dávku. Kritéria zařazení: (Pfizer-BioNTech nebo Moderna) po dobu delší než 6 měsíců, dobrovolníci pro posilovací dávku vakcíny, telefon nebo internet, informovaný souhlas a bydlení <75 km od CRC (pouze pro účastníky pro návštěvy krevních testů). Kritéria vyloučení: pacienti s alergiemi (sója...), nemocí COVID-19, možná postiženými kognitivními funkcemi, chronicky oslabeným imunitním systémem (AIDS...) nebo podstupující protinádorovou léčbu. Je plánováno pět vzorků krve vysušené píchnutím prstem (DBS) (zařazení, očkování, 1, 3 a 6 měsíců po vakcinaci). DBS bude zasláno do Quebec City. Pro každého účastníka bude zajištěno telefonické nebo e-mailové navázání. Podskupina 100 účastníků ochotných cestovat bude pozvána, aby nás navštívila při zařazení a závěrečné návštěvě, aby provedla krevní test. . Fekální samoodběr (zahrnutí) pro studium mikrobioty bude zaslán do laboratoře I Laforest-Lapointe. Hladiny RBD Ac budou stanoveny validovaným testem Elisa (5krát). Z výsledků Criteria.venous vzorky krve (zařazené a 6 měsíců po vakcinaci), budou studovány: i) pseudotypová neutralizace viru a ii) buněčná imunitní paměť v průtokové cytometrii (lymfocyty B, T CD4+ a T CD8+). Při 30 % nedetekovatelných RBD Ac ve skupině s placebem (6 měsíců po vakcinaci) a 20 % v intervenční skupině je vyžadováno (15 % opotřebení, 80 % síla, 5 % oboustranný test). Primární analýza 668 subjektů na dichotomickém kritériu (Ac RBD) bude používat logistický regresní model GMM pro longitudinální data s kovariátní variantou/časem. VÝSLEDKY PROJEKTU Zlepšení očkování a odstupňování dávek vakcín mezi staršími lidmi jsou hlavními problémy veřejného zdraví. V případě úspěchu by se probiotika mohla velmi rychle používat po celém světě. Mají málo vedlejších účinků, jsou volně prodejné a jsou cenově dostupné.