COVID-19-rokotevasteen muuttaminen suolistoflooraan puuttumalla (PIRATES-COV)

Vanhuksilla on suuri riski sairastua ja kuolla COVID-19-tautiin. Ne ovat erityisesti viimeaikaisten tietojen kohteena: i) immuunivasteen nopeampi heikkeneminen vanhuksilla ja ii) COVID-infektion lisääntyminen 6 kuukautta toisen rokoteannoksen jälkeen. Lisäksi heillä on usein epätasapainoinen mikrobiota, jolla on keskeinen rooli immuunijärjestelmän aktivoinnissa. Mikrobiotaa parantavien probioottien käyttö voi lisätä vanhusten rokotevastetta. Kahdessa meta-analyysissä on todellakin osoitettu, että probiootit parantavat immuunivastetta influenssarokotuksen jälkeen. Tutkijat uskovat, että probiootit, jotka on otettu rokotteen 4t annoksen (tehosteannoksen) yhteydessä, voisivat parantaa immuunimuistia: i) humoraalista (solun reseptoriin sitoutuvan domeenin vasta-aine) ja ii) (B-lymfosyytit, CD4+ T ja CD8+ T) alustassa. aikavälillä ja sallisi tehosteannosten välisen suuremman välin tulevaisuudessa TAVOITE: Vähentää 33 prosentilla niiden vanhusten prosenttiosuutta, joilla ei ole RBD-vasta-aineita 6 kuukautta rokotteen tehosteannoksen jälkeen ottamalla 2 probioottikantaa lumelääkkeeseen verrattuna. Toissijaiset tavoitteet: Parantaa RBD Ac:n kehitystä pitkittäisanalyysillä 5 eri ajankohdassa (inkluusio, rokotus, 1 kuukausi, 3 kuukautta ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen). Vertaamaan neutraloivien Ac- ja muisti B-, CD4+ T- ja CD8+ T-solujen kehitystä inkluusiossa ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen. METODOLOGIA Suunnittelu. Satunnaistettu, hoitotarkoitus, sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tutkimustuotteet ovat: interventioryhmälle kapseli, jossa on 2 probioottikantaa ja kontrolliryhmälle tai lumelääkekapseli. Osallistujat ottavat yhden kapselin päivässä 30 päivän ajan (15 päivää ja 15 päivää tehosteannoksen jälkeen). Molempia rokotteita (Pfizer-BioNTech, Moderna) voidaan käyttää saatavuuden ja tietämyksen mukaan. 1:1-allokaatiolla, REDCap-sovelluksen kautta, käyttämällä permutoituja lohkoja ja ositettuna satunnaistuksen.sukupuolen, iän (65-79 ja 80-89 vuotta) ja rokotetyypin mukaan tehosteannokseksi. Osallistumiskriteerit: (Pfizer-BioNTech tai Moderna) yli 6 kuukautta, vapaaehtoiset rokotteen tehosteannokseen, puhelin- tai internetyhteys, tietoinen suostumus ja asuminen alle 75 km:n päässä CRC:stä (vain osallistujat verikokeisiin). Poissulkemiskriteerit: potilaat, joilla on allergioita (soija...), COVID-19-tautia, mahdollisesti heikentyneet kognitiiviset toiminnot, kroonisesti heikentynyt immuunijärjestelmä (AIDS...) tai syöpälääkitys. Suunnitteilla on viisi sormenpäällä kuivattua verinäytettä (DBS) (inkluusio, rokotus, 1, 3 ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen). DBS postitetaan Quebec Cityyn. Jokaiselle osallistujalle järjestetään puhelin- tai sähköpostiseuranta. 100 matkustajajäsenen alaryhmä kutsutaan vieraaksemme osallistumis- ja viimeisellä vierailulla verikokeeseen. . Ulosteen omanäyte (inkluusio) mikrobioottojen tutkimista varten lähetetään I Laforest-Lapointen laboratorioon. RBD Ac:n tasot määritetään validoidulla Elisa-testillä (5 kertaa). Tulosperusteista.laskimo Verinäytteitä (inkluusio ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen) tutkitaan: i) pseudotyyppinen viruksen neutralointi ja ii) solujen immuunimuisti virtaussytometriassa (B, T CD4+ ja T CD8+ lymfosyytit). Vaatimuksena on 30 % havaitsematon RBD Ac lumeryhmässä (6 kuukautta rokotuksen jälkeen) ja 20 % interventioryhmässä (15 % hankaus, 80 % teho, 5 % kaksipuolinen testi). 668 kohteen primäärianalyysi dikotomisisella kriteerillä (Ac RBD) käyttää GMM:n logistista regressiomallia pitkittäistietoihin, joissa on muunnelma/aika.PROJEKTIN TULOKSET Rokotuksen parantaminen ja rokoteannosten välittäminen vanhusten keskuudessa ovat suuria kansanterveydellisiä kysymyksiä. Jos se onnistuu, probiootteja voitaisiin käyttää maailmanlaajuisesti hyvin nopeasti. Niillä on vähän sivuvaikutuksia, niitä on saatavana reseptivapaasti ja ne ovat edullisia.