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研究危重疾病期间抵抗运动的合成代谢反应 (ARTIST-1)

2024年3月6日 更新者:Martin Sundstrom Rehal、Karolinska University Hospital

研究危重疾病期间抗阻运动的合成代谢反应:ARTIST-1 随机对照试验

ICU 患者经常遭受快速而严重的肌肉损失。 目前尚不清楚物理治疗是否可以减轻与危重疾病相关的肌肉萎缩。

本研究的目的是调查抗阻运动对 ICU 患者肌肉蛋白周转的影响。 研究人员假设,与单独补充氨基酸和常规物理治疗相比,除了氨基酸补充和常规物理治疗之外,抗阻运动可以改善下肢肌肉蛋白质平衡。

研究概览

详细说明

背景

几十年来,人们已经认识到危重疾病的破坏性影响。 与重症监护相关的残疾现在被描述为一种称为 ICU 获得性无力 (ICUAW) 的综合征。 ICUAW 影响高达 70% 的 ICU 患者,并且最常见于病情严重程度较高的患者。 发生 ICUAW 的患者需要更长的住院时间并且死亡风险更高。 虚弱还会产生严重的长期后果,并与高昂的医疗保健费用、延迟重返工作岗位以及整体生活质量差有关。

预防或减少肌肉萎缩是对抗无力的潜在方法。 危重疾病与骨骼肌的快速损失有关。 运动生理学研究表明,阻力训练和氨基酸摄入对健康受试者的肌肉蛋白质合成具有协同作用。 因此,它是一种在 ICU 中对抗肌肉萎缩的有吸引力的疗法。

尽管进行了多项临床试验,但对于运动在 ICU 内或出院后改善身体功能的功效仍存在均衡。 鉴于 ICUAW 的原因多种多样,这些混合信号并不令人意外。 该领域只有少数研究评估肌肉结构或细胞信号对训练的反应。 然而,确定运动的合成代谢反应的黄金标准是直接测量对蛋白质合成和分解的影响。 据我们所知,目前还没有发表的研究使用这种方法来评估运动干预对危重患者的效果。

目标和假设

该项目的总体目标是确定危重疾病期间对抗阻运动的合成代谢反应。 研究人员假设,与单独补充氨基酸和常规物理治疗相比,除了氨基酸补充和常规物理治疗之外,抗阻运动可以改善 ICU 患者的肌肉蛋白质平衡(主要结果)。 干预对肌肉蛋白质动力学其他参数的影响以及物理治疗前后蛋白质动力学的组内差异将作为次要结果指标进行评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Stockholm
      • Huddinge、Stockholm、瑞典、14186
        • Karolinska University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 成年(≥18岁)患者入住研究中心的 ICU。
  2. 主治医师和物理治疗师认为患者适合主动活动。
  3. 预计在入学后 24 小时内不会被退学或转出单位。
  4. 功能性动脉导管原位。

排除标准:

  1. 无法提供知情同意。
  2. 使用治疗剂量范围内的 LMWH/UFH/DOAC 进行全身抗凝,治疗深静脉血栓或肺栓塞,或双重抗血小板治疗。 如果 LMWH 每天给药两次,则患者有资格参与,前提是在第一次每日给药之前在最低点进行血管通路。
  3. 具有临床意义的遗传性或获得性止血障碍。
  4. 病态肥胖会干扰股骨插管或多普勒测量。
  5. 血流动力学不稳定,需要使用晶体溶液或血液制品进行持续的容量复苏。
  6. 下肢截肢者。
  7. 伴有严重缺血的下肢动脉粥样硬化性疾病。
  8. 转移性癌症或活动性血液恶性肿瘤。
  9. 遗传性氨基酸代谢障碍。
  10. 慢性肌肉、神经肌肉和神经系统疾病,且先前有临床显着下肢受累的记录。
  11. 怀孕。
  12. CAM-ICU 谵妄筛查呈阳性。
  13. 入组前不需要有创机械通气的单器官衰竭。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:静脉注射氨基酸+标准化物理治疗和下肢抗阻运动。
随机分配到干预组的研究对象将在规定的物理治疗期间接受静脉注射氨基酸,其中包括针对大腿肌肉的膝关节伸展阻力练习。 补充氨基酸输注将持续到受试者恢复卧床休息后 90 分钟。
干预组的患者将进行三组坐姿膝关节伸展运动。 将使用脚踝重量调整阻力,目标是每组重复 8-12 次。
IV 氨基酸(Glavamin,Fresenius Kabi)以 0.1 g/kg/h 的速率连续输注。 输注在物理治疗前立即开始,并持续进行,直到在运动后 90 分钟的休息时间内收集到结果评估所需的所有血液样本。
其他名称:
  • Glavamin(费森尤斯·卡比)
有源比较器:静脉注射氨基酸+标准化物理治疗。
随机分配到对照组的研究对象将在规定的物理治疗期间接受静脉注射氨基酸,不包括下肢抵抗运动。 补充氨基酸输注将持续到受试者恢复卧床休息后 90 分钟。
IV 氨基酸(Glavamin,Fresenius Kabi)以 0.1 g/kg/h 的速率连续输注。 输注在物理治疗前立即开始,并持续进行,直到在运动后 90 分钟的休息时间内收集到结果评估所需的所有血液样本。
其他名称:
  • Glavamin(费森尤斯·卡比)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
下肢蛋白质平衡变化的组间差异
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
实验组和活性比较组之间的差异在于下肢蛋白质平衡(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
下肢蛋白质合成变化的组间差异
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
实验组和活性比较组之间的差异在于下肢蛋白质合成(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢蛋白质分解变化的组间差异
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
实验组和活性比较组之间的差异在于下肢蛋白质分解(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢 3-甲基组氨酸出现率变化的组间差异
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
实验组和活性比较组之间的差异在于下肢 3-甲基组氨酸出现率(nmol 3-甲基组氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢蛋白质平衡的组内变化(实验组)
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
实验组下肢蛋白质平衡(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢蛋白质平衡的组内变化(活性比较组)
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
活性比较组中下肢蛋白质平衡(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢蛋白质合成的组内变化(实验组)
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
实验组下肢蛋白质合成(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢蛋白质合成的组内变化(活性比较组)
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
活性比较组中下肢蛋白质合成(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢蛋白质分解的组内变化(实验组)
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
实验组下肢蛋白质分解(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢蛋白质分解的组内变化(活性比较组)
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
活性比较组中下肢蛋白质分解(nmol 苯丙氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢3-甲基组氨酸出现率的组内变化(实验组)
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
实验组下肢 3-甲基组氨酸出现率(nmol 3-甲基组氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
下肢 3-甲基组氨酸出现率的组内变化(活性比较组)
大体时间:时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。
活性比较组中下肢 3-甲基组氨酸出现率(nmol 3-甲基组氨酸/分钟)从基线到物理治疗后的变化。 在基线(静脉注射氨基酸和物理治疗之前)以及物理治疗结束后卧床休息期间的 30、60 和 90 分钟进行血样和下肢血流量测量,以确定蛋白质动力学。
时间 = 从研究方案开始起 165-180 分钟,近似时间 = 从研究方案开始起 315 分钟。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Martin Sundström Rehal, MD PhD、Karolinska University Hospital
  • 学习椅:Olav Rooyackers, PhD、Karolinska Institutet

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月25日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年1月5日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月5日

首次发布 (实际的)

2022年1月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月6日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • K 2021-10530

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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