Étude de la réponse anabolique aux exercices de résistance pendant une maladie grave (ARTIST-1)
6 mars 2024 mis à jour par: Martin Sundstrom Rehal, Karolinska University Hospital
Étude de la réponse anabolique aux exercices de résistance pendant une maladie grave : l'essai contrôlé randomisé ARTIST-1
Les patients en soins intensifs souffrent souvent d’une perte musculaire rapide et sévère. On ne sait pas si la thérapie physique peut atténuer la fonte musculaire associée à une maladie grave.
Le but de cette étude est d'étudier les effets des exercices de résistance sur le renouvellement des protéines musculaires chez les patients en soins intensifs. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les exercices de résistance, en plus de la supplémentation en acides aminés et de la physiothérapie de routine, entraînent une amélioration de l'équilibre protéique des muscles des membres inférieurs par rapport à la supplémentation en acides aminés et à la physiothérapie de routine seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan
L’impact débilitant des maladies graves est reconnu depuis plusieurs décennies. Le handicap lié aux soins intensifs est désormais décrit comme un syndrome appelé faiblesse acquise en soins intensifs (ICUAW). L'ICUAW affecte jusqu'à 70 % des patients en soins intensifs et est plus fréquente en cas de gravité plus élevée de la maladie. Les patients qui développent une ICUAW nécessitent une hospitalisation plus longue et présentent un risque de décès plus élevé. La faiblesse a également des conséquences importantes à long terme et est associée à des coûts de santé importants, à un retour au travail retardé et à une mauvaise qualité de vie globale.
Prévenir ou réduire l’atrophie musculaire est un moyen potentiel de contrecarrer la faiblesse. Une maladie grave est associée à une perte rapide des muscles squelettiques. Des études en physiologie de l’exercice ont démontré que l’entraînement en résistance et l’ingestion d’acides aminés ont des effets synergiques sur la synthèse des protéines musculaires chez des sujets sains. Il s’agit donc d’une thérapie intéressante pour lutter contre la fonte musculaire en réanimation.
Malgré plusieurs essais cliniques, il existe un équilibre quant à l'efficacité de l'exercice pour améliorer la fonction physique en soins intensifs ou après la sortie. Ces signaux mitigés ne sont pas surprenants compte tenu des causes hétérogènes de l’ICUAW. Seules quelques études dans ce domaine évaluent l’architecture musculaire ou la signalisation cellulaire en réponse à l’entraînement. Cependant, la méthode de référence pour déterminer la réponse anabolisante à l’exercice est de mesurer directement l’effet sur la synthèse et la dégradation des protéines. À notre connaissance, il n'existe toujours aucune recherche publiée utilisant cette méthodologie pour évaluer les effets des interventions d'exercice chez les patients gravement malades.
Objectif et hypothèse
L'objectif global de ce projet est de déterminer la réponse anabolique aux exercices de résistance pendant une maladie grave. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les exercices de résistance, en plus de la supplémentation en acides aminés et de la physiothérapie de routine, entraînent une amélioration de l'équilibre des protéines musculaires chez les patients en soins intensifs par rapport à la supplémentation en acides aminés et à la physiothérapie de routine seule (résultat principal). L'effet de l'intervention sur d'autres paramètres de la cinétique des protéines musculaires et les différences au sein du groupe dans la cinétique des protéines avant et après la physiothérapie seront évaluées comme mesures de résultats secondaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
24
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Suède, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patient adulte (≥ 18 ans) admis à l'USI du site d'étude.
- Patient jugé apte à une mobilisation active par le médecin traitant et le kinésithérapeute.
- Ne devrait pas être libéré ou transféré de l'unité dans les 24 heures suivant l'inscription.
- Cathéter artériel fonctionnel in situ.
Critère d'exclusion:
- Incapable de fournir un consentement éclairé.
- Anticoagulation systémique par HBPM/HNF/AOD dans la gamme de doses thérapeutiques en cas de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, ou bithérapie antiplaquettaire. Si l'HBPM est administrée deux fois par jour, le patient est éligible à la participation à condition que l'accès vasculaire soit effectué au nadir avant la première dose quotidienne.
- Trouble de l'hémostase héréditaire ou acquis cliniquement significatif.
- Obésité morbide qui interfère avec la canulation fémorale ou les mesures Doppler.
- Instabilité hémodynamique nécessitant une réanimation volémique continue avec des solutions cristalloïdes ou des produits sanguins.
- Amputé d’un membre inférieur.
- Maladie arthéroscléreuse des membres inférieurs avec ischémie critique.
- Cancer métastatique ou hémopathie maligne active.
- Trouble héréditaire du métabolisme des acides aminés.
- Maladie musculaire, neuromusculaire et neurologique chronique avec documentation préalable d'une atteinte cliniquement significative des membres inférieurs.
- Grossesse.
- Dépistage CAM-ICU positif pour le délire.
- Défaillance d'un seul organe ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive avant l'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acides aminés IV + physiothérapie standardisée avec exercices de résistance des membres inférieurs.
Les sujets de recherche randomisés dans le groupe d'intervention recevront une perfusion d'acides aminés IV lors d'une séance de physiothérapie protocolisée qui comprend un exercice de résistance d'extension du genou ciblant les muscles de la cuisse.
La perfusion supplémentaire d'acides aminés se poursuivra jusqu'à 90 minutes après le retour du sujet au lit.
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Les patients du groupe d'intervention effectueront un exercice d'extension du genou assis en trois séries.
La résistance sera ajustée à l'aide de poids aux chevilles, en ciblant 8 à 12 répétitions par série.
Acides aminés IV (Glavamin, Fresenius Kabi) délivrés en perfusion continue à raison de 0,1 g/kg/h.
La perfusion est démarrée immédiatement avant la physiothérapie et poursuivie jusqu'à ce que tous les échantillons de sang nécessaires à l'évaluation des résultats soient collectés pendant une période de repos de 90 minutes après la séance d'exercice.
Autres noms:
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Comparateur actif: Acides aminés IV + physiothérapie standardisée.
Les sujets de recherche randomisés dans le groupe témoin recevront une perfusion d'acides aminés IV lors d'une séance de physiothérapie protocolisée N'incluant PAS d'exercice de résistance des membres inférieurs.
La perfusion supplémentaire d'acides aminés se poursuivra jusqu'à 90 minutes après le retour du sujet au lit.
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Acides aminés IV (Glavamin, Fresenius Kabi) délivrés en perfusion continue à raison de 0,1 g/kg/h.
La perfusion est démarrée immédiatement avant la physiothérapie et poursuivie jusqu'à ce que tous les échantillons de sang nécessaires à l'évaluation des résultats soient collectés pendant une période de repos de 90 minutes après la séance d'exercice.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence entre les groupes dans la modification de l'équilibre protéique des membres inférieurs
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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La différence entre le groupe comparateur expérimental et actif dans la modification de l'équilibre protéique des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) entre le départ et la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence entre les groupes dans la modification de la synthèse des protéines des membres inférieurs
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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La différence entre le groupe comparateur expérimental et actif dans le changement de la synthèse des protéines des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) entre le départ et la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Différence entre les groupes dans la modification de la dégradation des protéines des membres inférieurs
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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La différence entre le groupe comparateur expérimental et actif dans la modification de la dégradation des protéines des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) entre le départ et la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Différence entre les groupes dans la modification du taux d'apparition de la 3-méthylhistidine dans les membres inférieurs
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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La différence entre le groupe comparateur expérimental et actif dans la modification du taux d'apparition de la 3-méthylhistidine des membres inférieurs (nmol 3-méthylhistidine/min) entre le départ et la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Modification au sein du groupe de l'équilibre protéique des membres inférieurs (groupe expérimental)
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Le changement de l'équilibre protéique des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) dans le groupe expérimental, du départ à la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Modification au sein du groupe de l'équilibre protéique des membres inférieurs (groupe comparateur actif)
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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La modification de l'équilibre protéique des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) dans le groupe comparateur actif, du départ à la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Modification au sein du groupe de la synthèse des protéines des membres inférieurs (groupe expérimental)
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Le changement dans la synthèse des protéines des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) dans le groupe expérimental, du départ à la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Modification au sein du groupe de la synthèse protéique des membres inférieurs (groupe comparateur actif)
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Le changement dans la synthèse des protéines des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) dans le groupe comparateur actif, du départ à la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Modification au sein du groupe de la dégradation des protéines des membres inférieurs (groupe expérimental)
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Le changement dans la dégradation des protéines des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) dans le groupe expérimental, depuis le départ jusqu'à la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Modification au sein du groupe de la dégradation des protéines des membres inférieurs (groupe comparateur actif)
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Le changement dans la dégradation des protéines des membres inférieurs (nmol phénylalanine/min) dans le groupe comparateur actif, entre le départ et la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Modification au sein du groupe du taux d'apparition de la 3-méthylhistidine dans les membres inférieurs (groupe expérimental)
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Le changement du taux d'apparition de la 3-méthylhistidine des membres inférieurs (nmol 3-méthylhistidine/min) dans le groupe expérimental, entre le départ et la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Modification au sein du groupe du taux d'apparition de la 3-méthylhistidine dans les membres inférieurs (groupe de comparaison actif)
Délai: Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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La modification du taux d'apparition de la 3-méthylhistidine des membres inférieurs (nmol 3-méthylhistidine/min) dans le groupe comparateur actif, entre le départ et la post-physiothérapie.
Des échantillons de sang et des mesures du débit sanguin des membres inférieurs pour déterminer la cinétique des protéines sont effectués au départ (avant les acides aminés IV et la physiothérapie) et à 30, 60 et 90 minutes pendant l'alitement après la séance de physiothérapie.
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Temps = 165-180 minutes depuis le début du protocole d'étude jusqu'à environ Temps = 315 minutes depuis le début du protocole d'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin Sundström Rehal, MD PhD, Karolinska University Hospital
- Chaise d'étude: Olav Rooyackers, PhD, Karolinska Institutet
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Puthucheary ZA, Rawal J, McPhail M, Connolly B, Ratnayake G, Chan P, Hopkinson NS, Phadke R, Dew T, Sidhu PS, Velloso C, Seymour J, Agley CC, Selby A, Limb M, Edwards LM, Smith K, Rowlerson A, Rennie MJ, Moxham J, Harridge SD, Hart N, Montgomery HE. Acute skeletal muscle wasting in critical illness. JAMA. 2013 Oct 16;310(15):1591-600. doi: 10.1001/jama.2013.278481. Erratum In: JAMA. 2014 Feb 12;311(6):625. Padhke, Rahul [corrected to Phadke, Rahul].
- Herridge MS, Tansey CM, Matte A, Tomlinson G, Diaz-Granados N, Cooper A, Guest CB, Mazer CD, Mehta S, Stewart TE, Kudlow P, Cook D, Slutsky AS, Cheung AM; Canadian Critical Care Trials Group. Functional disability 5 years after acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2011 Apr 7;364(14):1293-304. doi: 10.1056/NEJMoa1011802.
- Doiron KA, Hoffmann TC, Beller EM. Early intervention (mobilization or active exercise) for critically ill adults in the intensive care unit. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 27;3(3):CD010754. doi: 10.1002/14651858.CD010754.pub2.
- Batt J, Herridge MS, Dos Santos CC. From skeletal muscle weakness to functional outcomes following critical illness: a translational biology perspective. Thorax. 2019 Nov;74(11):1091-1098. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208312. Epub 2019 Aug 20.
- Plank LD, Connolly AB, Hill GL. Sequential changes in the metabolic response in severely septic patients during the first 23 days after the onset of peritonitis. Ann Surg. 1998 Aug;228(2):146-58. doi: 10.1097/00000658-199808000-00002.
- Wolfe RR. Skeletal muscle protein metabolism and resistance exercise. J Nutr. 2006 Feb;136(2):525S-528S. doi: 10.1093/jn/136.2.525S.
- Connolly B, Salisbury L, O'Neill B, Geneen L, Douiri A, Grocott MP, Hart N, Walsh TS, Blackwood B; ERACIP Group. Exercise rehabilitation following intensive care unit discharge for recovery from critical illness. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 22;2015(6):CD008632. doi: 10.1002/14651858.CD008632.pub2.
- Fossat G, Baudin F, Courtes L, Bobet S, Dupont A, Bretagnol A, Benzekri-Lefevre D, Kamel T, Muller G, Bercault N, Barbier F, Runge I, Nay MA, Skarzynski M, Mathonnet A, Boulain T. Effect of In-Bed Leg Cycling and Electrical Stimulation of the Quadriceps on Global Muscle Strength in Critically Ill Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jul 24;320(4):368-378. doi: 10.1001/jama.2018.9592.
- Hickmann CE, Castanares-Zapatero D, Deldicque L, Van den Bergh P, Caty G, Robert A, Roeseler J, Francaux M, Laterre PF. Impact of Very Early Physical Therapy During Septic Shock on Skeletal Muscle: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1436-1443. doi: 10.1097/CCM.0000000000003263.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 décembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2022
Première publication (Réel)
19 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- K 2021-10530
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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