Investigando a resposta anabólica ao exercício resistido durante doenças críticas (ARTIST-1)
6 de março de 2024 atualizado por: Martin Sundstrom Rehal, Karolinska University Hospital
Investigando a resposta anabólica ao exercício de resistência durante doenças críticas: o ensaio clínico randomizado ARTIST-1
Pacientes de UTI frequentemente sofrem de perda muscular rápida e grave. Não se sabe se a fisioterapia pode mitigar a perda muscular associada a doenças críticas.
O objetivo deste estudo é investigar os efeitos do exercício resistido na renovação de proteínas musculares em pacientes de UTI. Os investigadores levantam a hipótese de que o exercício de resistência, além da suplementação de aminoácidos e fisioterapia de rotina, resulta em uma melhora no equilíbrio da proteína muscular dos membros inferiores em comparação com a suplementação de aminoácidos e fisioterapia de rotina sozinha.
Visão geral do estudo
Status
Suspenso
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
O impacto debilitante das doenças críticas é reconhecido há várias décadas. A incapacidade relacionada à terapia intensiva é agora descrita como uma síndrome chamada fraqueza adquirida na UTI (ICUAW). ICUAW afeta até 70% dos pacientes de UTI e é mais comum com maior gravidade da doença. Pacientes que desenvolvem ICUAW necessitam de internação mais longa e apresentam maior risco de morte. A fraqueza também tem consequências significativas a longo prazo e está associada a custos significativos de cuidados de saúde, atraso no regresso ao trabalho e má qualidade de vida em geral.
Prevenir ou reduzir a atrofia muscular é uma forma potencial de neutralizar a fraqueza. A doença crítica está associada a uma rápida perda de músculo esquelético. Estudos em fisiologia do exercício demonstraram que o treinamento resistido e a ingestão de aminoácidos têm efeitos sinérgicos na síntese de proteínas musculares em indivíduos saudáveis. É, portanto, uma terapia atraente para neutralizar a perda muscular na UTI.
Apesar de vários ensaios clínicos, há equilíbrio quanto à eficácia do exercício na melhoria da função física na UTI ou após a alta. Estes sinais mistos não são surpreendentes, dadas as causas heterogéneas da ICUAW. Apenas alguns estudos nesta área avaliam a arquitetura muscular ou a sinalização celular em resposta ao treinamento. No entanto, o padrão ouro para determinar a resposta anabólica ao exercício é medir diretamente o efeito na síntese e degradação proteica. Até onde sabemos, ainda não há pesquisas publicadas utilizando essa metodologia para avaliar os efeitos de intervenções com exercícios em pacientes gravemente enfermos.
Objetivo e hipótese
O objetivo geral deste projeto é determinar a resposta anabólica ao exercício resistido durante doenças críticas. Os investigadores levantam a hipótese de que o exercício de resistência, além da suplementação de aminoácidos e fisioterapia de rotina, resulta em uma melhora no equilíbrio da proteína muscular em pacientes de UTI em comparação com a suplementação de aminoácidos e fisioterapia de rotina isoladamente (resultado primário). O efeito da intervenção em outros parâmetros da cinética da proteína muscular e dentro do grupo diferenças na cinética da proteína antes e depois da fisioterapia serão avaliadas como medidas de resultados secundários.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Arabella Fischer, MD PhD
- E-mail: arabella.fischer@meduniwien.ac.at
Locais de estudo
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Suécia, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto (≥18 anos) internado na UTI do local do estudo.
- Paciente considerado apto para mobilização ativa pelo médico assistente e fisioterapeuta.
- Não se espera alta ou transferência da unidade dentro de 24 horas após a inscrição.
- Cateter arterial funcional in situ.
Critério de exclusão:
- Não é capaz de fornecer consentimento informado.
- Anticoagulação sistêmica com HBPM/HNF/DOAC em faixa de dose terapêutica para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, ou terapia antiplaquetária dupla. Se a HBPM for administrada duas vezes ao dia, o paciente é elegível para participação, desde que o acesso vascular seja realizado no ponto mais baixo antes da primeira dose diária.
- Distúrbio de hemostasia hereditário ou adquirido clinicamente significativo.
- Obesidade mórbida que interfere na canulação femoral ou nas medidas Doppler.
- Instabilidade hemodinâmica que requer ressuscitação volêmica contínua com soluções cristalóides ou hemoderivados.
- Amputado de membro inferior.
- Doença aterosclerótica de membros inferiores com isquemia crítica.
- Câncer metastático ou malignidade hematológica ativa.
- Distúrbio hereditário do metabolismo de aminoácidos.
- Doença muscular crônica, neuromuscular e neurológica com documentação prévia de envolvimento clinicamente significativo dos membros inferiores.
- Gravidez.
- Triagem CAM-ICU positiva para delirium.
- Falência de órgão único que não requer ventilação mecânica invasiva antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Aminoácidos IV + fisioterapia padronizada com exercício resistido de membros inferiores.
Os sujeitos da pesquisa randomizados para o grupo de intervenção receberão uma infusão de aminoácidos IV durante uma sessão de fisioterapia protocolizada que inclui um exercício de resistência de extensão de joelho direcionado aos músculos da coxa.
A infusão suplementar de aminoácidos continuará até 90 minutos após o sujeito retornar ao repouso na cama.
|
Os pacientes do grupo intervenção realizarão um exercício de extensão de joelho sentado em três séries.
A resistência será ajustada com pesos de tornozelo, visando 8-12 repetições por série.
Aminoácidos IV (Glavamin, Fresenius Kabi) administrados por infusão contínua a uma taxa de 0,1 g/kg/h.
A infusão é iniciada imediatamente antes da fisioterapia e continuada até que todas as amostras de sangue necessárias para avaliação dos resultados sejam coletadas durante um período de descanso de 90 minutos após a sessão de exercício.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Aminoácidos IV + fisioterapia padronizada.
Os sujeitos da pesquisa randomizados para o grupo controle receberão uma infusão de aminoácidos IV durante uma sessão de fisioterapia protocolizada, NÃO incluindo exercícios de resistência de membros inferiores.
A infusão suplementar de aminoácidos continuará até 90 minutos após o sujeito retornar ao repouso na cama.
|
Aminoácidos IV (Glavamin, Fresenius Kabi) administrados por infusão contínua a uma taxa de 0,1 g/kg/h.
A infusão é iniciada imediatamente antes da fisioterapia e continuada até que todas as amostras de sangue necessárias para avaliação dos resultados sejam coletadas durante um período de descanso de 90 minutos após a sessão de exercício.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença entre grupos na mudança no equilíbrio proteico dos membros inferiores
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A diferença entre o grupo experimental e o comparador ativo na mudança no equilíbrio proteico dos membros inferiores (nmol fenilalanina/min) desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença entre grupos na mudança na síntese de proteínas dos membros inferiores
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A diferença entre o grupo experimental e o comparador ativo na alteração na síntese de proteínas dos membros inferiores (nmol fenilalanina/min) desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Diferença entre grupos na mudança na degradação de proteínas dos membros inferiores
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A diferença entre o grupo experimental e o comparador ativo na mudança na degradação de proteínas dos membros inferiores (nmol fenilalanina/min) desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Diferença entre grupos na mudança na taxa de aparecimento de 3-metilhistidina nos membros inferiores
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A diferença entre o grupo experimental e o comparador ativo na mudança na taxa de aparecimento de 3-metilhistidina nos membros inferiores (nmol 3-metilhistidina/min) desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Mudança dentro do grupo no equilíbrio proteico dos membros inferiores (grupo experimental)
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A alteração no equilíbrio proteico dos membros inferiores (nmol Fenilalanina/min) no grupo experimental, desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Alteração dentro do grupo no equilíbrio proteico dos membros inferiores (grupo comparador ativo)
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A mudança no equilíbrio proteico dos membros inferiores (nmol fenilalanina/min) no grupo comparador ativo, desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Mudança dentro do grupo na síntese de proteínas dos membros inferiores (grupo experimental)
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A alteração na síntese protéica dos membros inferiores (nmol fenilalanina/min) no grupo experimental, desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Alteração dentro do grupo na síntese de proteínas dos membros inferiores (grupo comparador ativo)
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A mudança na síntese de proteínas dos membros inferiores (nmol fenilalanina/min) no grupo comparador ativo, desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Mudança dentro do grupo na degradação de proteínas dos membros inferiores (grupo experimental)
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A mudança na degradação de proteínas dos membros inferiores (nmol fenilalanina/min) no grupo experimental, desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Alteração dentro do grupo na degradação de proteínas dos membros inferiores (grupo comparador ativo)
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A mudança na degradação de proteínas dos membros inferiores (nmol fenilalanina/min) no grupo comparador ativo, desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Alteração dentro do grupo na taxa de aparecimento de 3-metilhistidina nos membros inferiores (grupo experimental)
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A mudança na taxa de aparecimento de 3-metilhistidina nos membros inferiores (nmol 3-metilhistidina/min) no grupo experimental, desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
|
Alteração dentro do grupo na taxa de aparecimento de 3-metilhistidina nos membros inferiores (grupo comparador ativo)
Prazo: Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
A mudança na taxa de aparecimento de 3-metilhistidina nos membros inferiores (nmol 3-metilhistidina/min) no grupo comparador ativo, desde o início até a pós-fisioterapia.
Amostras de sangue e medições de fluxo sanguíneo dos membros inferiores para determinar a cinética das proteínas são realizadas no início do estudo (antes dos aminoácidos IV e fisioterapia) e aos 30, 60 e 90 minutos durante o repouso no leito após a sessão de fisioterapia.
|
Tempo = 165-180 minutos desde o início do protocolo de estudo até o tempo aproximado = 315 minutos desde o início do protocolo de estudo.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Sundström Rehal, MD PhD, Karolinska University Hospital
- Cadeira de estudo: Olav Rooyackers, PhD, Karolinska Institutet
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Puthucheary ZA, Rawal J, McPhail M, Connolly B, Ratnayake G, Chan P, Hopkinson NS, Phadke R, Dew T, Sidhu PS, Velloso C, Seymour J, Agley CC, Selby A, Limb M, Edwards LM, Smith K, Rowlerson A, Rennie MJ, Moxham J, Harridge SD, Hart N, Montgomery HE. Acute skeletal muscle wasting in critical illness. JAMA. 2013 Oct 16;310(15):1591-600. doi: 10.1001/jama.2013.278481. Erratum In: JAMA. 2014 Feb 12;311(6):625. Padhke, Rahul [corrected to Phadke, Rahul].
- Herridge MS, Tansey CM, Matte A, Tomlinson G, Diaz-Granados N, Cooper A, Guest CB, Mazer CD, Mehta S, Stewart TE, Kudlow P, Cook D, Slutsky AS, Cheung AM; Canadian Critical Care Trials Group. Functional disability 5 years after acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2011 Apr 7;364(14):1293-304. doi: 10.1056/NEJMoa1011802.
- Doiron KA, Hoffmann TC, Beller EM. Early intervention (mobilization or active exercise) for critically ill adults in the intensive care unit. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 27;3(3):CD010754. doi: 10.1002/14651858.CD010754.pub2.
- Batt J, Herridge MS, Dos Santos CC. From skeletal muscle weakness to functional outcomes following critical illness: a translational biology perspective. Thorax. 2019 Nov;74(11):1091-1098. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208312. Epub 2019 Aug 20.
- Plank LD, Connolly AB, Hill GL. Sequential changes in the metabolic response in severely septic patients during the first 23 days after the onset of peritonitis. Ann Surg. 1998 Aug;228(2):146-58. doi: 10.1097/00000658-199808000-00002.
- Wolfe RR. Skeletal muscle protein metabolism and resistance exercise. J Nutr. 2006 Feb;136(2):525S-528S. doi: 10.1093/jn/136.2.525S.
- Connolly B, Salisbury L, O'Neill B, Geneen L, Douiri A, Grocott MP, Hart N, Walsh TS, Blackwood B; ERACIP Group. Exercise rehabilitation following intensive care unit discharge for recovery from critical illness. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 22;2015(6):CD008632. doi: 10.1002/14651858.CD008632.pub2.
- Fossat G, Baudin F, Courtes L, Bobet S, Dupont A, Bretagnol A, Benzekri-Lefevre D, Kamel T, Muller G, Bercault N, Barbier F, Runge I, Nay MA, Skarzynski M, Mathonnet A, Boulain T. Effect of In-Bed Leg Cycling and Electrical Stimulation of the Quadriceps on Global Muscle Strength in Critically Ill Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jul 24;320(4):368-378. doi: 10.1001/jama.2018.9592.
- Hickmann CE, Castanares-Zapatero D, Deldicque L, Van den Bergh P, Caty G, Robert A, Roeseler J, Francaux M, Laterre PF. Impact of Very Early Physical Therapy During Septic Shock on Skeletal Muscle: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1436-1443. doi: 10.1097/CCM.0000000000003263.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
19 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- K 2021-10530
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .