- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05197231
Indagine sulla risposta anabolica all'esercizio di resistenza durante una malattia critica (ARTIST-1)
Studio della risposta anabolica all'esercizio di resistenza durante malattie gravi: lo studio randomizzato e controllato ARTIST-1
I pazienti in terapia intensiva spesso soffrono di una rapida e grave perdita muscolare. Non è noto se la terapia fisica possa mitigare l’atrofia muscolare associata a malattie critiche.
Lo scopo di questo studio è quello di indagare gli effetti dell’esercizio di resistenza sul turnover proteico muscolare nei pazienti in terapia intensiva. I ricercatori ipotizzano che l’esercizio di resistenza, oltre all’integrazione di aminoacidi e alla fisioterapia di routine, si traduca in un miglioramento dell’equilibrio proteico muscolare degli arti inferiori rispetto all’integrazione di aminoacidi e alla sola fisioterapia di routine.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo
L’impatto debilitante delle malattie gravi è riconosciuto da diversi decenni. La disabilità correlata alla terapia intensiva è ora descritta come una sindrome chiamata debolezza acquisita in terapia intensiva (ICUAW). L’ICUAW colpisce fino al 70% dei pazienti in terapia intensiva ed è più comune in caso di gravità della malattia più elevata. I pazienti che sviluppano ICUAW richiedono un ricovero più lungo e hanno un rischio di morte più elevato. La debolezza ha anche conseguenze significative a lungo termine ed è associata a costi sanitari significativi, a un ritorno ritardato al lavoro e a una scarsa qualità della vita in generale.
Prevenire o ridurre l’atrofia muscolare è un potenziale modo per contrastare la debolezza. La malattia critica è associata a una rapida perdita del muscolo scheletrico. Studi sulla fisiologia dell’esercizio hanno dimostrato che l’allenamento di resistenza e l’assunzione di aminoacidi hanno effetti sinergici sulla sintesi proteica muscolare in soggetti sani. Si tratta quindi di una terapia interessante per contrastare l’atrofia muscolare in terapia intensiva.
Nonostante diversi studi clinici, esiste un equilibrio riguardo all’efficacia dell’esercizio nel migliorare la funzione fisica in terapia intensiva o dopo la dimissione. Questi segnali contrastanti non sorprendono, date le cause eterogenee dell’ICUAW. Solo pochi studi in questo campo valutano l’architettura muscolare o la segnalazione cellulare in risposta all’allenamento. Tuttavia, il gold standard nel determinare la risposta anabolica all’esercizio fisico è misurare direttamente l’effetto sulla sintesi e sulla degradazione delle proteine. A nostra conoscenza non esiste ancora alcuna ricerca pubblicata che utilizzi questa metodologia per valutare gli effetti degli interventi di esercizio fisico nei pazienti critici.
Scopo e ipotesi
Lo scopo generale di questo progetto è determinare la risposta anabolica all'esercizio di resistenza durante una malattia critica. I ricercatori ipotizzano che l’esercizio di resistenza, oltre all’integrazione di aminoacidi e alla fisioterapia di routine, si traduca in un miglioramento dell’equilibrio proteico muscolare nei pazienti in terapia intensiva rispetto all’integrazione di aminoacidi e alla sola fisioterapia di routine (esito primario). L'effetto dell'intervento su altri parametri della cinetica delle proteine muscolari e le differenze all'interno del gruppo nella cinetica delle proteine prima e dopo la fisioterapia saranno valutati come misure di esito secondarie.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Svezia, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente adulto (≥18 anni) ricoverato nell'unità di terapia intensiva del sito di studio.
- Paziente ritenuto idoneo alla mobilizzazione attiva da parte del medico curante e del fisioterapista.
- Non è previsto che venga dimesso o trasferito dall'unità entro 24 ore dall'iscrizione.
- Catetere arterioso funzionante in situ.
Criteri di esclusione:
- Non in grado di fornire il consenso informato.
- Anticoagulazione sistemica con LMWH/UFH/DOAC nell'intervallo di dose terapeutica per trombosi venosa profonda o embolia polmonare o doppia terapia antipiastrinica. Se le LMWH vengono somministrate due volte al giorno, il paziente è idoneo a partecipare a condizione che l'accesso vascolare venga eseguito al nadir prima della prima dose giornaliera.
- Disturbo dell’emostasi ereditario o acquisito clinicamente significativo.
- Obesità patologica che interferisce con l'incannulazione femorale o le misurazioni doppler.
- Instabilità emodinamica che richiede una rianimazione continua del volume con soluzioni di cristalloidi o emoderivati.
- Amputato dell'arto inferiore.
- Malattia arteriosclerotica degli arti inferiori con ischemia critica.
- Cancro metastatico o tumore maligno ematologico attivo.
- Disturbo ereditario del metabolismo degli aminoacidi.
- Malattia cronica muscolare, neuromuscolare e neurologica con precedente documentazione di coinvolgimento clinicamente significativo degli arti inferiori.
- Gravidanza.
- Screening CAM-ICU positivo per delirio.
- Insufficienza di un singolo organo che non richiede ventilazione meccanica invasiva prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aminoacidi IV + fisioterapia standardizzata con esercizi di resistenza degli arti inferiori.
I soggetti della ricerca randomizzati al gruppo di intervento riceveranno un'infusione di aminoacidi IV durante una sessione di fisioterapia protocollizzata che include un esercizio di resistenza all'estensione del ginocchio mirato ai muscoli della coscia.
L'infusione supplementare di aminoacidi continuerà fino a 90 minuti dopo che il soggetto sarà tornato a riposo a letto.
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I pazienti nel gruppo di intervento eseguiranno un esercizio di estensione del ginocchio da seduti in tre serie.
La resistenza verrà regolata utilizzando pesi alla caviglia, mirando a 8-12 ripetizioni per serie.
Aminoacidi IV (Glavamin, Fresenius Kabi) somministrati mediante infusione continua ad una velocità di 0,1 g/kg/h.
L'infusione viene avviata immediatamente prima della fisioterapia e continuata fino a quando non vengono raccolti tutti i campioni di sangue necessari per la valutazione dei risultati durante un periodo di riposo di 90 minuti dopo la sessione di esercizio.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Aminoacidi IV + fisioterapia standardizzata.
I soggetti della ricerca randomizzati al gruppo di controllo riceveranno un'infusione di aminoacidi IV durante una sessione di fisioterapia protocollizzata che NON include esercizi di resistenza degli arti inferiori.
L'infusione supplementare di aminoacidi continuerà fino a 90 minuti dopo che il soggetto sarà tornato a riposo a letto.
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Aminoacidi IV (Glavamin, Fresenius Kabi) somministrati mediante infusione continua ad una velocità di 0,1 g/kg/h.
L'infusione viene avviata immediatamente prima della fisioterapia e continuata fino a quando non vengono raccolti tutti i campioni di sangue necessari per la valutazione dei risultati durante un periodo di riposo di 90 minuti dopo la sessione di esercizio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza tra gruppi nel cambiamento del bilancio proteico degli arti inferiori
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La differenza tra il gruppo di confronto sperimentale e quello attivo nella variazione del bilancio proteico degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza tra gruppi nel cambiamento della sintesi proteica degli arti inferiori
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La differenza tra il gruppo di confronto sperimentale e quello attivo nella variazione della sintesi proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Differenza tra gruppi nel cambiamento della degradazione proteica degli arti inferiori
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La differenza tra il gruppo di confronto sperimentale e quello attivo nella variazione della degradazione proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) dal basale alla post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Differenza tra gruppi nel cambiamento del tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La differenza tra il gruppo di confronto sperimentale e quello attivo nella variazione del tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (nmol 3-metilistidina/min) dal basale alla post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Cambiamento all'interno del gruppo nel bilancio proteico degli arti inferiori (gruppo sperimentale)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La variazione del bilancio proteico degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo sperimentale, dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Variazione all’interno del gruppo del bilancio proteico degli arti inferiori (gruppo di confronto attivo)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La variazione del bilancio proteico degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo di confronto attivo, dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Cambiamento all'interno del gruppo nella sintesi proteica degli arti inferiori (gruppo sperimentale)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Il cambiamento nella sintesi proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo sperimentale, dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Cambiamento all'interno del gruppo nella sintesi proteica degli arti inferiori (gruppo di confronto attivo)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La variazione della sintesi proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo di confronto attivo, dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Cambiamento all'interno del gruppo nella degradazione proteica degli arti inferiori (gruppo sperimentale)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Il cambiamento nella degradazione proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo sperimentale, dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Cambiamento all'interno del gruppo nella degradazione proteica degli arti inferiori (gruppo di confronto attivo)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La variazione della degradazione proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo di confronto attivo, dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Cambiamento all'interno del gruppo nel tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (gruppo sperimentale)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La variazione del tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (nmol 3-metilistidina/min) nel gruppo sperimentale, dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Variazione all'interno del gruppo nel tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (gruppo di confronto attivo)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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La variazione del tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (nmol 3-metilistidina/min) nel gruppo di confronto attivo, dal basale al post-fisioterapia.
I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
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Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Martin Sundström Rehal, MD PhD, Karolinska University Hospital
- Cattedra di studio: Olav Rooyackers, PhD, Karolinska Institutet
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Puthucheary ZA, Rawal J, McPhail M, Connolly B, Ratnayake G, Chan P, Hopkinson NS, Phadke R, Dew T, Sidhu PS, Velloso C, Seymour J, Agley CC, Selby A, Limb M, Edwards LM, Smith K, Rowlerson A, Rennie MJ, Moxham J, Harridge SD, Hart N, Montgomery HE. Acute skeletal muscle wasting in critical illness. JAMA. 2013 Oct 16;310(15):1591-600. doi: 10.1001/jama.2013.278481. Erratum In: JAMA. 2014 Feb 12;311(6):625. Padhke, Rahul [corrected to Phadke, Rahul].
- Herridge MS, Tansey CM, Matte A, Tomlinson G, Diaz-Granados N, Cooper A, Guest CB, Mazer CD, Mehta S, Stewart TE, Kudlow P, Cook D, Slutsky AS, Cheung AM; Canadian Critical Care Trials Group. Functional disability 5 years after acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2011 Apr 7;364(14):1293-304. doi: 10.1056/NEJMoa1011802.
- Doiron KA, Hoffmann TC, Beller EM. Early intervention (mobilization or active exercise) for critically ill adults in the intensive care unit. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 27;3(3):CD010754. doi: 10.1002/14651858.CD010754.pub2.
- Batt J, Herridge MS, Dos Santos CC. From skeletal muscle weakness to functional outcomes following critical illness: a translational biology perspective. Thorax. 2019 Nov;74(11):1091-1098. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208312. Epub 2019 Aug 20.
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- Fossat G, Baudin F, Courtes L, Bobet S, Dupont A, Bretagnol A, Benzekri-Lefevre D, Kamel T, Muller G, Bercault N, Barbier F, Runge I, Nay MA, Skarzynski M, Mathonnet A, Boulain T. Effect of In-Bed Leg Cycling and Electrical Stimulation of the Quadriceps on Global Muscle Strength in Critically Ill Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jul 24;320(4):368-378. doi: 10.1001/jama.2018.9592.
- Hickmann CE, Castanares-Zapatero D, Deldicque L, Van den Bergh P, Caty G, Robert A, Roeseler J, Francaux M, Laterre PF. Impact of Very Early Physical Therapy During Septic Shock on Skeletal Muscle: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1436-1443. doi: 10.1097/CCM.0000000000003263.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- K 2021-10530
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