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Indagine sulla risposta anabolica all'esercizio di resistenza durante una malattia critica (ARTIST-1)

6 marzo 2024 aggiornato da: Martin Sundstrom Rehal, Karolinska University Hospital

Studio della risposta anabolica all'esercizio di resistenza durante malattie gravi: lo studio randomizzato e controllato ARTIST-1

I pazienti in terapia intensiva spesso soffrono di una rapida e grave perdita muscolare. Non è noto se la terapia fisica possa mitigare l’atrofia muscolare associata a malattie critiche.

Lo scopo di questo studio è quello di indagare gli effetti dell’esercizio di resistenza sul turnover proteico muscolare nei pazienti in terapia intensiva. I ricercatori ipotizzano che l’esercizio di resistenza, oltre all’integrazione di aminoacidi e alla fisioterapia di routine, si traduca in un miglioramento dell’equilibrio proteico muscolare degli arti inferiori rispetto all’integrazione di aminoacidi e alla sola fisioterapia di routine.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Sfondo

L’impatto debilitante delle malattie gravi è riconosciuto da diversi decenni. La disabilità correlata alla terapia intensiva è ora descritta come una sindrome chiamata debolezza acquisita in terapia intensiva (ICUAW). L’ICUAW colpisce fino al 70% dei pazienti in terapia intensiva ed è più comune in caso di gravità della malattia più elevata. I pazienti che sviluppano ICUAW richiedono un ricovero più lungo e hanno un rischio di morte più elevato. La debolezza ha anche conseguenze significative a lungo termine ed è associata a costi sanitari significativi, a un ritorno ritardato al lavoro e a una scarsa qualità della vita in generale.

Prevenire o ridurre l’atrofia muscolare è un potenziale modo per contrastare la debolezza. La malattia critica è associata a una rapida perdita del muscolo scheletrico. Studi sulla fisiologia dell’esercizio hanno dimostrato che l’allenamento di resistenza e l’assunzione di aminoacidi hanno effetti sinergici sulla sintesi proteica muscolare in soggetti sani. Si tratta quindi di una terapia interessante per contrastare l’atrofia muscolare in terapia intensiva.

Nonostante diversi studi clinici, esiste un equilibrio riguardo all’efficacia dell’esercizio nel migliorare la funzione fisica in terapia intensiva o dopo la dimissione. Questi segnali contrastanti non sorprendono, date le cause eterogenee dell’ICUAW. Solo pochi studi in questo campo valutano l’architettura muscolare o la segnalazione cellulare in risposta all’allenamento. Tuttavia, il gold standard nel determinare la risposta anabolica all’esercizio fisico è misurare direttamente l’effetto sulla sintesi e sulla degradazione delle proteine. A nostra conoscenza non esiste ancora alcuna ricerca pubblicata che utilizzi questa metodologia per valutare gli effetti degli interventi di esercizio fisico nei pazienti critici.

Scopo e ipotesi

Lo scopo generale di questo progetto è determinare la risposta anabolica all'esercizio di resistenza durante una malattia critica. I ricercatori ipotizzano che l’esercizio di resistenza, oltre all’integrazione di aminoacidi e alla fisioterapia di routine, si traduca in un miglioramento dell’equilibrio proteico muscolare nei pazienti in terapia intensiva rispetto all’integrazione di aminoacidi e alla sola fisioterapia di routine (esito primario). L'effetto dell'intervento su altri parametri della cinetica delle proteine ​​muscolari e le differenze all'interno del gruppo nella cinetica delle proteine ​​prima e dopo la fisioterapia saranno valutati come misure di esito secondarie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Stockholm
      • Huddinge, Stockholm, Svezia, 14186
        • Karolinska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente adulto (≥18 anni) ricoverato nell'unità di terapia intensiva del sito di studio.
  2. Paziente ritenuto idoneo alla mobilizzazione attiva da parte del medico curante e del fisioterapista.
  3. Non è previsto che venga dimesso o trasferito dall'unità entro 24 ore dall'iscrizione.
  4. Catetere arterioso funzionante in situ.

Criteri di esclusione:

  1. Non in grado di fornire il consenso informato.
  2. Anticoagulazione sistemica con LMWH/UFH/DOAC nell'intervallo di dose terapeutica per trombosi venosa profonda o embolia polmonare o doppia terapia antipiastrinica. Se le LMWH vengono somministrate due volte al giorno, il paziente è idoneo a partecipare a condizione che l'accesso vascolare venga eseguito al nadir prima della prima dose giornaliera.
  3. Disturbo dell’emostasi ereditario o acquisito clinicamente significativo.
  4. Obesità patologica che interferisce con l'incannulazione femorale o le misurazioni doppler.
  5. Instabilità emodinamica che richiede una rianimazione continua del volume con soluzioni di cristalloidi o emoderivati.
  6. Amputato dell'arto inferiore.
  7. Malattia arteriosclerotica degli arti inferiori con ischemia critica.
  8. Cancro metastatico o tumore maligno ematologico attivo.
  9. Disturbo ereditario del metabolismo degli aminoacidi.
  10. Malattia cronica muscolare, neuromuscolare e neurologica con precedente documentazione di coinvolgimento clinicamente significativo degli arti inferiori.
  11. Gravidanza.
  12. Screening CAM-ICU positivo per delirio.
  13. Insufficienza di un singolo organo che non richiede ventilazione meccanica invasiva prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aminoacidi IV + fisioterapia standardizzata con esercizi di resistenza degli arti inferiori.
I soggetti della ricerca randomizzati al gruppo di intervento riceveranno un'infusione di aminoacidi IV durante una sessione di fisioterapia protocollizzata che include un esercizio di resistenza all'estensione del ginocchio mirato ai muscoli della coscia. L'infusione supplementare di aminoacidi continuerà fino a 90 minuti dopo che il soggetto sarà tornato a riposo a letto.
I pazienti nel gruppo di intervento eseguiranno un esercizio di estensione del ginocchio da seduti in tre serie. La resistenza verrà regolata utilizzando pesi alla caviglia, mirando a 8-12 ripetizioni per serie.
Aminoacidi IV (Glavamin, Fresenius Kabi) somministrati mediante infusione continua ad una velocità di 0,1 g/kg/h. L'infusione viene avviata immediatamente prima della fisioterapia e continuata fino a quando non vengono raccolti tutti i campioni di sangue necessari per la valutazione dei risultati durante un periodo di riposo di 90 minuti dopo la sessione di esercizio.
Altri nomi:
  • Glavamin (Fresenius Kabi)
Comparatore attivo: Aminoacidi IV + fisioterapia standardizzata.
I soggetti della ricerca randomizzati al gruppo di controllo riceveranno un'infusione di aminoacidi IV durante una sessione di fisioterapia protocollizzata che NON include esercizi di resistenza degli arti inferiori. L'infusione supplementare di aminoacidi continuerà fino a 90 minuti dopo che il soggetto sarà tornato a riposo a letto.
Aminoacidi IV (Glavamin, Fresenius Kabi) somministrati mediante infusione continua ad una velocità di 0,1 g/kg/h. L'infusione viene avviata immediatamente prima della fisioterapia e continuata fino a quando non vengono raccolti tutti i campioni di sangue necessari per la valutazione dei risultati durante un periodo di riposo di 90 minuti dopo la sessione di esercizio.
Altri nomi:
  • Glavamin (Fresenius Kabi)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza tra gruppi nel cambiamento del bilancio proteico degli arti inferiori
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La differenza tra il gruppo di confronto sperimentale e quello attivo nella variazione del bilancio proteico degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza tra gruppi nel cambiamento della sintesi proteica degli arti inferiori
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La differenza tra il gruppo di confronto sperimentale e quello attivo nella variazione della sintesi proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Differenza tra gruppi nel cambiamento della degradazione proteica degli arti inferiori
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La differenza tra il gruppo di confronto sperimentale e quello attivo nella variazione della degradazione proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) dal basale alla post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Differenza tra gruppi nel cambiamento del tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La differenza tra il gruppo di confronto sperimentale e quello attivo nella variazione del tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (nmol 3-metilistidina/min) dal basale alla post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Cambiamento all'interno del gruppo nel bilancio proteico degli arti inferiori (gruppo sperimentale)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La variazione del bilancio proteico degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo sperimentale, dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Variazione all’interno del gruppo del bilancio proteico degli arti inferiori (gruppo di confronto attivo)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La variazione del bilancio proteico degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo di confronto attivo, dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Cambiamento all'interno del gruppo nella sintesi proteica degli arti inferiori (gruppo sperimentale)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Il cambiamento nella sintesi proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo sperimentale, dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Cambiamento all'interno del gruppo nella sintesi proteica degli arti inferiori (gruppo di confronto attivo)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La variazione della sintesi proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo di confronto attivo, dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Cambiamento all'interno del gruppo nella degradazione proteica degli arti inferiori (gruppo sperimentale)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Il cambiamento nella degradazione proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo sperimentale, dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Cambiamento all'interno del gruppo nella degradazione proteica degli arti inferiori (gruppo di confronto attivo)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La variazione della degradazione proteica degli arti inferiori (nmol fenilalanina/min) nel gruppo di confronto attivo, dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Cambiamento all'interno del gruppo nel tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (gruppo sperimentale)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La variazione del tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (nmol 3-metilistidina/min) nel gruppo sperimentale, dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
Variazione all'interno del gruppo nel tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (gruppo di confronto attivo)
Lasso di tempo: Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.
La variazione del tasso di comparsa della 3-metilistidina negli arti inferiori (nmol 3-metilistidina/min) nel gruppo di confronto attivo, dal basale al post-fisioterapia. I campioni di sangue e le misurazioni del flusso sanguigno degli arti inferiori per determinare la cinetica proteica vengono eseguiti al basale (prima degli aminoacidi IV e della fisioterapia) e a 30, 60 e 90 minuti durante il riposo a letto dopo la sessione di fisioterapia.
Tempo = 165-180 minuti dall'inizio del protocollo di studio a circa Tempo = 315 minuti dall'inizio del protocollo di studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Martin Sundström Rehal, MD PhD, Karolinska University Hospital
  • Cattedra di studio: Olav Rooyackers, PhD, Karolinska Institutet

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • K 2021-10530

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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