Zkoumání anabolické reakce na odporové cvičení během kritického onemocnění (ARTIST-1)
6. března 2024 aktualizováno: Martin Sundstrom Rehal, Karolinska University Hospital
Zkoumání anabolické reakce na odporové cvičení během kritického onemocnění: Randomizovaná kontrolovaná studie ARTIST-1
Pacienti na JIP často trpí rychlou a silnou ztrátou svalové hmoty. Není známo, zda fyzikální terapie může zmírnit chřadnutí svalů spojené s kritickým onemocněním.
Cílem této studie je zkoumat účinky odporového cvičení na obrat svalových bílkovin u pacientů na JIP. Výzkumníci předpokládají, že odporové cvičení, kromě suplementace aminokyselin a rutinní fyzioterapie, vede ke zlepšení proteinové rovnováhy svalů dolních končetin ve srovnání se suplementací aminokyselin a rutinní fyzioterapií samotnou.
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Vysilující dopad kritických onemocnění je znám již několik desetiletí. Postižení související s intenzivní péčí je nyní popisováno jako syndrom zvaný ICU-acquired slabost (ICUAW). ICUAW postihuje až 70 % pacientů na JIP a je nejčastější s vyšší závažností onemocnění. Pacienti, u kterých se rozvine ICUAW, vyžadují delší hospitalizaci a mají vyšší riziko úmrtí. Slabost má také významné dlouhodobé důsledky a je spojena se značnými náklady na zdravotní péči, opožděným návratem do práce a celkově špatnou kvalitou života.
Prevence nebo snížení svalové atrofie je potenciální způsob, jak čelit slabosti. Kritické onemocnění je spojeno s rychlou ztrátou kosterního svalstva. Studie ve fyziologii cvičení prokázaly, že odporový trénink a příjem aminokyselin mají synergické účinky na syntézu svalových bílkovin u zdravých jedinců. Jedná se tedy o přitažlivou terapii, která působí proti úbytku svalů na JIP.
Navzdory několika klinickým studiím existuje shoda ohledně účinnosti cvičení při zlepšování fyzických funkcí na JIP nebo po propuštění. Tyto smíšené signály nejsou překvapivé vzhledem k heterogenním příčinám ICUAW. Pouze několik studií v této oblasti hodnotí svalovou architekturu nebo buněčnou signalizaci v reakci na trénink. Zlatým standardem při určování anabolické reakce na cvičení je však přímé měření účinku na syntézu a odbourávání bílkovin. Pokud je nám známo, stále neexistuje žádný publikovaný výzkum využívající tuto metodologii k posouzení účinků pohybových intervencí u kriticky nemocných pacientů.
Cíl a hypotéza
Celkovým cílem tohoto projektu je určit anabolickou odezvu na odporové cvičení během kritického onemocnění. Výzkumníci předpokládají, že rezistenční cvičení, kromě suplementace aminokyselin a rutinní fyzioterapie, vede ke zlepšení rovnováhy svalových bílkovin u pacientů na JIP ve srovnání se suplementací aminokyselin a rutinní fyzioterapií samotnou (primární výsledek). Vliv intervence na další parametry kinetiky svalových proteinů a rozdíly v kinetice proteinů v rámci skupiny před a po fyzioterapii bude hodnocen jako sekundární výsledná měřítka.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
24
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Švédsko, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý (≥18 let) pacient přijatý na JIP v místě studie.
- Ošetřujícím lékařem a fyzioterapeutem pacient uznán za vhodného k aktivní mobilizaci.
- Neočekává se, že bude propuštěn nebo převeden z jednotky do 24 hodin od registrace.
- Funkční arteriální katétr in situ.
Kritéria vyloučení:
- Není schopen poskytnout informovaný souhlas.
- Systémová antikoagulace s LMWH/UFH/DOAC v rozmezí terapeutických dávek pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii nebo duální protidestičková léčba. Pokud je LMWH podáván dvakrát denně, pacient je způsobilý k účasti za předpokladu, že je před první denní dávkou proveden cévní přístup v nejnižším bodě.
- Klinicky významná dědičná nebo získaná porucha hemostázy.
- Morbidní obezita, která narušuje femorální kanylaci nebo dopplerovská měření.
- Hemodynamická nestabilita vyžadující průběžnou objemovou resuscitaci krystaloidními roztoky nebo krevními produkty.
- Amputát dolní končetiny.
- Arterosklerotické onemocnění dolních končetin s kritickou ischemií.
- Metastatická rakovina nebo aktivní hematologická malignita.
- Dědičná porucha metabolismu aminokyselin.
- Chronické svalové, nervosvalové a neurologické onemocnění s předchozí dokumentací klinicky významného postižení dolních končetin.
- Těhotenství.
- CAM-ICU screening pozitivní na delirium.
- Selhání jednoho orgánu nevyžadující před zařazením invazivní mechanickou ventilaci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aminokyseliny IV + standardizovaná fyzioterapie s odporovým cvičením dolních končetin.
Výzkumní subjekty randomizované do intervenční skupiny dostanou infuzi IV aminokyselin během sezení protokolované fyzioterapie, která zahrnuje odporové cvičení natažení kolena zaměřené na stehenní svaly.
Doplňková infuze aminokyselin bude pokračovat až do 90 minut poté, co se subjekt vrátí do klidu na lůžku.
|
Pacienti v intervenční skupině budou provádět cvičení extenze kolena vsedě ve třech sériích.
Odpor bude upraven pomocí kotníkových závaží s cílem 8-12 opakování v sérii.
IV aminokyseliny (Glavamin, Fresenius Kabi) podávané kontinuální infuzí rychlostí 0,1 g/kg/h.
Infuze se zahájí bezprostředně před fyzioterapií a pokračuje, dokud nejsou odebrány všechny krevní vzorky potřebné pro hodnocení výsledku během 90minutového odpočinku po cvičení.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Aminokyseliny IV + standardizovaná fyzioterapie.
Výzkumní subjekty randomizované do kontrolní skupiny dostanou infuzi IV aminokyselin během sezení protokolované fyzioterapie NEZAhrnující cvičení na odpor dolních končetin.
Doplňková infuze aminokyselin bude pokračovat až do 90 minut poté, co se subjekt vrátí do klidu na lůžku.
|
IV aminokyseliny (Glavamin, Fresenius Kabi) podávané kontinuální infuzí rychlostí 0,1 g/kg/h.
Infuze se zahájí bezprostředně před fyzioterapií a pokračuje, dokud nejsou odebrány všechny krevní vzorky potřebné pro hodnocení výsledku během 90minutového odpočinku po cvičení.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně rovnováhy bílkovin dolních končetin
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Rozdíl mezi experimentální a aktivní srovnávací skupinou ve změně v rovnováze proteinů dolních končetin (nmol fenylalanin/min) od výchozí po fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně syntézy proteinů dolních končetin
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Rozdíl mezi experimentální a aktivní srovnávací skupinou ve změně syntézy proteinů dolních končetin (nmol fenylalanin/min) od výchozího stavu k post-fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně v odbourávání bílkovin dolních končetin
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Rozdíl mezi experimentální a aktivní srovnávací skupinou ve změně v odbourávání proteinů dolních končetin (nmol fenylalanin/min) od výchozího stavu k post-fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Rozdíl mezi skupinami ve změně ve výskytu 3-methylhistidinu na dolní končetině
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Rozdíl mezi experimentální a aktivní srovnávací skupinou ve změně rychlosti výskytu 3-methylhistidinu na dolní končetině (nmol 3-methylhistidin/min) od výchozího stavu do post-fyzioterapie.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Změna v rovnováze proteinů dolních končetin v rámci skupiny (experimentální skupina)
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Změna v rovnováze proteinů dolních končetin (nmol fenylalanin/min) v experimentální skupině, od výchozí po fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Změna v rovnováze proteinů dolních končetin v rámci skupiny (aktivní srovnávací skupina)
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Změna v rovnováze proteinů dolních končetin (nmol fenylalanin/min) ve skupině s aktivním komparátorem, od výchozího stavu k post-fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Změna v syntéze proteinů dolních končetin v rámci skupiny (experimentální skupina)
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Změna syntézy proteinů dolních končetin (nmol fenylalanin/min) v experimentální skupině, od výchozího stavu k post-fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Změna v syntéze proteinů dolních končetin v rámci skupiny (aktivní srovnávací skupina)
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Změna syntézy proteinů dolních končetin (nmol fenylalanin/min) ve skupině s aktivním komparátorem, od výchozího stavu k post-fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Změna v odbourávání bílkovin v dolních končetinách v rámci skupiny (experimentální skupina)
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Změna v odbourávání bílkovin dolních končetin (nmol fenylalanin/min) v experimentální skupině, od výchozího stavu k post-fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Změna v odbourávání bílkovin v dolních končetinách v rámci skupiny (aktivní srovnávací skupina)
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Změna v odbourávání bílkovin dolních končetin (nmol fenylalanin/min) ve skupině s aktivním komparátorem, od výchozího stavu k post-fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Změna ve výskytu 3-methylhistidinu v dolní končetině (experimentální skupina)
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Změna ve výskytu 3-methylhistidinu v dolní končetině (nmol 3-methylhistidin/min) v experimentální skupině, od výchozího stavu k post-fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
|
Změna ve výskytu 3-methylhistidinu v dolní končetině (aktivní srovnávací skupina)
Časové okno: Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Změna četnosti výskytu 3-methylhistidinu v dolních končetinách (nmol 3-methylhistidin/min) ve skupině s aktivním komparátorem, od výchozí hodnoty po fyzioterapii.
Vzorky krve a měření průtoku krve dolní končetinou pro stanovení kinetiky proteinů se provádějí na začátku (před IV aminokyselinami a fyzioterapií) a 30, 60 a 90 minut během odpočinku na lůžku po fyzioterapeutickém sezení.
|
Čas = 165-180 minut od začátku protokolu studie do přibližného času = 315 minut od začátku protokolu studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Sundström Rehal, MD PhD, Karolinska University Hospital
- Studijní židle: Olav Rooyackers, PhD, Karolinska Institutet
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Puthucheary ZA, Rawal J, McPhail M, Connolly B, Ratnayake G, Chan P, Hopkinson NS, Phadke R, Dew T, Sidhu PS, Velloso C, Seymour J, Agley CC, Selby A, Limb M, Edwards LM, Smith K, Rowlerson A, Rennie MJ, Moxham J, Harridge SD, Hart N, Montgomery HE. Acute skeletal muscle wasting in critical illness. JAMA. 2013 Oct 16;310(15):1591-600. doi: 10.1001/jama.2013.278481. Erratum In: JAMA. 2014 Feb 12;311(6):625. Padhke, Rahul [corrected to Phadke, Rahul].
- Herridge MS, Tansey CM, Matte A, Tomlinson G, Diaz-Granados N, Cooper A, Guest CB, Mazer CD, Mehta S, Stewart TE, Kudlow P, Cook D, Slutsky AS, Cheung AM; Canadian Critical Care Trials Group. Functional disability 5 years after acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2011 Apr 7;364(14):1293-304. doi: 10.1056/NEJMoa1011802.
- Doiron KA, Hoffmann TC, Beller EM. Early intervention (mobilization or active exercise) for critically ill adults in the intensive care unit. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 27;3(3):CD010754. doi: 10.1002/14651858.CD010754.pub2.
- Batt J, Herridge MS, Dos Santos CC. From skeletal muscle weakness to functional outcomes following critical illness: a translational biology perspective. Thorax. 2019 Nov;74(11):1091-1098. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208312. Epub 2019 Aug 20.
- Plank LD, Connolly AB, Hill GL. Sequential changes in the metabolic response in severely septic patients during the first 23 days after the onset of peritonitis. Ann Surg. 1998 Aug;228(2):146-58. doi: 10.1097/00000658-199808000-00002.
- Wolfe RR. Skeletal muscle protein metabolism and resistance exercise. J Nutr. 2006 Feb;136(2):525S-528S. doi: 10.1093/jn/136.2.525S.
- Connolly B, Salisbury L, O'Neill B, Geneen L, Douiri A, Grocott MP, Hart N, Walsh TS, Blackwood B; ERACIP Group. Exercise rehabilitation following intensive care unit discharge for recovery from critical illness. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 22;2015(6):CD008632. doi: 10.1002/14651858.CD008632.pub2.
- Fossat G, Baudin F, Courtes L, Bobet S, Dupont A, Bretagnol A, Benzekri-Lefevre D, Kamel T, Muller G, Bercault N, Barbier F, Runge I, Nay MA, Skarzynski M, Mathonnet A, Boulain T. Effect of In-Bed Leg Cycling and Electrical Stimulation of the Quadriceps on Global Muscle Strength in Critically Ill Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jul 24;320(4):368-378. doi: 10.1001/jama.2018.9592.
- Hickmann CE, Castanares-Zapatero D, Deldicque L, Van den Bergh P, Caty G, Robert A, Roeseler J, Francaux M, Laterre PF. Impact of Very Early Physical Therapy During Septic Shock on Skeletal Muscle: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1436-1443. doi: 10.1097/CCM.0000000000003263.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. prosince 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
19. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- K 2021-10530
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .