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早期口服降阶梯抗生素治疗无并发症的革兰氏阴性菌血症

2022年6月27日 更新者:Tan Tock Seng Hospital

早期口服降阶梯抗生素治疗与持续静脉内治疗单纯性革兰氏阴性菌血症(INVEST 试验)

目前对无并发症的革兰氏阴性菌血症的管理需要延长静脉内 (IV) 抗生素治疗,但指导口服转换的证据有限。 该试验旨在评估早期降级口服抗生素(从指标血培养收集后 72 小时内)与持续标准静脉注射治疗(随机化后至少 24 小时)对临床稳定患者的临床疗效和经济影响/ 患有无并发症的革兰氏阴性菌血症的非重症住院患者。

研究概览

详细说明

这是一项国际性、多中心、随机对照、开放标签、III 期、非劣效性试验,非劣效性界值为 6%。 符合条件的参与者必须是年满 18 岁(在新加坡为 21 岁及以上)且患有无并发症的革兰氏阴性菌血症的临床稳定/非重症住院患者。 将根据使用安全在线随机化系统预先准备的随机化列表,以 1:1 的分配比例随机化至干预组或标准组。 随机化将按国家分层,随机序列将使用长度不等的随机排列块生成。 随机分配到干预组的参与者(在指标血培养收集后 72 小时内)将立即转换为口服氟喹诺酮类药物(最常见的是环丙沙星)或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑。 如果口服抗生素治疗出现微生物学或临床失败,可在随机分组后的任何时间点开始升级至静脉注射抗生素。 随机分配到标准组的参与者应在随机化后至少再接受主动静脉注射治疗 24 小时,然后再由主治医生进行临床重新评估和决策。 所有研究药物(和剂量)都将在临床实践中常规使用,并将根据现场机构惯例从医院药房订购/分发。 最短治疗持续时间应为 7 天的活性抗生素(包括经验性治疗),但如果有临床指征,治疗方案可能会超过 7 天。 参与者可以在随机分组后的任何时间出院回家或接受 OPAT。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

720

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Singapore、新加坡、308433
        • 招聘中
        • Tan Tock Seng Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 一组或多组与感染证据相关的革兰氏阴性菌 (GNB) 血培养呈阳性
  2. 能够在指标血培养收集后 72 小时内进行随机分组
  3. 年龄≥18 岁(新加坡≥21 岁)
  4. 最新 Pitt 菌血症评分<4
  5. 患者或法定代理人能够提供知情同意

排除标准:

  1. 已建立的不受控制的感染焦点,包括但不限于:

    • 未引流的腹腔脓肿、深部腹腔内感染和其他需要手术干预的未解决的腹腔感染源
    • 中枢神经系统脓肿(患有局灶性神经病学的患者应在入组前进行头颅计算机断层扫描)
    • 未引流的中度至重度肾积水
  2. 复杂感染,包括但不限于:

    • 坏死性筋膜炎
    • 积脓
    • 中枢神经系统感染和脑膜炎
    • 心内膜炎/血管内感染
  3. 脓毒症定义为感染并继发急性器官功能障碍或感染性休克定义为收缩压 <90 或平均动脉压 <70 mmHg,尽管进行了充分的液体复苏
  4. 涉及革兰氏阳性病原体或厌氧菌的多种微生物菌血症(定义为在同一血培养物中生长 2 种不同的微生物物种,或在同一事件 [<48 小时] 内在 2 种不同的血培养物中生长不同物种并具有临床或微生物学证据来源相同)
  5. 菌血症是由于血管导管或血管内物质(例如 不能移除的起搏线、血管移植物)
  6. 不能用氟喹诺酮类或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑有效治疗的特定革兰氏阴性病原体,包括但不限于伯克霍尔德菌属。 和布鲁氏菌属。
  7. 对氟喹诺酮类和甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑具有耐药性的指数 GNB
  8. 对氟喹诺酮类药物和含硫药物过敏,定义为皮疹、荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、循环衰竭或先前给药后的显着不良反应史
  9. 因任何原因无法服用或吸收口服药物或不适合正在进行的静脉治疗(例如 无静脉通路)
  10. 主治医生认为免疫功能严重受损,包括但不限于以下医疗状况:

    • 活动性白血病或淋巴瘤
    • 再生障碍性贫血
    • 移植后两年内的骨髓移植或持续时间较长的移植仍在使用免疫抑制药物或存在移植物抗宿主病
    • 先天性免疫缺陷
    • 目前的放射治疗
    • CD4 淋巴细胞计数 <200 的 HIV/AIDS
    • 筛选后 14 天内出现中性粒细胞减少或预期化疗后出现中性粒细胞减少,定义为绝对中性粒细胞计数 < 500 个细胞/μL
  11. 已知怀孕或哺乳的妇女
  12. 治疗不是为了治愈感染(即 姑息治疗)
  13. 出于任何原因无法在随机分组后至少 30 天内收集患者的随访数据
  14. 治疗医生认为参加试验不符合患者的最佳利益
  15. 以前参加过该试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:早期降级为口服抗生素治疗
口服抗生素选择是氟喹诺酮类药物(最常见的是环丙沙星)或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑。 肾功能正常患者的推荐剂量为环丙沙星 750 mg 每天两次(如果体重≥70 kg)或环丙沙星 500 mg 每天两次(如果体重 <70 kg)或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑 5 mg/kg(甲氧苄氨嘧啶成分) ) 每 12 小时一次或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑(160 毫克/800 毫克;双倍强度)每次两片,每天两次。 肾功能不全时可调整剂量。 最短治疗持续时间应为 7 天的活性抗生素(包括经验性治疗),但由于治疗方案延长或临床需要延长治疗方案,治疗方案可能会超过 7 天。
临床稳定/非危重住院患者随机分配到干预组的无并发症革兰氏阴性菌血症患者将提前转为口服抗生素(指标血培养收集后 72 小时内)
其他名称:
  • 细菌素
  • 氟喹诺酮类药物(最常见的是 cipro)
有源比较器:继续静脉内抗生素治疗
静脉内使用的抗生素将由主治医生根据医院现场的护理标准来确定。 治疗革兰氏阴性菌血症常用的静脉注射抗生素(及剂量)包括头孢曲松每天2g或头孢唑啉2g每天3次。 最短治疗持续时间应为 7 天的活性抗生素(包括经验性治疗),但由于治疗方案延长或临床需要延长治疗方案,治疗方案可能会超过 7 天。
临床稳定/非重症住院患者随机分配到标准组的无并发症革兰氏阴性菌血症患者将在随机化后至少 48 小时内继续接受积极的静脉内抗生素治疗,然后由主治医生进行临床重新评估和决策
其他名称:
  • 罗氏芬
  • 头孢唑啉

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
30天死亡率
大体时间:30天
随机分组后第 30 天的全因死亡率
30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
14 天和 90 天死亡率
大体时间:90天
随机分组后第 14 天和第 90 天的全因死亡率
90天
第 90 天的存活时间
大体时间:90天
从随机分组到第 90 天的生存时间(以天为单位)
90天
总指数住院中接受静脉抗生素治疗的天数
大体时间:90天
从随机化到 i. 幸存参与者的总指数住院(包括门诊肠外抗生素治疗 [OPAT])中接受静脉注射抗生素治疗的天数。出院和ii。 90天
90天
90 天前未使用抗生素的存活天数
大体时间:90天
从随机化时间到第 90 天之间存活且未使用抗生素的天数(i. 所有抗生素和 ii. IV 抗生素)
90天
从随机分组到第 90 天的不良事件
大体时间:90天
主动不良事件包括艰难梭菌相关性腹泻、外周插入中心静脉导管和其他中心静脉导管并发症(如导管相关血流感染、导管相关浅表或深静脉血栓形成/血栓性静脉炎、导管阻塞和出口部位感染),需要导管从随机化开始的指数住院期间(包括 OPAT)移除,以及肝功能检查异常或急性肾损伤
90天
从随机分组到第 30 天之间治疗策略的变化
大体时间:30天
改变治疗策略(例如 从分配的口服抗生素转为静脉注射抗生素,反之亦然)在随机化时间和第 30 天之间,由于:(i) 主治医生认为不良事件的严重程度足以改变治疗策略,或 (ii) 假定缺乏根据治疗医生的判断治疗策略的疗效
30天
从随机化时间到第 90 天之间的总住院指数到活着出院的时间
大体时间:90天
从随机化时间到第 90 天之间的总住院指数(包括 OPAT 和家中住院)活着出院的时间(注意:90 天内发生的任何死亡都将被视为“90 天”)
90天
90 天前未住院的存活天数
大体时间:90天
从随机分组到第 90 天之间存活且未住院的天数(包括 OPAT)
90天
在第 90 天前再次入院或延长住院治疗。
大体时间:90天
再入院定义为在指数住院出院后因任何原因再次住院。 延长住院定义为从随机分组之日起超过 14 天的住院 LOS。
90天
卫生经济学评价
大体时间:90天
健康经济学评估包括计算第 90 天的估计总医疗保健成本(从医疗保健系统和患者的角度)
90天
评估患者的生活质量
大体时间:90天
在筛选日、治疗结束日和第 90 天通过 EQ-5D 或 WHOQoL-BREF 评估患者的生活质量
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月1日

初级完成 (预期的)

2025年1月1日

研究完成 (预期的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月16日

首次发布 (实际的)

2022年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月27日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

革兰氏阴性菌血症的临床试验

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