Terapia antibiotica orale step-down precoce per batteriemia Gram-negativa non complicata

Criterio di inclusione:

1. Uno o più set di emocolture positive per batteri Gram-negativi (GNB) associate a evidenza di infezione
2. Possibilità di randomizzazione entro 72 ore dalla raccolta dell'emocoltura indice
3. Età ≥18 anni (≥21 a Singapore)
4. Ultimo punteggio di batteriemia di Pitt <4
5. Il paziente o il rappresentante legale è in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Stabilito focolaio incontrollato di infezione, incluso ma non limitato a:

   • Ascesso addominale non drenato, infezione intra-addominale profonda e altre fonti addominali irrisolte che richiedono un intervento chirurgico
   • Ascesso del sistema nervoso centrale (i pazienti con neurologia focale devono sottoporsi a una tomografia computerizzata craniale prima dell'arruolamento)
   • Idronefrosi da moderata a grave non drenata

2. Infezioni complicate, incluse ma non limitate a:

   • Fascite necrotizzante
   • Empiema
   • Infezioni del sistema nervoso centrale e meningite
   • Endocardite/infezioni endovascolari
3. Sepsi come definita da infezione con conseguente disfunzione d'organo acuta o shock settico come definito da pressione arteriosa sistolica <90 o pressione arteriosa media <70 mmHg nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi
4. Batteriemia polimicrobica che coinvolge patogeni Gram-positivi o anaerobi (definita come crescita di 2 diverse specie di microrganismi nella stessa emocoltura o crescita di specie diverse in 2 emocolture separate nello stesso episodio [<48 ore] e con evidenza clinica o microbiologica della stessa fonte)
5. La batteriemia è dovuta a un catetere vascolare o a materiali intravascolari (ad es. filo di stimolazione, innesto vascolare) che non possono essere rimossi
6. Patogeni Gram-negativi specifici che non possono essere trattati efficacemente con fluorochinoloni o trimetoprim-sulfametossazolo, inclusi ma non limitati a, Burkholderia spp. e Brucelle spp.
7. Indice GNB con resistenza ai fluorochinoloni E trimetoprim-sulfametossazolo
8. Ipersensibilità ai fluorochinoloni E ai farmaci a base di zolfo come definita dalla storia di rash, orticaria, angioedema, broncospasmo, collasso circolatorio o reazione avversa significativa a seguito di una precedente somministrazione
9. Incapace di consumare o assorbire farmaci per via orale per qualsiasi motivo o inadatti alla terapia endovenosa in corso (ad es. nessun accesso endovenoso)

10. Gravemente immunocompromesso secondo il parere del medico curante, incluse ma non limitate a condizioni mediche come:

    • Leucemia attiva o linfoma
    • Anemia aplastica
    • Trapianto di midollo osseo entro due anni dal trapianto o trapianti di durata maggiore ancora in trattamento con farmaci immunosoppressori o con malattia del trapianto contro l'ospite
    • Immunodeficienza congenita
    • Radioterapia attuale
    • HIV/AIDS con conta dei linfociti CD4 <200
    • Neutropenia o neutropenia post-chemioterapia prevista entro 14 giorni dal momento dello screening, definita come conta assoluta dei neutrofili < 500 cellule/μL
11. Donne note per essere incinte o che allattano
12. Il trattamento non ha l'intento di curare l'infezione (es. cure palliative)
13. Impossibile raccogliere i dati di follow-up del paziente per almeno 30 giorni dopo la randomizzazione per qualsiasi motivo
14. Il medico curante ritiene che l'iscrizione alla sperimentazione non sia nel migliore interesse del paziente
15. Precedente iscrizione a questa sperimentazione